Estudo Dirigido de Psicofarmacologia

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Estudo Dirigido de Psicofarmacologia
1-) Uma das divisões da farmacologia estuda as ações da droga sobre o organismo, o efeito orgânicos dos fármacos, drogas e medicamentos, seus sítios de ação, os mecanismos fisiológicos que levam aos efeitos orgânicos e seus possíveis efeitos indesejáveis ou colaterais, que muitas vezes também são importantes para o tratamento de outras patologias. A qual área de estudo o parágrafo faz referência?
R.: Farmacodinâmica
2-) Como foi estudado, para que ocorra qualquer efeito de medicamentos em nosso organismo ele deve passar por várias fases como absorção, distribuição e as vezes até o metabolismo do organismo. A ligação do fármaco com o seu receptor pode gerar efeito conhecidos como agonista e efeitos antagonistas. Entretanto, existem diferentes formas de cada uma dessas ações, tanto antagonistas como agonistas. Entre esses diferentes formas de ativação existem medicamentos que fazem mecanismos competitivos e não competitivos. A partir de seus conhecimentos farmacológicos explique o efeito não competitivo de um determinado medicamento.
R.: O efeito é não competitivo quando, o fármaco deverá gerar seu efeito orgânico de forma indireta impedindo sinais celulares.
3-) A translocação é a capacidade de um fármaco de atravessar membranas celulares tanto para atingir seu alvo quanto para ser eliminada, como a membrana plasmática é uma barreira lipídica hidrofóbica e semipermeável, este transporte ocorre dependente das características do fármaco. Sendo assim, para que uma droga realize a translocação através de poros aquosos quais são as características que ela deve apresentar?
R.: A droga deve ser hidrofílica e de baixo peso molecular. Na translocação por poros aquosos a droga deve ser hidrofílica, ou seja, possuir afinidade pela água e apresentar peso molecular pequeno, pois os poros são proteínas com pequeno diâmetro.
4-) A insuficiência renal aguda (IRA) leva a perda da capacidade de filtração renal e acúmulo de resíduos, quando extrapolamos para a farmacocinética e seus tópicos estudados podemos afirmar que a etapa de _______________ é a mais afetada pela IRA. Complete adequadamente a lacuna no parágrafo e justifique a sua resposta.
R.: Vias de eliminação. A principal via de eliminação de fármacos é a via renal, sendo assim em casos de IRA a droga não é eliminada adequadamente ocorrendo acúmulo de resíduos no organismo que leva a intoxicação.
5-) Para se obter uma ação rápida e direta no sistema nervoso central, principalmente quando o fármaco não atravessa a barreira hematoencefálica, qual a via de administração pode ser escolhida?
R.: Intratecal. A via intratecal é direto no espaço subaracnóide, usada quando se deseja efeito imediato no sistema nervoso central e/ ou o fármaco não atravessa a barreira hemato encefálica.
6-) O processo de transmissão de informações através de sinapses químicas necessita da ocorrência de uma série de eventos celular com o comprometimento de várias formas de proteínas ligadas ao processo de sinalização. Desta forma, para que ocorra uma simples contração muscular a molécula transmissora deve ser liberada, sintetizada, degradada, recaptada entre outros eventos específicos. Explique a função da recaptação de moléculas transmissoras.
R.: A recaptação extingue a transmissão retirando a molécula transmissora da fenda sináptica. Após a liberação do neurotransmissor pela célula pós-sináptica, ele atravessa a fenda sináptica e se liga ao seu receptor específico no órgão efetor. Para que o efeito acabe o neurotransmissor deve se desligar do receptor alvo, para que recaptado para o terminal pré-sináptico e armazenado ou degradado, até que novo evento aconteça.
