Epilepsia: Causas, Sintomas e Tratamentos

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Profa. Dra. Viviani Milan
vivimilan@uni9.pro.br
• Eventos em crises devido a descargas anormais, 
excessivas e hipersincrônicas de um agregado de 
neuronios do SNC
• Incidência de 5-10 %
Convulsões:
• Convulsões recorrentes devidas a uma causa crônica
• Incidência de 0,3 a 0,5 %
Epilepsia:
Conseqüência de lesões cerebrais: traumas, infecções, tumores, etc. 
Descargas episódicas de impulsos de alta frequência por grupos de 
neurônios.
Espraiamento para outras regiões: 
sintomas se relacionam com os locais 
de início e extensão do fenômeno. 
Ex.: Cortex motora = convulsões.
Déficit na quantidade de GABA ( 
mediador químico inibitório)
Excesso na quantidade de Glutamato ( 
mediador químico excitatório)
Alteração no balanço (GABA x Glutamato)
 GABA: principal 
aminoácido inibitório
 Glutamato: principal 
aminoácido 
excitatório
• Receptor GABA 
Ionotrópicos:
• GABA A 
• GABA C
• Abrem canal 
cloreto
• Receptores de GABA 
metabotrópicos:
• GABA B
• Receptores 
acoplados à 
proteína G
• Segundos
mensageiros.
Dor (hiperalgesia), 
Neurotoxicidade cerebral
Alterações sinápticas envolvidas com a 
memória
Receptores ionotrópicos de glutamato: medeiam as 
respostas sinápticas excitatórias rápidas
Canais seletivos de cátions Na+, K+ e Ca+2
Receptores AMPA/cainato/NMDA
• Receptores de AMPA:
• Todo o SNC 
• hipocampo e no córtex cerebral
Ativação AMPA: 
• Aumento do influxo de na+ e K+ 
• Despolarização pós-sináptica excitatória rápida nas sinapses
glutamatérgicas
• Receptores de cainato são expressos em todo o SNC,
sendo encontrados particularmente no hipocampo e no 
cerebelo.
Permitem o influxo de Na+ e o efluxo de K+ através de 
canais que possuem uma cinética rápida de ativação e 
desativação – participam na transmissão da dor
• Receptores NMDA (N-metil-D aspartato) são expressos
primariamente no hipocampo, no córtex cerebral e na
medula espinal.
Exige a ligação simultânea de glutamato e glicina, abre um 
canal que permite o efluxo de K+, bem como o influxo de Na+
e Ca2+ 
 PARCIAL (Epilepsia psicomotora) : 
 Descarga localizada , sintomas ex.: descargas 
autonômicas, contrações musculares, comportamento 
e humor
 GENERALIZADA : Espraiamento para ambos 
hemisférios cerebrais.
 Grande mal (convulsões tônico-clônicas)
 Pequeno mal (crises de ausência)
 Generalizada:
 Pequeno mal (crises de ausência) : 
 Episódios breves de perda de consciência com 
pequenos episódios motores ou mesmo 
inexistentes
 Generalizada:
 Convulsões mioclônicas: episódios simples ou 
múltiplos de espasmos incontroláveis.
 Generalizada:
 Grande mal: convulsões tônico-clônicas
generalizadas com perda da consciência.
 Parcial (focal)
◦ Simples: sem prejuízo da consciência, sintomas podem
ser motores, sensoriais ou cognitivos dependendo do
local anatômico das descargas elétricas.
 Parcial (focal)
◦ Complexas: com prejuízo da consciência e os 
mesmos sintomas da epilepsia simples.
Clínico:
•Exame físico: neurológico/psiquiátrico
•Histórico e tipo de crise
Complementar:
•Eletroencefalograma: localização da zona 
epileptogênica
•RMI: somente em suspeita de lesões estruturais
As drogas anticonvulsivantes agem principalmente:
 Potencializando a ação GABAérgica
 Inibindo a função dos canais de sódio e cálcio
 Agindo diretamente em receptores excitatórios
 Inibindo a liberação de glutamato 
 FENOBARBITAL
 Nome comercial: gardenal®
 Derivado do ácido barbitúrico
 Mais antigo antiepiléptico
 Usos clínicos
 Baixo custo e largamente utilizado em saúde pública 
juntamente com a fenitoína.
 Não é eficaz nas crises de ausência ou espasmos infantis.
 Mecanismo de ação:
◦ Liga-se a um sítio alostérico regulatório do receptor gaba , 
prolongando o tempo de abertura dos canais de cloro. 
◦ Bloqueia a resposta excitatória induzida pelo glutamato, 
principalmente aqueles mediados por ativação do receptor 
AMPA
◦ .
 Dose Dependente:
 Intoxicação leve:
◦ Depressão do nível de consciência
◦ Sonolência
 Intoxicação moderada: 
◦ Maior depressão do nível de consciência do paciente
◦ Sono profundo ou torpor
◦ Pouca resposta aos estímulos dolorosos
 Intoxicação grave: 
◦ Coma geralmente profundo, 
◦ Alterações pupilares de tipo midríase ou miose, ou alternância desses estados, pupilas fixas ou 
fotorreagentes. 
