Novas drogas para tratamento de tumores malignos

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Faculdade de Medicina de Campos 
Disciplina: Química Farmacêutica 
Aluna: Luísa da Costa Neves Vasconcelos 
 
Novas drogas para tratamento de tumores malignos 
 
A imunoterapia é uma nova classe de tratamento do câncer que visa aproveitar os 
mecanismos de defesa sistema imunológico para combater o câncer. Devido as 
propriedades únicas do sistema imunológico, essas terapias podem ter um potencial 
maior do que as abordagens atuais de tratamento para combater o câncer de forma 
mais poderosa, oferecendo proteção de longo prazo contra a doença, além de 
diminuir os efeitos colaterais e beneficiar mais pacientes com mais tipos de câncer. 
 A imunoterapia trabalha de forma diversa, ora estimulando o sistema imunológico do 
corpo de uma forma muito geral, ora ajudando a treinar o sistema imunológico para 
atacar especificamente as células cancerígenas. 
 A imunoterapia torna-se uma parte importante do tratamento de alguns tipos de 
câncer, fazendo novos tipos de tratamentos imunológicos serem estudados que terão 
impacto sobre como trataremos o câncer no futuro. 
Em pacientes com mieloma múltiplo (MM) após a falha do regime de lenalidomida / 
dexametasona, faz-se necessário opções de tratamento. Estudos tem mostrado a 
combinação do nelfinavir com a lenalidomida, com a intenção de re-sensibilizar o 
organismo a responder à mecanismo da lenalidomida. 
O nelfinavir é um fármaco que tem como alvo o proteassoma e a via PI3K / Akt, e com 
a lenalidomida, pode restaurar a sensibilidade à lenalidomida, como foi demonstrado 
in vivo para o inibidor de PI3K / Akt perifosina e para o inibidor de proteassoma 
bortezomib. E 
Além disso, experiências preliminares, em outro estudo, do SAKK com a combinação 
de bortezomibe e nelfinavir são positivas com poucos efeitos colaterais com doses de 
nelfinavir de até 1875 mg duas vezes ao dia. 
 No entanto, a adição de um fármaco quimioterapêutico como a ciclofosfamida ou a 
doxorrubicina tem efeitos secundários conhecidos, como toxicidades hematológicas, 
náuseas, vómitos e perda de cabelo. 
Se a combinação de nelfinavir com lenalidomida / dexametasona se revelar segura e 
eficaz no tratamento do MM refratário à lenalidomida, este seria o primeiro tratamento 
oralmente disponível para estes pacientes e estabelece uma nova classe de fármacos 
(vírus da imunodeficiência humana (VIH) protease inibidores) como agentes 
antineoplásicos ativos em MM. 
Além desse, há a imunoterapia utilizada com o STING. Dentro do sistema 
imunológico, o STING está presente em várias células apresentadoras de antígenos 
(APCs) , como DCs e macrófagos, bem como nas células T. Sua expressão varia de 
acordo com os tipos de tecidos. Sua expressão no câncer revelou-se regulada 
positivamente ou regulada negativamente, dependendo do tipo e estágio do câncer, 
o que sugere que o sucesso das terapias do STING pode ser dependente do tumor. 
A ativação de STING após o reconhecimento de DNA derivado de tumor (ou 
tratamento com um agonista de STING) leva à produção de CXCL9 e CXCL10, que 
são as principais citocinas responsáveis pelo recrutamento de células T, mas estas 
células T CD8 recrutadas , por sua vez, podem regular diferentes vias inibitórias 
imunes (PD-L1, IDO, FoxP3), levando ao fracasso da eliminação tumoral espontânea. 
Esses achados explicitamente garantem a combinação de agonistas do STING com 
o atual bloqueio do ponto de checagem CTLA-4 e PD-1, porque a promoção da 
inflamação pela ativação do STING superaria os mecanismos supressivos, enquanto 
o bloqueio do ponto de checagem liberaria os freios nas células T antitumorais. 
Os anticorpos monoclonais são projeções de anticorpos com alvo especificamente 
determinado a um antígeno. Os anticorpos monoclonais são usados para tratar 
diversas doenças, incluindo alguns tipos de câncer. Para produzir um anticorpo 
monoclonal, os pesquisadores primeiro identificam o antígeno que deve ser atacado, 
o que não é fácil nos casos de câncer. Estima-se que os anticorpos monoclonais 
sejam responsáveis por aproximadamente 30% das novas drogas biotecnológicas 
(engenharia genética) em desenvolvimento. 
O trastuzumabe é um anticorpo monoclonal humanizado derivado de um anticorpo 
monoclonal murinoe específico para o receptor HER2 humano, utilizada em 15-20% 
dos casos de cânceres de mama. Ele desempenha um papel crítico no 
desenvolvimento do tumor e é um marcador independente de sobrevida com 
amplificação ou superexpressão que leva a um prognóstico adverso. Trastuzumab foi 
desenvolvido como terapia direcionada contra HER2 e estabeleceu eficácia, incluindo 
um benefício de sobrevida significativamente melhorado no câncer de mama 
metastático. 
O trastuzumabe quando administrado concomitantemente a outros fármacos pode 
melhorar a sobrevida livre de doença e a sobrebida global. Os medicamentos 
simultanêos podem ser um taxano após a quimioterapia com antraciclina (adriamicina 
/ ciclofosfamida, AC) ou um regime de não-antraciclina de taxotere e carboplatina, ou 
sequencialmente após qualquer esquema de quimioterapia padrão ou 
sequencialmente após AC e um taxano. 
 
Referências: 
• THUBEENA, Manickavasagar et.al. Breast Surgery: The role of adjuvant 
systemic therapy in patients with operable breast cancer. Elsevier, 2019. 
• Nelfinavir and Lenalidomide/Dexamethasone in Progressive Multiple Myeloma. 
Elsevier, 2019. Disponível em: 
<https://www.clinicalkey.com/#!/content/clinical_trial/24-s2.0-
NCT01555281?scrollTo=%23moreInfo > Acessado em: 30/05/2019 
https://www.clinicalkey.com/#!/browse/book/3-s2.0-C20160002590
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• MURRAY, Robert D. Williams Textbook of Endocrinology: The Long-Term 
Endocrine Sequelae of Multimodality Cancer Therapy. Disponível em: 
<https://www.clinicalkey.com/#!/content/book/3-s2.0-
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30/05/2019 
• BERGER, Gilles et.al. Pharmacological Modulation of the STING Pathway for 
Cancer Immunotherapy. Trends in Molecular Medicine, 2019-05-01, Volume 
25, Edição 5, Páginas 412-42, Elsevier, 2019 
• Instituto Oncoguia: Anticorpos Monoclonais. Disponivel em: 
<http://www.oncoguia.org.br/conteudo/anticorpos-monoclonais/7959/922/> 
Acessado em: 31/05/2019 
 
https://www.clinicalkey.com/#!/content/book/3-s2.0-B9780323297387000423?scrollTo=%23hl0001721
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http://www.oncoguia.org.br/conteudo/anticorpos-monoclonais/7959/922/