7-) O Sistema Nervoso é o sistema orgânico responsável por armazenar, transmitir e receber informações. Estas informações são transmitidas e armazenadas em forma de impulsos elétricos através de circuitos específicos. Esses circuitos armazenam e retransmitem essas informações adquiridas por todo o corpo alterando comportamento e funções fisiológicas do organismo. Mas na verdade não é apenas a atividade elétrica responsável por esta transmissão. Como ocorre a transmissão de informações entre um determinado sistema, como neurônio e músculo.
R.: A liberação de neurotransmissores ativa receptores na célula alvo. O impulso elétrico chega ao terminal neuronal possibilitando a entrada do cálcio que libera a molécula transmissora que é liberada na fenda sináptica ativando receptores pós-sinápticos, gerando a contração muscular. Isso é um modelo para qualquer outro tipo de tecido, célula ou sistema orgânico.
8-) Os distúrbios de ansiedade crônica são amplamente estudados já que acometem grande parte da população mundial. Devido a isso, várias classes de medicamentos ansiolíticos, vêm sendo elaborados e avaliados. Além dos benzodiazepínicos clássicos existem outras famílias de fármacos, com mecanismo bem diferente, reduzindo dessa forma efeitos indesejáveis. A partir de seus conhecimentos adquiridos, explique o mecanismo de ação do antidepressivo buspirona.
R.: A buspirona atua ativando o receptor serotoninérgico 5-HT 1A. De acordo com estudos recentes, foi criada uma molécula agonista, a buspirona, do receptor serotoninérgico 5-HT 1A que apresenta bons resultados em processos depressivos. Ele apresenta um menor efeito de sedação e sonolência quando comparado a outros antidepressivos, que atuam sobre os receptores gabaérgicos. Parece que esta classe de medicamentos também inibe de forma ainda não bem compreendida a transmissão dopaminérgica e noradrenérgica, maiores estudos devem ser efetuados.
9-) Os medicamentos mais prescritos para o combate a depressão é o antidepressivo tricíclico (TCA). Esse medicamento produzido em torno da década de 1960 tem apresentado boa aceitação pelos pacientes, melhorando a qualidade de vida e recuperando de surtos depressivos. Eles têm sido empregados sozinhos ou em combinação com outros antidepressivos em casos mais graves. Mas de modo geral seu uso crônico é suficiente para restabelecer a saúde neurológica de pacientes. Devido a sua importância clínica o conhecimento de seu mecanismo de ação faz-se necessário. Explique o mecanismo de ação dos TCA.
R.: Os medicamentos tricíclicos bloqueiam a recaptação de noradrenalina e serotonina. A depressão é uma patologia que tem como causa a redução da transmissão noradrenérgica, serotoninérgica e atualmente dopaminérgica. Os medicamentos que combatem essa patologia tentam reverter o quadro depressivo melhorando essa transmissão. Para isso ocorrer alguns medicamentos como os TCA, bloqueiam a recaptação de monoaminas como a serotonina e a noradrenalina, reduzindo dessa forma a depressão e o déficit na transmissão monoaminérgica.
10-) Muitos estudos têm sido realizados para combater os distúrbios da depressão e suas causas. Uma grande quantidade de medicamentos vem sendo produzidos, fármacos que utilizam diversas estratégias farmacológicas para atingir o mesmo fim, que seria a redução do processo depressivo. Outra família já estudada são os IRSS. Essa família de medicamentos é utilizada em diversas patologias e em conjugação com outros fármacos diminuindo a depressão, melhorando o humor, reduzindo a irritabilidade. A partir de seus conhecimentos explique o mecanismo de ação dos IRSS.
R.: São fármacos que impedem que a 5-HT (serotonina) seja devolvida ao neurônio liberador aumentam sua transmissão. Estes medicamentos inibem a receptação seletiva da serotonina (5-hidroxitriptanina). Desta forma a transmissão serotoninérgica é aumentada gerando uma melhora no humor, possibilitando redução no processo depressivo.
