05 SNAsimpatico

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Sistema Nervoso Autônomo (SNA) ou neurovegetativo 
 
Faz parte do sistema nervoso periférico ou visceral (eferente). 
 
* Além do SNA, o sistema periférico é composto pelo SN Somático (Voluntário) 
 
 
 
• O SNA é controlado por Centros Reguladores presentes no HIPOTÁLAMO, PONTE e 
BULBO. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
O SNA divide-se em simpático (adrenérgico) e parassimpático (colinérgico). 
 
 Os neurônios pré-ganglionares, tanto do simpático, quanto do parassimpático, são 
colinérgicos nicotínicos. Usam acetilcolina como neurotransmissores. 
 
 Neurônios pós-ganglionares parassimpáticos são colinérgicos muscarínicos. Usam 
acetilcolina como neurotransmissores. 
 
 Neurônios pós-ganglionares simpáticos são noradrenérgicos. Usam noradrenalina ou 
adrenalina como neurotransmissores. 
 
 
 
A maioria dos órgãos é enervada pelos dois sistemas, mas em alguns, apenas um dos dois 
sistemas está presente, como a suprarrenal (adrenal) que é enervada apenas pelo simpático. 
 
 
 No SNA, sempre dois neurônios unem o SNC aos órgãos efetuadores: 
 
 Um neurônio Pré-ganglionar - O corpo celular do neurônio pré-ganglionar fica 
localizado dentro do SNC e seu axônio vai até um gânglio, onde o impulso nervoso 
é transmitido ao neurônio pós-ganglionar; 
 
 Um neurônio Pós-ganglionar - O corpo celular do neurônio pós-ganglionar fica no 
interior do gânglio nervoso e seu axônio conduz o estímulo nervoso até o órgão 
efetuador, que pode ser um músculo liso ou cardíaco. 
 
 
 Localização dos gânglios: 
 
 Simpático – Gânglios próximos à medula espinal. 
 
 Parassimpático – Gânglios próximos ao órgão alvo. 
 
 
 
 Tamanho dos neurônios: 
 
 Simpático – Neurônio pré-ganglionar é curto e neurônio pós-ganglionar é longo; 
 
 Parassimpático – Neurônio pré-ganglionar é longo e neurônio pós-ganglionar é 
curto. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO SIMPÁTICO E FÁRMACOS ADRENÉRGICOS 
 
 
- Neurotransmissores do simpático: adrenalina e noradrenalina. 
 
- Os receptores noradrenérgicos podem ser: alfa 1, alfa 2, beta 1, beta 2 e beta 3.* 
 
* De forma resumida: receptores alfa1 são encontrados principalmente nos olhos e vasos 
periféricos, receptores alfa2 no sistema nervoso central, receptores beta1 no coração, 
receptores beta2 no trato respiratório, musculatura lisa e vasos musculares, como artérias 
coronárias e receptores beta 3 nas células adiposas. 
 
Alguns dos efeitos da ativação do sistema simpático: 
ÓRGÃO EFEITO 
Olhos Dilatação da pupila (Midríase) 
Glândulas salivares Aumenta/diminui a secreção de saliva* 
Coração Aumento da força da contatilidade e frequência cardíaca 
Brônquios Dilatação e diminuição na secreção de muco 
Trato Gastrintestinal Diminuição do peristatismo e contração de esfíncteres 
Trato urinário Relaxamento da musculatura da bexiga e contração do esfíncter uretral 
Vasos Geralmente vasoconstricção, mas pode também causar vasodilatação 
 
* O sistema simpático estimula algumas glândulas salivares, mas essa saliva é pouco abundante, 
espessa (viscosa), rica em proteínas. Além disso, o simpático produz vasoconstrição, o que 
acaba diminuindo a oferta de água para as glândulas, e como resultado, com o passar do tempo 
diminui a quantidade de saliva produzida apesar da estimulação. 
 
 
A adrenalina (ou epinefrina) é uma catecolamina semelhante à noradrenalina (ou norepinefrina). 
 
Além de ambas serem neurotransmissores do simpático, ambas são hormônios secretados pelas 
glândulas adrenais (suprarrenais). 
 
As duas substâncias costumam ser liberadas durante a neurotransmissão simpática e com a 
secreção da glândula adrenal, porém, a maior parte da constituição da secreção adrenal é 
adrenalina. O mesmo ocorre na neurotransmissão simpática, mas nesse caso, a noradrenalina é 
que é a substância que predomina. Por conta disso, alguns autores costumam dizer que 
adrenalina é um hormônio e noradrenalina é um neurotransmissor. 
 
