Farmacologia dos antimicobacterianos

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Farmacologia dos antimicobacterianos 
Estrutura da parede celular das micobactérias 
Composta por lipoarabinomananos, arabinogalactanos, ácidos micólicos, e outras lipoestruturas que dificultam a passagem do corante e do 
álcool ácido, desse modo existe uma coloração específica para as micobactérias devido a composição de sua parede 
 Zilnilsem (padrão ouro para diagnóstico da tuberculose) 
 Como a parede das micobactérias é espessa e rica em lipídios que mantém o corante (fucsina) e não o deixa sair mesmo 
com a mistura álcool ácido (em Gram + e – com a mistura AA o corante sai) 
 Micobactérias após a adição da mistura ficam vermelhas devido a fucsina 
 Com a adição do azul de metileno após a mistura AA bactérias Gram + e – ficam com coloração azulada pois o corante de 
fundo que é a fucsina não está presente enquanto as micobactérias ficam avermelhadas 
Fármacos utilizados no tratamento da tuberculose 
Fármacos de primeira linha 
 Isoniazida (exclusivo para Mycobacterium) 
 Rifampicina 
 Pirazinamida (exclusivo para Mycobacterium) 
 Etambutol (exclusivo para Mycobacterium) 
Fármacos de segunda linha 
 Terizidona 
 Quinolônicos fluorados 
 Aminoglicosídeos 
 Macrolídeos 
Mecanismo de ação dos fármacos de primeira linha 
Etambutol 
 Inibe a enzima EmbB, inibindo a ligação dos ácidos micólicos com a arabinogalactana 
 Uma das fazes para a montagem da parede das micobactérias é a ligação da cadeia longa de ácido micólico com a 
arabinogalactana 
 A junção dos ácidos micólicos formados com arabinogalactana é dada pelas enzimas EmbA e EmbB, principalmente a EmbB 
que faz a ligação dos ácidos micólicos com a arabinogalactana 
 Portanto a inibição da EmbB determina a parada da síntese da parede celular das micobactérias, levando a 
inibição do crescimento dessa bactéria e em algumas vezes a lise da bactéria 
Isoniazida (INH) 
 Inibe a enzima FAS-2 produtora de ácido micólico de cadeia longa 
 É um pró-fármaco 
 Para que ela seja ativada e iniba a FAZ-2 ela precisa ser metabolizada pela enzima KatG (catalase peroxidase da 
Mycobacterium) 
 Por esse motivo a isoniazida é classificada como medicamento inibidor da síntese de parede exclusivo para 
tuberculose 
 A enzima FAS-1 sintetiza os ácidos micólicos de cadeia curta enquanto a FAZ-2 é responsável pela síntese dos ácidos 
micólicos de cadeia longa 
 Portanto é necessário a atividade dessas duas enzimas para que ocorra a síntese dos ácidos micólicos para a 
síntese da parede micobacteriana 
Pirazinamida (PZN) 
 Inibe a enzima FAZ-1 produtora de ácido micólico de cadeia curta, portanto não ocorre a síntese de cadeia longa e 
consequentemente a síntese da parede bacteriana 
 É um pró-fármaco 
 É necessário ser metablizado pela perazinamidase (presente somente em micobacterias, portanto a pirozinamida não atua 
em Gam + ou -) 
Etambutol 
Isoniazida (INH) 
Pirazinamida (PZN) 
Pietra Rosa TXIX 
Rifampicina 
 Inibe a RNA polimerase da bactéria, inibindo a transcrição (não produz mRNA) 
 Ao inibir a transcrição ocorre a interrupção da tradução 
 Não é um inibidor direto da tradução pois a tradução é realizada pelos ribossomos bacterianos e o mediamento 
atua na inibição da RNA polimerase 
 Atua tanto em micobactérias quanto em bactériasm Gram+ e – 
Mecanismo de ação dos fármacos de segunda linha 
Quinolônicos fluorados 
 Inibe a DNA girasse, causando o superenrolamento do DNA bacteriano e inibe a topoisomerase IV responsável pela separação dos 
novos genomas bacterianas para que a célula bacteriana se replique 
 Não é específico, pois atuam em uma enzima comum à todas as bactérias 
Terizidona e D-cicloserina 
 A D-cicloserina inibe tanto a D-alanina racemase quanto a D-alanil-D-alanina sintetase 
 Impedem que ocorra a formação do dipeptídeo, ocasionando na não formação de peptídeosglicanos para a parede celular 
 A terizidona inibe a D-alanina racemase 
 Impede a transformação de L-alanina em D-alanina, impedindo, portanto, a síntese dos dipeptídeos necessários para a 
síntese dos peptideosglicanos 
Etionamida 
 É um pró-fármaco que necessita de uma enzima presente na Mycobacterium 
 Enzima mono- oxigenasse 
 Inibe Fas-2 (mesmo efeito da isoniazida) 
 Ao inibir A Fas-2 não ocorre a síntese dos ácidos micólicos de cadeia longa, portanto impede a construção da estrutura da 
parede 
Aminoglicosídeos 
 Kanamicina, vincomicina, etc. 
 Inibem a síntese de proteínas ao se ligar a subunidade 30s dos ribossomos bacterianos 
 Não são específicos pois a síntese de proteínas ocorre da mesma maneira em todas as bactérias 
Macrolídeos 
 Inibem a síntese de proteínas ao se ligar a subunidade 50s, impedindo a translocação do RNAt do sítio A para o sítio P 
 Não específico 
Rifampicina 
Quinolônicos fluorados 
Terizidona e D-cicloserina 
Etionamida 
Aminoglicosídeos 
Macrolídeos