PRÉ - FORMULAÇÕES

Prévia do material em texto

LUÍS FELIPE A. DIONISIO
PRE-FORMULAÇÕES
CONCEITO & IMPORTÂNCIA
SÃO ESTUDOS FÍSICO-QUÍMICOS DOS IFAs OU
EXCIPIENTES DE UMA FORMA FARMACÊUTICA, JÁ
COMERCIALIZADOS OU NÃO.
APRENDER OS CONCEITOS E A ORDEM DOS FATORES
DE INFLUÊNCIA, COMO: DISSOLUÇÃO,
ESTABILIDADE,BIODISPONIBILIDADE E EFICÁCIA
DESSA FORMULAÇÃO.
FORMAS FARMACÊUTICA X VIAS DE
ADMINISTRAÇÃO
AS ESCOLHAS DEVEM GARANTIR:
ROBUSTEZ
ESTABILIDADE
REPRODUÇÃO ABUNDANTE (PRECISÃO)
SEGURANÇA
BIODISPONIBILIDADE
AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS FUNDAMENTAIS DA
MOLÉCULA E ASPROPRIEDADES DERIVADAS DO
FÁRMACO EMPÓ DEVEM SER BEMCARACTERIZADAS.
PARAMETROS AVALIADOS
SÃO OS PARAMETROS QUE DEVEM COMPOR UMA PRÉ-
FORMULAÇÃO:
COMO DETERMINAR SE A MOLÉCULA É SOLUVEL?
A SOLUILIDADE AGUOSA DO FÁRMACO É UM
FATOR CRÍTICO NA SUA TAXA DE DISSOLUÇÃO.
CANDIDATOS A FÁRMACOS MAIS LÍPOFÍLICOS E POUCO
SOLÚVEIS. IMPOTÂNCIA DE DISSOLVER NA SULUÇÃO.
 EX:
 MUITO SOLÚVEL ----------------------> MENOS DE 1 PARTE 
 FACILMENTE SOLÚVEL --------------> 1 a 10 PARTES
 SOLÚVEL ---------------------------------> 10 a 30 PARTES
 POUCO SOLÚVEL ----------------------> 100 a 10000 PARTES
 PRATICAMENTE INSOLÚVEL --------> + de 10000 PARTES
VERIFICAÇÃO DA SOLUBULIDADE: OLHO NU OU
EQUIPAMENTOS COMO ESPECTOFORTÔMETRO.
SOLUBILIDADE
POTÊNCIAL HIDROGÊNIONICO(pH)
ÁCIDOS OU BASES FRACAS EM VALORES EXTREMOS
SÃO INCOMPATÍVEIS COMO OS LIMITES
FISIOLÓGICOS.
IMPORTANTE NA SOLUBILIDADE E VELOCIDADE DA
DISSOLUÇÃO DE UM FÁRMACO IONIZAVEL.
É A MEDIDA DA ÁCIDEZ, QUE INTERFERE DIRETAMENTE
NA FARMACOCINÉTICA DO FÁRMACO.
 IONIZAÇÃO
TRANSFORMA MOLÉCULAS PARA FORMA IONIZA
COMO UM SAL, ALTERANDO A SUA SOLUBILIDADE.
pKa É QUANDO EM DETERMINADO pH, TEMOS 50%
IONIZADO E 50% MOLÉCULAR/NÃO IONIZAVEL.
pH/pKa
SOBRE O GRÁFICO: O QUE SE LEVA EM
CONSIDERAÇÃO É O pH ABAIXO OU ACIMA DO pKa
DO FÁRMACO. NO EXEMPLO DO pKa 4, QUANDO O
FÁRMACO ESTIVER NO pH ABAIXO DE 4, ESTARÁ NA
FORMA NÃO IONIZADA, SE O pH ESTIVER ACIMA DO
pKa, TERÁ MAIS FÁRMACO NA FORMA IONIZADA.
O CORPO HUMANO SÓ ABSORVE COMPOSTOS
MOLECULARES.
íONS TEM CARGA, LOGO SÃO HIDROFÍLICOS.
MOLÉCULAS SÃO LIPOFÍLICAS, LOGO PENETRAM AS
MEMBRANAS.
ABSORÇÃO É DIFERENTE DE SOLUBILIDADE: MAIS
SOLÚVEL É IÔNICA, MAIS ABSORVIDO É MOLECULAR.
PERMEABILIDADE
É A PASSAGEM ATRAVÉS DAS MEMBRANAS
BIOLÓGICAS QUE INCLUÍ: TRANSPORTE PASSIVO E
ATIVO.
CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA X TEMPO
(BIODISPONIBILIDADE)
QUANTIFICAÇÃO DE FÁRMACO DISSOLVIDO
(DISSOLUÇÃO).
COMO DETERMINA-LA?
 EXPERIMENTO POR CÉLULAS DE FRANZ (in vitro).
 ESTUDOS in vivo.
COMO MELHORAR A SOLUBILIDADE?
