Antidepressivos e Sais de Lítio

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Antidepressivos
e
Sais de lítio 
Se o cérebro humano fosse tão simples que pudéssemos entendê-lo, 
seríamos tão simples que não o entenderíamos. 
						 
 Lyall Watson 
ANTIDEPRESSIVOS
	Alívio clínico dos sintomas da depressão
	Uso em outras situações (ansiedade, transtorno bipolar)
HISTÓRICO:
	Ópio e erva de São João (Hipérico) → “tônico nervoso”
	1950s – isoniazida → iproniazida (inibidores da MAO)
 antipsicóticos (CPZ) → antidepressivos tricíclicos
 sais de lítio
	1970s – fluoxetina (inib. seletivo da recaptura de serotonina)
 “novos antidepressivos” 
	Outras terapias: eletroconvulsiva, psicoterapia, acupuntura, eletromagnética
FATORES DESENCADEANTES E AGRAVANTES DA DEPRESSÃO
	Fatores Biológicos: downregulation (regulação endógena) de neurotransmissores (serotonina, norepinefrina, dopamina)
	Vida urbana
	Desemprego
	Doença física
	Estress emocional, adolescência
	Histórico familiar
	Medicamentos, drogas, álcool
EFICÁCIA DOS ANTIDETRESSIVOS x EFEITO PLACEBO
	Pacientes com depressão leve – efeito placebo é maior
	Dificuldade de se obter resultados significativos em ensaios clínicos de antidepressivos
Distúrbios psíquicos e neurotransmisssores
ANTIDEPRESSIVOS - CLASSES
	Sais de Lítio
	Inibidores da MAO
	Antidepressivos tricíclicos e atípicos
	Novos Antidepressivos:
	Inibidores da recaptura de dopamina
	Inibidores da recaptura de norepinefrina
	Inibidores da recaptura de norepinefrina e serotonina
	Inibidores da recaptura de serotonina
SAIS DE LÍTIO
	Impedem oscilações do humor, independente da etiologia
	Mec. de ação (hipóteses):
inibição da proteína-quinase C ou formação de compostos que inibem a enzima (atividade anormal de PKC em indivíduos bipolares)
Inibição da inositol monofosfatase – aumenta o IP3
Atuação na neurotransmissão excitatória (Glu)
	acetato, glutamato, citrato e carbonato de lítio
	Uso para controle do ânimo em transtorno bipolar
	Rigorosa observação médica, dosagem sanguínea de lítio (toxicidade) - Enjôo, tremores = efeitos colaterais mais comuns
INIBIDORES DA MAO
	Inibem a enzima monoamino oxidade, que metaboliza neurotransmissores
	Podem ser irreversíveis ou reversíveis (recentes)
	Inibem catabolismo de aminas dietárias – hipertensão
 diversos medicamentos
	Uso como última opção em tratamento de depressão
	Inibidores reversíveis de MAO-A  mais seguros 
	Geralmente derivados hidrazínicos e hidrazídicos - reativos
INIBIDORES DA MAO
isocarboxazida
fenelzina
iproniazida
moclobemida
Inib. reversível MAO-A
3a geração
Antidepressivos tricíclicos
COMPOSTOS TRICÍCLICOS
	Quimicamente semelhantes aos 
 antipsicóticos fenotiazínicos
	Inibem recaptura de NOR, DO e SER
clorpromazina
Não muito seletivos quanto ao neurotransmissor
i
COMPOSTOS TRICÍCLICOS
Mais seletivos para inibição de recaptura de NOR
COMPOSTOS ATÍPICOS
mirtazapina (Remeron)
maprotilina (Ludiomil)
Efeitos colaterais – tricíclicos e atípicos:
- ligam em receptores muscarínicos (exceção: mirtazapina)
COMPOSTOS ATÍPICOS
trazodona
nefazodona
disfunção sexual atípica – aumento de libido, orgasmo espontâneo 
	Inibidores fracos da recaptura de serotonina
	 antagonista de receptor 5HT2 (causam downregulation dos mesmos)
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)
	ISRS:
Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina.
São recomendados na Depressão, Síndrome do Pânico e Distúrbios Obscessivos-Compulsivos (TOC) e Fobia Social.
Agentes Antidepressivos
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)
	Uso em depressão, TOC, ansiedade, distúrbios alimentares
	Vantagem em relação aos compostos tricíclicos = dose tóxica alta (mais seguros), menos efeitos colaterais.
	Uso de serotonina – não atravessa a BHE 
 utiliza-se suplementos alimentares de triptofano
 e 5HTP (precurssores da serotonina)
	Não causam tolerância ou dependência. Porém pode ocorrer síndrome de abstinência. 
	Uso com inibidores da MAO → síndrome serotoninérgica
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE SEROTONINA (SSRIs)
paroxetina 
(Aropax)
fluvoxamina 
(Luvox)
menor incidência de efeitos colaterais
INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DO
	Inibidor seletivo de catecolaminas (norepinefrina e dopamina)
	
bupropiona
(Zyban®, Wellbutrin®)
INIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NOR
	Inibição da recaptura de norepinefrina parece ser efetiva na dor neuropática
	Eficácia e tolerabilidade melhores que os SSRIs.
duloxetina (Cymbalta®)
venlafaxina
Pouca afinidade pelos receptores H1, muscarínicos,a-adrenérgicos
INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR
	Inibição seletiva da recaptura de norepinefrina - dor neuropática
	Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos
atomoxetin (Strattera®)
Uso em TDAH
reboxetin (Edronax®)
AGENTES SEROTONINÉRGICOS
	Receptores envolvidos na depressão: 5HT1A (pré- e pós- sinápticos) e 5HT2
	Não apresenta os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos
	Arilpiperazinas de cadeia longa
AGENTES SEROTONINÉRGICOS
	Agonistas de 5HT1A pré-sinápticos e agonistas parciais de 5HT1A pós-sinápticos.
	Uso como ansiolíticos (pirimidinil-butilpiperazinas)
	Também apresentam atividade antidepressiva
	Pacientes depressivos: receptores pré-sinápticos hiposensitivo e pós-sinápticos hipersensitivos
Locais de Ação dos Antidepressivos e do Lítio
NE
Liberação
Recaptação
Tirosina
DOPA
Dopamina
MAO
Inibidores
MAO
-
Lítio
-
ADTs e 
Estimulantes
βR
Dessensibilizado
α1R
α2R
ADT = antidepressivo tricíclico
PLC = fosfolipase C
Dessensibilizado
PLC
IP3
DAG
IP2
IP
PIP2
Lítio
-
ADT
-
Tirosina Hidroxilase
DOPA descarboxilase
D. Damiani 2003
ANTIDEPRESSIVO % RESPOSTA 
FÁRMACO 
% RESPOSTA 
PLACEBO 
amoxepina 67 49 
imipramina 68 40 
fluoxetina 60 33 
sertralina 79 48 
 
OH
OH
NH
2
OH
OH
NH
2
OH
OH
N
H
NH
2
N
N
NNR-(CH
2
)
4
R
N
O
O
CH
3
CH
3
N
O
O
N
O
O
buspirona
gempirona
ipsapirona