Aula 10b - Padrões de herança monogênicas

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Aula 10: Padrões de Herança Monogênica 
São características determinadas por um único par de 
genes. 
 
Também é chamada de Herança Mendeliana, por 
seguir os padrões de herança genética descritos nos 
princípios de Mendel. 
HERANÇA MONOGÊNICA 
São doenças causadas por mutações em um 
único gene ou único par de genes. 
A versão on-line da Mendelian Inheritance in 
Man lista mais de 3.917 doenças com padrões 
de herança monogênica, das quais 84% são 
causadas por 1.990 genes. 
São principalmente doenças da primeira 
infância, menos de 10% delas se manifestam 
após a puberdade e apenas 1% ocorre no final 
do período reprodutivo. 
DOENÇAS MONOGÊNICAS 
Autossômicas X Ligadas ao X 
 
 Autossômicas 
 O gene está em um cromossomo autossômico (1 - 22). 
 Afetam indivíduos do sexo feminino e do masculino. 
 
 Ligadas ao X  o gene está no cromossomo X. 
 
 
PADRÕES DE HERANÇA MONOGÊNICA 
Dominantes X Recessivas 
 
 Dominantes  fenótipo expresso em homozigotos e heterozigotos. 
 
 Recessivos  fenótipo expresso apenas em homozigotos. 
 
PADRÕES DE HERANÇA MONOGÊNICA 
Distúrbios de gene único (herança 
monogênica) são caracterizados pelos 
seus padrões de transmissão familiar. 
 
Para estabelecer o padrão de transmissão, 
o primeiro passo é conhecer a história 
familiar. 
 
O heredograma é a representação gráfica 
de uma árvore genealógica. A análise dos 
heredogramas permite identificar um 
padrão de herança. 
HEREDOGRAMAS 
Símbolos-padrão 
HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE E RECESSIVA 
Doença de Huntington 
Acondroplasia 
Retinoblastoma 
Neurofibromatose 
Polidactilia 
Albinismo 
Fenilcetonúria 
Fibrose cística 
Doença de Tay-Sachs 
 
Dominantes Recessivas 
O gene está localizado num cromossomo 
autossômico e ele é recessivo. 
A maioria das doenças cuja herança é 
autossômica recessiva resulta de mutações 
de perda de função do gene. 
HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA 
 
Características da herança: 
 
• Afetados: aa (homozigotos recessivos) 
 Não afetados: AA, Aa 
• Nem toda geração tem um afetado (pula 
gerações). 
 
• Comum ser causada por consanguinidade. 
 
• Afeta os dois sexos. 
 
• O pai transmite ao filho e à filha. 
HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA 
 
A a 
A AA Aa 
a Aa aa 
Aa Aa 
O gene está localizado num cromossomo 
autossômico e é dominante. 
 
Características da herança: 
• Afetados: AA e Aa 
 Normais: aa 
 
• Geralmente não pula gerações (ao 
menos um afetado em cada geração). 
 
• Afeta os dois sexos. 
 
• O pai transmite ao filho e à filha. 
 
HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE 
Ex: Polidactilia pós-axial 
HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE 
Heredograma de polidactilia. Sua manifestação pode 
variar em intensidade, podendo adicionar mais de um 
dígito em cada mão ou pé. 
Dois tipos de combinações de genitores podem levar a uma prole com doença 
autossômica dominante (criança afetada  AA ou Aa). 
Ex: Acondroplasia (nanismo) 
HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE 
A a 
A AA Aa 
a Aa aa 
a a 
A Aa Aa 
a dd dd 
Afetado 
Aa Aa 
Não afetado 
Aa aa 
Genótipo 
 
AA = 1/4 
Aa = 2/4 
aa = 1/4 
¾ afetados 
1/4 não afetados 
Genótipo 
 
Aa = 2/4 
aa = 2/4 
½ afetados 
½ não afetados 
Fenótipo Fenótipo 
Afetado 
X X 
Afetado 
CROMOSSOMOS SEXUAIS 
Nas células somáticas existe um par de 
cromossomos sexuais: XX ou XY. 
 
Embora X e Y sejam homólogos, não são 
iguais, pois diferem no tamanho e nos genes 
que possuem. 
HERANÇA LIGADA AO X 
fecundação 
ovócito espermatozóide 
As doenças relacionadas com genes do 
cromossomo X são classificadas como 
doenças ligadas ao X. 
 
A grande maioria das doenças ligadas ao X é 
recessiva, mas algumas são dominantes. 
 
HERANÇA LIGADA AO X 
HERANÇA LIGADA AO X DOMINANTE E RECESSIVA 
 
Raquitismo hipofosfatêmico 
Síndrome de Rett 
 
Hemofilia A 
Distrofia muscular de Duchenne 
Daltonismo 
 
Dominantes Recessivas 
 
O gene está localizado no cromossomo X e ele é recessivo. 
 
Uma mutação recessiva ligada ao X é expressa em todos os homens que a 
receberam (XaY), mas só em mulheres homozigotas (XaXa). 
 
Características da herança: 
• Mulheres afetadas: X
a
X
a 
 Homens afetados: X
a
Y 
 
• Afeta mais os homens (X
a
Y
 
versus X
a
X
a
) 
• São comuns os saltos de gerações 
• O pai não transmite ao seu filho (X
a
Y) 
HERANÇA LIGADA AO X RECESSIVA 
 
O gene está localizado no cromossomo X e é dominante (expresso em 
heterozigotos). 
 
Exibem padrões característicos de herança e são cerca de 2 vezes mais 
comuns nas mulheres do que nos homens. 
 
Características da herança: 
 
• Afetados: X
A
X
A
, X
A
X
a
,
 
XAY 
 
• O pai não transmite ao seu filho (X
A
Y) 
 
• Afeta mais as mulheres (X
A
X
A
, X
A
X
a
 versus X
A
Y) 
 
• Não são comuns os saltos de gerações 
 
HERANÇA LIGADA AO X DOMINANTE 
Todas as filhas e nenhum dos filhos de pais afetados são afetados. 
 
• Afetados: X
A
X
A
, X
A
X
a
, XAY 
HERANÇA LIGADA AO X DOMINANTE 
XA Xa 
XA XAXA XAXa 
Y XAY XaY 
Filhos  recebem Y do pai e X da mãe 
Filhas  recebem X do pai e X da mãe 
 
 
 
 
Filhas: 100% afetadas 
Filhos: XAY: 50% afetados 
Homem afetado 
XAY XAXa 
Mulher afetada 
X 
Ex. Raquitismo hipofosfatêmico  comprometimento da capacidade de 
reabsorção de fosfato filtrado pelos túbulos renais. Afeta homens e mulheres.