As catecolaminas são monoaminas que possuem hidroxilas (OH) nas posições 1 e 2 do anel 
benzênico (o que torna o anel benzênico um catecol). Além da adrenalina e da noradrenalina, a 
dopamina também é considerada uma catecolamina. Todas elas são metabolizadas por uma 
enzima chamada catecol-orto-metiltransferase (COMT), que substitui uma das hidroxilas, a do 
lado oposto ao grupamento contendo a amina, por uma metila (CH3). Essas catecolaminas 
também podem ser metabolizadas por outras enzimas, como a Monoamina Oxidase (MAO). 
 
A síntese das catecolaminas se dá a partir do aminoácido L-tirosina, e são estocadas sob forma 
inativa em grânulos (vesículas) nos terminais nervosos e nas células cromafins do suprarrenal. 
L-tirosina–> L-diidroxifenilalanina (L-DOPA ou levodopa)–> Dopamina–> noradrenalina-> adrenalina 
 
A noradrenalina termina numa amina primária, a adrenalina e a isoprenalina em aminas 
secundárias (metilada e isopropilada respectivamente). Tais substituições tornam essas 
catecolaminas mais ou menos suscetíveis à monoaminaoxidase (MAO), uma enzima que 
“desamina” as monoaminas, inativando-as. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DROGAS ADRENÉRGICAS, SIMPATOMIMÉTICAS OU AGONISTAS ADRENÉRGICAS 
 
Emulam os efeitos do sistema simpático, causando aumento da PA, aumentando o estado 
de alerta, diminuindo a motilidade e as secreções gastrintestinais, elevando a glicemia e 
promovendo broncodilatação, por exemplo: 
 
 inotropismo positivo (beta 1) – ↑força de contração cardíaca 
 cronotropismo positivo (beta 1) – ↑frequência cardíaca 
 vasoconstricção periférica (alfa 1) e vasodilatação coronariana (beta 2) 
 broncodilatação (beta 2) 
 midríase (alfa 1) 
 contração (alfa 1) e relaxamento (beta 2) uterino 
 
TIPOS DE DROGAS ADRENÉRGICAS: 
 
1 - Agonistas adrenérgicos de ação direta não seletivos 
 
Mecanismo de ação: estimulam os receptores alfa e beta adrenérgicos. 
 
Princípios ativos: 
a) Noradrenalina (norepinefrina). Apresenta acentuada atividade vasoconstritora. 
b) Adrenalina (epinefrina). Apresenta maior atividade broncodilatadora. 
c) Dobutamina. Produz inotropismo positivo, com baixo efeito vasoconstritor. 
d) Dopamina: 
 em doses baixas atua quase exclusivamente sobre receptores dopaminérgicos, causando 
vasodilatação e cronotropismo negativo. 
 em doses maiores fica menos seletivo (age sobre receptores beta1 também), provocando 
inotropismo e cronotropismo positivos. 
 em doses mais altas também atua sobre receptores alfa 1, causando vasoconstrição e 
aumento na pressão arterial. 
e) Isoproterenol (ou isoprenalina): usado no tratamento das DPOC. 
 
 
SVR = Resistência vascular sistêmica; CO = Débito cardíaco (cardiac output) 
 
 
2 – Agonistas adrenérgicos de ação direta beta seletivos: 
Mecanismo de ação: estimulam os receptores beta adrenérgicos: 
 
Princípios ativos: Salbutamol, terbutalina, metaproterenol, clenbuterol, salmeterol, formoterol 
e fenoterol 
 Causam broncodilatação e tocolitíase (relaxamento de útero gravídico, postergando o 
parto). 
 Cada um deles possui diferentes seletividades pelos receptores beta1 ou beta2, causando 
mais ou menos efeitos cardiovasculares quando administrados em doses baixas 
 Perdem seletividade em doses mais altas, podendo estimular receptores beta 1 e por isso, 
apresentar efeitos cronotrópico e inotrópico positivos. 
 No coração também existem receptores beta 2, mas em pequena quantidade, o que 
aumenta o risco de efeitos inotrópico e cronotrópico positivos. 
 