11-) Os barbitúricos foram medicamentos muitos indicados anteriormente. Eles eram usados como anestésicos, anticonvulsivantes e antiepiléticos. Mas devido a seu mecanismo de ação muito perigoso, gerando efeitos indesejáveis que poderiam levar até a morte, sua utilização clínica vem sendo reduzida. Devido a isso seu uso foi ficando mais restrito a casos específicos ou apenas em uso hospitalar. A partir de seus conhecimentosadquiridos, indique qual é o alvo farmacológico utilizado pelos fármacos barbitúricos?
R.: Os fármacos da família dos barbitúricos ativam receptores gabaérgicos. Assim como os benzodiazepínicos o alvo farmacológico dos barbitúricos, também são os receptores gabaérgicos. A principal diferença entre os benzodiazepínicos e os barbitúricos, é que os barbitúricos apresentam uma maior irreversibilidade após sua ligação com o receptor para o gaba. Desta forma, ele gera um maior influxo de cloro, pois ele aumenta a frequência e o tempo de abertura dos canais que permitem a entrada de cloreto na célula neuronal.
12-) Para combater a ansiedade foi criada uma classe de medicamentos que reduzem os sintomas da ansiedade que não geram tão grande efeitos indesejáveis sobre o sistema cardiovascular. Essa classe de medicamentos atua de forma mais direta sobre o sistema nervoso central e com menor ação sobre o sistema periférico. Essa família de fármacos atua sobre a atividade neural interferindo diretamente na transmissão, gerando um efeito hiperpolarizante no cérebro. Qual íon é o responsável pelo processo hiperpolarizante causado pelo uso de benzodiazepínicos?
R.: O principal íon responsável pelo uso de benzodiazepínicos é o cloreto. Os fármacos benzodiazepínicos, são medicamentos que atuam aumento o influxo de cloreto gerando um processo hiperpolarizante que inibe a ocorrência de potencias de ação, reduzindo assim a atividade cerebral.
13-) Muitos medicamentos fazem parte da família dos antidepressivos entre eles temos os IMAO. Estes agentes são utilizados normalmente como medicamentos de segunda escolha e quase sempre são administrados junto com outros medicamentos antidepressivos. A compreensão do mecanismo deste fármaco é de grande importância na formação. Explique como agem os medicamentos IMAO.
R.: Estes medicamentos inibem a enzima monoamino oxidase aumentando a atividade da noradrenalina, serotonina e dopamina. Os medicamentos usados para o combate da depressão pertencem a diversas famílias como vimos até aqui. Este fármaco é uma molécula que inibe a enzima de degradação das monoaminas que incluem a noradrenalina, serotonina e dopamina. Desta forma a inibição desta enzima reduz a degradação das moléculas transmissoras aumentando sua concentração nestas sinapses. Esse aumento melhora a transmissão monoaminérgica e assim melhora também o estado clínico do paciente.
14-) Os estudos sobre os processo afetivos como a depressão e a ansiedade tem avançado com grande rapidez e cada dia surgem novas moléculas com capacidade terapêutica sobre esta patologia. Desta forma, tem-se estudado as causas da depressão através de teorias que vem sendo fortificadas principalmente pelo uso com sucesso de várias classes medicamentosas. A partir de seu conhecimento neuroquímico sobre o processo depressivo, explique a teoria da depressão.
R.: A redução monoaminérgica é a principal teoria que explica o processo depressivo. Estudos recentes demonstram que a redução da atividade de monoaminas como a noradrenalina, serotonina e dopamina, parece ser a causa dos sintomas depressivos. Essa teoria vem sendo cunhada pelo efeito dos medicamentos antidepressivos que atuam aumentado a transmissão nestas sinapses neurológicas.
15-) Os barbitúricos são medicamentos que geram perigosos efeitos indesejáveis, sendo por isso, utilizados quase exclusivamente, em unidades de tratamento intensivo, ou em pequenas dosagens com acompanhamento médico. Esses fármacos atuam ativando os receptores GABA A, facilitando a abertura dos canais/receptores de cloreto que são ativados pelo GABA. Como vimos anteriormente, esses canais receptores gabaérgicos, apresentam diversos sítios alostéricos para várias moléculas como: etanol, benzodiazepínicos, barbitúricos entre outros. Esses medicamentos não são utilizados amplamente, devido a seus efeitos colaterais perigosos. Indica a causa dos efeitos colaterais gerados pelos barbitúricos.
