Pré formulação farmacotecnica

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Pré- Formulação
Prof. (a) Msc. Jackeline de Souza Marinho Alves
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Maio/2019
Manaus/AM
Para a fabricação de um medicamento, 
o que precisa?
 Seleção de princípios ativos e excipientes
 Utilização de processos e equipamentos apropriados
 Considerações sobre a biodisponibilidade do fármaco
 Aplicação de medidas de controle de qualidade 
 Avaliação da estabilidade
 Requisitos de armazenagem, prazo de validade e rótulo.
Como ocorre o desenvolvimento?
 Duas fases:
- Estudos de pré-formulação
- Estudos de formulação
Estudos preliminares
para obter
informações sobre as
características físicas,
químicas e mecânicas
dos constituintes da
formulação.
Formas Farmacêuticas
Qualidade 
reprodutível
-Estabilidade química, física e microbiológica
-Uniformidade de dose
-Embalagem e rotulagem adequados
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Pré-Formulação
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O que é?
“ Estudos realizados para o desenvolvimento de uma forma
farmacêutica eficaz, segura e de qualidade. São fundamentais
para reunir as propriedades físico-químicas associadas ao
fármaco, aos excipientes e à interação entre eles”.
 Quando começa??
 Importância: é fundamental para que o pesquisador reúna
propriedades físico-químicas associadas ao fármaco e aos
excipientes e à interação dos mesmos para a busca da melhor
forma farmacêutica.
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Informações necessárias ao estudo de pré-formulação
1. Identificação do composto
2. Estrutura química
3. Fórmula e peso molecular
4. Indicação terapêutica
5. Potenciais problemas
6. Lotes a granel
7. Métodos analíticos
8. Datas chaves
9. Problemas de desenvolvimento
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Pré- formulação
Propriedades 
físico-químicas
Solubilidade
Tamanho do cristal
Formas polimórficas
Estabilidade
Interações
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Propriedades do estado sólido
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A grande maioria dos fármacos disponíveis na terapêutica
apresentam-se sob o estado sólido.
O conhecimento das propriedades físicas e químicas dos mesmos
é de fundamental importância para o formulador, pois estas
podem afetar o preparo e o desempenho do produto final no
organismo.
Propriedades do estado sólido - categorias
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Propriedades do estado sólido - categorias
11 Estrutura interna do sólido
Os sólidos amorfos são, do ponto de
vista termodinâmico, bastante
instáveis, o que lhes confere maior
solubilidade. Entretanto, em função de
sua instabilidade termodinâmica,
tendem a originar, durante o
armazenamento, formas mais estáveis
(cristalinas), de menor solubilidade.
Os sólidos cristalinos representam
estruturas muito bem definidas,
apresentando maior estabilidade
termodinâmica, porém, menor
solubilidade.
Qual a forma mais predominante 
entre os fármacos?
Propriedades dos cristais
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Cristalografia
*Morfologia dos 
cristais
-Estrutura e hábito
(morfologia)
-Polimorfismos e 
solvatos
- Análise de partícula
Propriedades dos cristais – Estrutura e hábito
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Os cristais podem assumir diferentes configurações;
Aparência externa: Hábito
Estrutura interna: Sistema
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Sistemas Hábitos
Propriedades dos cristais – Estrutura e hábito
A forma do cristal irá exercer grande influência nas
propriedades do material.
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 O que é?
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Constituição química idêntica
Propriedades dos cristais – Polimorfismo
Polimorfismos
 É a habilidade de uma espécie química (átomos ou moléculas) de formar
diferentes arranjos e/ou conformações das moléculas na estrutura do cristal.
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Polimorfos apresentam, rigorosamente, as mesmas
características químicas, porém, suas características físicas
podem variar de modo bastante acentuado.
Polimorfismo em sólidos farmacêuticos
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Implicações diretas do polimorfismo 
sobre os medicamentos
 Solubilidade
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Impacto do polimorfismo na 
produção de medicamentos20
Propriedades de fluxo e 
densidade diferentes - Diferença de 
solubilidade (problemas 
de biodisponibilidade)
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Propriedades dos cristais – Tamanho de partícula
A distribuição do tamanho de partícula de um
fármaco influencia várias características físico-
químicas, como: taxa de dissolução,
biodisponibilidade, uniformidade de conteúdo,
estabilidade.
Propriedades dos sólidos - solubilidade
 É uma propriedade termodinâmica representada pela
concentração máxima de um soluto dissolvido, em
equilíbrio, com uma solução a uma determinada
temperatura;
 Influência: natureza do solvente, natureza do soluto e
temperatura do meio.
 É um parâmetro determinante na liberação do fármaco
no organismo, sendo importantíssimo para a
biodisponibilidade e para a velocidade de dissolução .
 Importância: auxilia na escolha do melhor solvente para
promover a dissolução do fármaco e na solução de
problemas da formulação.
Solubilidade
 Classificação (USP)
- Muito solúvel: Menos de uma parte do solvente
- Solúvel: de 10 a 30 partes do solvente
- Pouco solúvel: de 100 a 1000 partes do solvente
- Insolúvel: mais de 10000 partes do solvente
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Diferença entre solubilidade e dissolução
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Dissolução
 A dissolução do soluto no solvente acontece quando
ocorre a interação entre as moléculas de cada um
deles.
 Fornece informações sobre a velocidade e extensão
de liberação do fármaco in vivo .
Fatores que afetam a velocidade de 
dissolução dos sólidos
 Tamanho de partícula
 Dispersibilidade do pó no meio de dissolução
 Porosidade das partículas
 Temperatura
 Natureza do meio de dissolução
 Forma cristalina do sólido
 Volume do meio de dissolução
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Propriedades dos sólidos -
Estabilidade
 Verificar até que ponto o fármaco pode sofrer
alteração devido a vários fatores como: luz,
oxigênio, temperatura, etc.
Ensaios indicativos de estabilidade
 Técnicas empregadas
- Titrimetria e espectrofotometria
Vantagem: baixo custo Desvantagem: sensibilidade
simplicidade especificidade
- Cromatografia
Vantagem: separação dos componentes Desvantagem: Custo elevado
sensibilidade e especificidade
- Análise térmica e espectroscopia ( estabilidade térmica, pureza)
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Fatores que afetam a estabilidade
 Temperatura
 Umidade
 pH
 Luz
 Oxigênio (ar)
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Interações (compatibilidade fármaco x excipiente)
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O estudo de compatibilidade fármaco-excipiente permite verificar
possíveis interações e/ou incompatibilidades entre o fármaco e os
excipientes.
O estudo de compatibilidade fármaco-excipiente permite verificar
possíveis interações e/ou incompatibilidades entre o fármaco e os
excipientes
Interações (compatibilidade fármaco x excipiente)
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Interações (compatibilidade fármaco x excipiente)
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- Análise térmica
- Microscopia eletrônica de varredura
- Espectroscopia de infravermelho
- CLAE
Como 
analisar?
RESUMINDO...
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 Ensaios mais comuns na pré-formulação:
Solubilidade
Tamanho de partículas
Pesquisa de polimorfismo
Compatibilidade com excipientes (interações)
Estabilidade
RELATÓRIO DE PRÉ-FORMULAÇÃO
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