3 – Agonistas adrenérgicos de ação direta alfa seletivos: 
Mecanismo de ação: estimulam os receptores alfa adrenérgicos: 
 
Princípios ativos: 
a) Metaraminol, fenilefrina, oxametazolina, nafazolina e metoxamina (seletivos para 
receptores alfa 1) 
 Causam principalmente vasoconstricção e midríase. 
 O metaraminol e a metoxamina injetáveis são utilizados no controle da pressão arterial em 
estados hipotensivos, como associados à raquianestesia e anestesia geral, hemorragia, 
reações medicamentosas, complicaçõescirúrgicas e choque. 
 Fenilefrina, oxametazolina, nafazolina são utilizadas em colírios e descongestionantes 
nasais. A ação prolongada é devido a não serem metabolizadas pela COMT. 
 
b) Xilazina, detomidina, romifidina, clonidina, metildopa, lofexidina (seletivos alfa 2) 
 Xilazina, detomidina e romifidina causam principalmente sedação e miorrelaxamento. 
 Clonidina, metildopa e lofexidina causam redução na pressão arterial. 
 A metildopa é um anti-hipertensivo de primeira escolha na gestação. 
 
4 – Agonistas adrenérgicos de ação indireta: (nenhum deles é seletivo). 
 
Mecanismo de ação: promovem o aumento na concentração de noradrenalina/adrenalina 
na fenda sináptica. 
 
Princípios ativos: Efedrina, pseudoefedrina, metilfenidato, xantinas (cafeína, teobromina, 
teofilina e aminofilina) e anfetaminas. 
 
 Efedrina, pseudoefedrina, anfetaminas, metilfenidato e cocaína agem por inibir a 
recaptação de noradrenalina da fenda sináptica. 
 Efedrina/pseudoefederina são utilizadas como descongestionante nasal, estimulador do 
SNC, doping energético e “fat burner” (aumentam o gasto calórico - termogênese). 
 Anfetaminas são utilizadas como estimulantes do SNC, na narcolepsia e como 
coadjuvante no tratamento da obesidade (acelerar metabolismo e diminui fome). 
 Metilfenidato é usado para Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH). 
 Atualmente a cocaína não tem uso farmacológico. 
 
 As xantinas (cafeína, aminofilina, teofilina e teobromina) possuem vários mecanismos de 
ação, um deles é estimular a liberação de adrenalina pela suprarrenal, provocando 
broncodilatação. 
 
 
 
DROGAS ANTIADRENÉRGICAS, SIMPATOLÍTICAS OU ANTAGONISTAS ADRENÉRGICAS 
 
1 - Antagonistas alfa-adrenérgicos (alfa-bloqueador): 
 
Mecanismo de ação: bloqueiam os receptores alfa-adrenérgicos, reduzindo os efeitos do 
sistema adrenérgico sobre os diversos órgãos. 
 
Princípios ativos: labetalol, carvedilol, fenoxibenzamina, tamsulosina, terazosina, prazosina, 
doxazosina, fentolamina e ioimbina. 
 
São usados principalmente como anti-hipertensivos, pois causam vasodilatação. 
 
2 - Antagonistas beta-adrenérgicos (beta-bloqueador): 
 
Mecanismo de ação: bloqueiam os receptores beta-adrenérgicos, reduzindo os efeitos do 
sistema adrenérgico sobre os diversos órgãos. 
 
Princípios ativos: propranolol, nadolol, timolol, metoprolol, acebutalol, esmolol, carvedilol, 
labetalol, sotalol e atenolol 
 
São usados principalmente como antiarrítmicos, antianginosos e anti-hipertensivos 
 Diminuem a frequência cardíaca e a força de contração cardíaca 
 Diminuem o consumo de oxigênio pelo coração 
 Podem aumentar a resistência das vias aéreas (broncoconstrição), quando são pouco 
seletivos, como o propranolol, nadolol e timolol, que inibem receptores beta 1 e beta 2. 
 Carvedilol e labetalol bloqueiam os receptores alfa adrenérgicos, além dos receptores beta, 
apresentando também, portanto, atividade vasodilatadora. 
 
3 - Fármacos que inibem a liberação de neurotransmissor: 
Mecanismo de ação: inibe a liberação de noradrenalina e adrenalina nas fendas sinápticas, 
reduzindo deste modo a atividade simpática. 
Princípios ativos: reserpina 
 É usada sobretudo no tratamento da hipertensão arterial.