R.: Os medicamentos da classe dos barbitúricos apresentam uma ligação de alta irreversibilidade após sua união com seu sítio no receptor, por isso gera perigosos efeitos indesejáveis. Os barbitúricos apresentam o mesmo sítio de ação dos benzodiazepínicos. Entretanto os barbitúricos apresentam uma diferença importante em sua ligação com o receptor gabaérgico. Os barbitúricos se ligam de forma irreversível ao receptor possibilitando a ocorrência de efeito tóxico, que inibe o encéfalo e o tronco encefálico, gerando parada respiratória que é seguida de parada cardíaca.
16-) Nos últimos anos, vem sendo criadas muitas classes de medicamentos para combater os processos convulsivos. Estes fármacos são drogas que bloqueiam canais de sódio e cálcio ou ativam a transmissão gabaérgica. Entretanto estudos recentes demonstram que outros mecanismos podem estar envolvidos no processo convulsivo. Dessa forma, outras linhas de pesquisa, geraram alguns fármacos que inibem a liberação do glutamato ou que bloqueiam receptores glutamatérgicos, como NMDA, AMPA Kainato, mas até agora não surgiu nada realmente efetivo. Entre os medicamentos citados temos os que inibem canais de sódio, que vem sendo muito utilizados, não só em processos convulsivos, mas também para tratar arritmias cardíacas. Explique a relação de medicamentos que inibem a corrente de sódio e o tratamento de processos convulsivos.
R.: A corrente de sódio é a responsável pela fase despolarizante o potencial de ação e sua inibição reduz a amplitude dos potenciais e os sintomas orgânicos. A epilepsia é uma patologia caracterizada pela ocorrência de trens de disparos de neurônios encefálicos. Esses neurônios começam a disparar por motivos muitas vezes ainda não compreendidos. Para que ocorra um potencial elétrico, deve ocorrer uma despolarização que normalmente é causada pela entrada de íons sódio. Esta classe de medicamentos atua bloqueando estes canais de sódio dependentes de voltagem, pois são os canais responsáveis pelo surgimento do potencial de ação. Isso inibe a ocorrência dos potenciais elétricos reduzindo os sintomas convulsivos.
17-) Para que ocorra o processo convulsivo ou qualquer tipo de ataque, faz-se necessário a transmissão neuronal. Não apenas existe elevada atividade elétrica, essa atividade depende da liberação de moléculas transmissoras. Essas moléculas que são liberadas em diversas áreas corticais, gerando os sintomas dos ataques ou convulsões. Qual é a molécula transmissora que é a principal causadora do processo convulsivo?
R.: A principal molécula relacionada com o início do processo convulsivo é o glutamato. O sistema nervoso central é um intricado sistema de neurônios e glias, responsáveis por todas as funções orgânicas. Ele controla nossas funções a partir de moléculas transmissoras e impulsos elétricos. Entre essas moléculas temos o glutamato como o principal neurotransmissor responsável por todos os sentidos a nível cortical. Ele tem sido responsabilizado pela hiperatividade do encéfalo quando ocorre o processo convulsivo.
18-) Muitas pesquisas, vêm sendo realizadas, com o intuito de compreender quais as causas do processo convulsivo, para entender como a convulsão se propaga pelo cérebro, para podermos erradicar estes eventos indesejáveis. Muitos medicamentos como a Lamotrigina e o Felbamato, que assim como a carbamazepina e a fenitoína, também atuam canais de sódio e na liberação de amino ácidos excitatórios como glutamato e Kainato. Seus efeitos são significativos contra ataques de ausência e apresenta náuseas, tonteira e reações de hipersensibilidade em alguns pacientes. Devido a estes estudos observamos que o glutamato deve estar envolvido com os distúrbios epiléticos. Explique a relação do glutamato com os distúrbios convulsivos.