REDUZIR O TAMANHO DA PARTÍCULA
MODIFICAR O pH
FORMAÇÃO DE SAIS (IONIZAÇÃO)
POLIMORFOS METAESTÁVEIS
FÁRMACO AMORFO (MAIOR SOLUBILIDADE)
COMPLEXAÇÃO COM POLÍMEROS
INCOPORAÇÃO DE MICELAS (TENSOATIVOS)
COEFICIENTE DE PARTIÇÃO
É A MEDIDA DO CARÁTER LIPOFÍLICO DE UMA
MOLÉCULA, SUA PREFERÊNCIA PELA FASE
HIDROFÍLICA OU LIPOFÍLICA.
P= 24/6
P= 4 > 1
LogP
Log4 = 0,60
CONCLUÍMOS QUE: LogP>0 OU P>1
ENTÃO TEMOS PREFERÊNCIA PELA
FASE LIPOFÍLICA.
SISTEMA DE CLASSIFICAÇÃO
BIOFARMACÊUTICA
ESTABELECER BIOEQUIVALÊNCIA IN VIVO/INVITRO
PARA FÁRMACOS DE CLASSE 1 (RÁPIDA DISSOLUÇÃO)
E CLASSE 3 (PROPRIEDADES ÁCIDAS FRACAS)
LogP
ALTAMENTE PERMEÁVEL: ABSORÇÃO > A 90%.
ALTAMENTE SOLÚVEL: 250ml pH 1e7,5 T 37°C.
ENTÃO, A TAXA DE DISSOLUÇÃO DE UM FÁRMACO
AUMENTA A ÁREA DE SUPERFÍCIE DE SUAS PARTÍCULAS E
DIMINUÍ A ESPESSURA DA CAMADA DE DIFUSÃO.
ESTABILIDADE
NOS ESTUDOS DE PRÉ-FORMULAÇÃO, A
ESTABILIDADE INCLUÍ:
ESTABILIDADE FÍSICO-QUÍMICA
ESTABILIDADE EM SOLUÇÃO
ESTABILIDADE FÁRMACO-EXCIPIENTE
ANÁLISES TÉRMICAS: TG e DSC
TIPOS DE ESTABILIDADE:
QUÍMICA
FÍSICA
MICROBIOLÓGICA
TERAPÊUTICA E TOXICOLÓGICA
PERÍODO NO QUAL O PRODUTO RETÉM, DENTRODOS
LIMITES ESPECIFICADOS E POR TODO O SEU PERÍODO DE
ARMAZENAMENTO E USO, AS MESMAS PROPRIEDADES E
CARACTERÍSTICAS DE SUA FABRICAÇÃO.
PROPRIEDADES DO ESTADO SÓLIDO
POLIFORMISMO:
 AMOROF X CRISTALINO
TAMANHOE FORMA DA PARTÍCULA
AVALIAÇÃO DAS PARTÍCULAS:
PROPRIEDADES REOLÓGICAS
FLUXO
MODIFICAÇÃO CRISTALINA - POLIFORMISMO:
O POLIFORMISMO É UMA PROPRIEDADE COMUM EM
FÁRMACOS DE ESTADO SÓLIDO, SÃO COMPOSTOS COM
MESMA ESTRUTURA MOLÉCULAR QUE CRISTALIZAM-SE
EM DIFERENTES FORMAS MOLÉCULARES.
POLIFORMISMO
P.F.
SOLUBILIDADE.
ESTABILIDADE QUÍMICA E FÍSICA.
COMPACTAÇÃO E ESCOAMENTO DOS PÓS.
DISSOLUÇÃO
BIODISPONIBILIDADE
PODEM VARIAR QUANTO ÁS PROPRIEDADES FÍSICAS NO
ESTADO SÓLIDO:
DISSOLUÇÃO
IMPORTANTE NO ESTUDO DA FARMACOCINÉTICA DO
FARMACO NO CORPO.
EXISTEM ALGUNS FATORES QUE INTERFEREM NA
ABSORLÇÃO E DISSOLUÇÃO:
TEMPO DE ESVAZIAMENTO GÁSTRICO
LAXAENTES QUE REDUZEM A ABSORÇÃO
IDADE
ESVAZIAMENTO
COMO MODIFICAR A DISSOLUÇÃO?
PROCESSO PELO QUAL UMA PARTÍCULA DO FÁRMACOPE
DISSOLVIDONO FLÚIDO, NO SÍTIO DE ABSORÇÃO TGI.
PODE SER DESCRITA POR: 
ESTADOSÓLIDO DOS FÁRMACOS
SÓLIDOS AMORFOS: APRESENTAM DESORDEM
MOLÉCULAR, NÃO POSSUINDO UMA ESTRUTURA
DEFINIDA.
SÓLIDOS CRISTALINOS: APRESENTAM MOLÉCULAS DE
ARRANJO ORDENADOS.
PODEM SER CLASSÍFICADOS COMO:
LUÍS FELIPE A. DIONISIO