◦ Hipóxia e hipercapnia, 
◦ Hipotensão
◦ Choque 
◦ Óbito
 PRIMIDONA
 Nome Comercial: Primid
 Mecanismo de ação:
◦ Embora seja convertida a fenobarbital, ela mesmo tem mecanismo 
semelhante ao da fenitoína (bloqueia canais de sódio)
 Usos Clínicos
◦ crises parciais e convulsões tônico-clônicas
◦ crises generalizadas (grande mal), podendo ser mais eficaz 
que o fenobarbital.
 Toxicidade: Semelhante a do Fenobarbital
 VIGABATRINA
 Nome comercial: Sabril®
 Mecanismo de ação: 
 Derivado quimicamente do GABA (gama vinil gaba) 
◦ Inibidor seletivo, irreversível da GABA-transaminase.
 Usos clínicos
◦ Espasmos infantis 
◦ Síndrome de Lennox-Gastaut
 Desordem na infância caracterizada por múltiplos tipos de convulsões 
refratárias à farmacoterapia , acompanhada de retardo mental
 GABAPENTINA
 Nome comercial – Neurontin®
 Farmacocinética
◦ Derivado quimicamente do GABA ( ligado a um anel ciclo-hexano) altamente 
lipofílico.
➢ Mecanismo de ação: 
◦ Parece modular a ação da enzima ácido glutâmico descarboxilase e da enzima 
glutamato sintetase
 Usos clínicos -
◦ Epilepsia parcial
◦ Enxaqueca 
◦ Dôr crônica 
◦ Desordens bipolares
 Efeitos colaterais 
◦Sonolência
◦Ataxia
◦Tontura.
 BENZODIAZEPÍNICOS
 Praticamente todos apresentam ação anti-
convulsivante
Clonazepam - fármaco de escolha 
para epilepsia generalizada ou 
parcial
Diazepam - fármaco de escolha 
para o estado de mal epiléptico 
➢ FENITOÍNA: Difenil-hidantoína
➢ Nome comercial: Hidantal® 
➢Usos Clínicos: 
➢ Ataques parciais e convulsões tônico clônicas (grande mal).
➢ Uso limitado em crianças devido a imprevisibilidade da 
relação dose x efeitos tóxicos.
Diplopia
Hirsutismo
Hiperplasia gengival
 CARBAMAZEPINA
 Nome comercial: Tegretol, Tegretard
 Quimicamente (tricíclicos) relacionados a Imipramina, utilizados 
também na neuralgia do trigêmio e nas desordens maníaco-
depressivas.
➢ Diminui a transmissão do impulso nervoso pré-sináptico.
➢ Potencializa os efeitos pós-sinápticos do GABA
 Usos clínicos
◦ Ataques parciais,
◦ Convulsões tônico-clônicas (grande mal).
 Em doses terapêuticas não se mostra sedativa.
INSÔNIA
LABILIDADE EMOCIONAL
DIPLOPIA
Anemia aplásica e agranulocitose.
 OXCARBAZEPINA
 Nome comercial: Trileptal®
 Potencia reduzida (1/2) em relação a Carbamazepina
 LAMOTRIGINA
 Nome comercial: Lamictal
 Usos clínicos
◦ Epilepsia parcial e generalizada 
secundária
◦ Monoterapia para tratamento das 
convulsões tônico-clônicas
generalizadas e parcias
◦ Síndrome de Lennox-Gastaut
Efeitos colaterais:
➢ tontura, ataxia
➢ visão borrada
➢ erupção cutânea
➢ síndrome de Stevens-
Jonhson
 TOPIRAMATO
 Nome comercial: Topax®
 Mecanismo de ação
◦ Reduz correntes de sódio, 
◦ Aumenta a atividade GABAérgica
◦ Bloqueia receptor de glutamato AMPA/cainato
◦ Usos clínicos
◦ Convulsões tônico-clônicas em adultos e crianças 
portadoras de epilepsia generalizada primária 
◦ Síndrome de lennox-gastaut
 Efeitos adversos
◦Sonolência
◦Fadiga
◦Nervosismo
◦Perda de peso
 ÁCIDO VALPRÓICO
 Nome comercial: Depakene®, Valpakine®
 Mecanismo de Ação
 Inibe os disparos repetitivos, pelo pronlogamento da fase de 
recuperação dos canais de sódio. 
 Não modifica a resposta à GABA, 
 reduz a corrente de canais de cálcio tipo t, 
 estimula a atividade da ácido glutâmico descarboxilase (sintetisa
GABA).
 Usos clínicos: 
◦ Crises de ausência
◦ Convulsões generalizadas tônico-clônica e crises parciais.
 Toxicidade
◦ Náusea, 
◦ Vômito e dores abdominais,
◦ Ganho depeso 
◦ Perda do cabelo.
◦ Hepatotoxicidade
 ETOSSUXIMIDA
 Nome comercial: Etoxin®
 Mecanismos de ação: 
 Inibição dos canais de cálcio do tipo T , inibindo a 
descarga elétrica no tálamo.
 Principais indicações: 
 Nas crises de ausência. 
 Pode exacerbar as convulsões tônico-clônicas
 Principais efeitos indesejáveis 
 Freqüentes: 
◦ Anorexia
◦ Ataxia
◦ Tontura
◦ Sonolência
◦ Cefaléia
◦ Soluço
◦ Distúrbios gastrointestinais
◦ Síndrome de Stevens- Johnson ou lúpus eritematoso.