R.: O glutamato é o maior neurotransmissor excitatório no cérebro, responsável pelos sentidos e funções corticais que são afetas em processos convulsivos. O glutamato é o maior neurotransmissor excitatório no cérebro, responsável pelos sentidos e funções corticais. Essas funções são afetadas nos processos convulsivos, demonstrando queexiste uma ligação entre os potenciais elétricos e a liberação do glutamato nas áreas corticais atingidas pelo processo convulsivo.
19-) A epilepsia é uma patologia conhecida a milhares de anos antes de Cristo. Mas até hoje ainda não é bem compreendida. Seu mecanismo de iniciação, e todo o processo convulsivo ainda necessitam de maiores estudos para que medicamentos e tratamentos sejam mais efetivos. Atualmente, já foi estabelecida uma área no encéfalo que é o principal local onde estes impulsos elétricos exacerbados tem seu início. Indique a área ou sistema encefálico que estaria ligado ao início do processo convulsivo.
R.: O processo convulsivo tem seu início do tálamo numa região central o girus dendatus. O processo convulsivo tem como principal área de iniciação o girus dendatus, que é uma região talâmica, no centro do encéfalo. O tálamo recebe as informações sensoriais de todo o organismo e as retransmite para as diferentes áreas corticais. As descargas convulsivas parecem seguir os mesmos circuitos neuronais, atingindo um ou mais áreas corticais, gerando os diferentes sintomas convulsivos.
20-) Os distúrbios epiléticos apresentam diferentes sintomas, devido a isso os clínicos subdividiram estes sintomas e classificaram os ataques em crises de ausência, crises parciais, crises complexas e generalizadas. Essas crises como vimos apresentam diferentes sintomas que devem ser conhecidos e distinguidos pelos profissionais da saúde. Caracterize os sintomas de uma crise epilética generalizada.
R.: Esta crise pode apresentar espasmos tônicos clônicos além de ausência combinada. Os distúrbios epiléticos generalizados apresentam sintomas que podem ser de ausência, mioclônicos, clônicos, tônicos, tônico-clônicos, atônicos e de formas combinadas.
21-) Um indivíduo precisa fazer uma apresentação em público e sofre de sintomas periféricos da ansiedade como tremedeira, sudorese e palpitações. Qual seria a melhor medicação a ser tomada por esse paciente?
R.: Bloqueador betaadrenérgico, ex. propranolol. Cloridrato de Propranolol é um betabloqueador indicado para: controle de hipertensão, controle de angina pectoris, controle das arritmias cardíacas, profilaxia da enxaqueca, controle do tremor essencial, controle da ansiedade e taquicardia por ansiedade, controle adjuvante da tireotoxicose e crise tireotóxica, controle da cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, controle de feocromocitoma. Neste caso, o tratamento com Cloridrato de Propranolol deve apenas ser iniciado na presença de um bloqueio alfa efetivo.
22-) Os agonistas mais modernos GABA-A não benzodiazepínicos zolpidem e do zaleplon tem sido muito utilizados na atualidade. Qual a indicação clínica desses fármacos?
R.: Insônia inicial. Estes agentes hipnóticos específicos atuam preferencialmente sobre subreceptores GABA ômega 1, início de ação ocorre em torno de 30 minutos e a meia vida é curta, portanto indicados para insônia inicial.
23-) O primeiro antipsicótico testado foi uma molécula da classe das fenotiazinas, que foi sintetizada para gerar um efeito antialérgico pois bloqueava receptores histamínicos. Posteriormente outra fenotiazina foi criada e apresentava efeitos antipsicótico. Indique qual o medicamento que foi o precursor dos neurolépticos típicos?
R.: Prometazina. A clorpromazina é uma fenotiazina que foi criada a partir de um efeito antihistamínico da prometazina (fenergan). A prometazina é um anti-histamínico H1 pertencente ao grupo das fenotiazinas, com atividade antialérgica, antiemética, sedante para indução do sono e pode interagir com receptor de sódio. É um derivado etilamino.
24-) Outras famílias de drogas vem sendo testadas e algumas apresentam bons resultados clínicos. Entre estas famílias duas são de grande importância as tioxantinas e as butirofenonas. Indique o diferencial quanto à farmacodinâmica relacionada com essas duas famílias de medicamentos.
R.: São medicamentos que tem mais afinidade pelo receptor D2 do que D1. Essas moléculas são medicamentos que apresentam maior afinidade pelos receptores D2 que D1 e demonstram menores efeitos no parkinsonismo, daí a sua importância.
25-) Os principais alvos dos medicamentos neurolépticos são receptores dopaminérgicos. Atualmente foram descobertas cinco diferentes classes de receptores dopaminérgicos de D1 a D5. Entretanto um deles é o principal alvo de fármacos como o haloperidol e clorpromazina. Qual é o principal receptor ligado a Teoria da Dopamina?
R.: Receptores D2. A teoria da Dopamina está ligada ao uso de medicamentos como o haloperidol que atua sobre os receptores dopaminérgicos D2. Os antipsicóticos funcionam como antagonistas do receptor D2, diminuindo a sua ativação pela dopamina endógena. Os efeitos de controle sobre os sintomas da esquizofrenia surgem quando 80% dos receptores D2 estão bloqueados pelo antagonista.
26-) A depressão é uma doença muito comum, especialmente no mundo ocidental. O estresse e a solidão são provavelmente dois elementos importantes desta verdadeira epidemia global. Segundo a OMS, em 2030 poderá até mesmo ser a doença mais comum no mundo, na frente de certas doenças cardiovasculares. Atualmente, mais de 5% da população mundial é afetada pela depressão, mais mulheres do que homens. (Revista Veja, abril, 2016) Das classes de medicamentos utilizadas no tratamento da depressão, qual delas é mais segura e possui menos efeitos adversos?
R.: Inibidores seletivos da recaptação de serotonina.
27-) Qual classe de fármacos quando utilizado junto com alimentos ricos em tiramina, como por exemplo, queijos fermentados, feijão e vinho, pode resultar em interação grave produzindo crise hipertensiva, também conhecida como reação do queijo?
R.: Inibidores da monoamino oxidase.
28-) As anfetaminas é uma das classes de fármacos muito utilizada clinicamente, entretanto ela também é muito usada de forma ilícita. Explique o mecanismo de ação das anfetaminas.
R.: Aumenta transmissão dopaminérgica noradrenalina e serotoninérgica. As anfetaminas assim como a cocaína atuam principalmente na transmissão das monoaminas dificultando sua recaptação e aumentando sua presença na fenda sináptica exacerbando a transmissão causada por estas moléculas.
29-) Como os fármacos Lítio, Carbamazepina e Ácido Valpróico podem ser classificados?
R.: Os fármacos são classificados como Estabilizadores do Humor, pois são substâncias utilizadas para a manutenção da estabilidade do humor, não sendo essencialmente antidepressivas nem sedativas.
30-) O anticonvulsivante em questão possui evidências de agir como estabilizante de humor e como neuroprotetor. É um medicamento indicado, também, para adultos e crianças como tratamento adjuvante das crises associadas à Síndrome de Lennox-Gastaut. O referido fármaco é indicado, em adultos, como tratamento profilático da enxaqueca. A qual fármaco a questão se refere?
R.: O topiramato (nome comercial: Topamax; Amato) é um anticonvulsivante que possui evidências de agir como estabilizante de humor e como neuroprotetor. É um fármaco usado no tratamento, por exemplo, de: epilepsia, enxaqueca, hipertensão intracraniana idiopática, transtornos alimentares, dor neurogênica, obesidade, transtorno bipolar e ciclotimia Alcoolismo e tabagismo.