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Lucas Ignacio – T2B/ Farmacologia Tabela Antivirais FÁRMACO MECANISMO DE AÇÃO USO EFEITOS ADVERSOS Aciclovir (uso tópico), Penciclovir (muito usado para tratamento dos herpes) Pró fármaco Valaciclovir (uso tópico) e famciclovir Atua na replicação do material genética, bloqueia uma proteína exclusiva do vírus DNA POLIMERASE (interrompe a replicação viral) (análogos aos nucleotídeos) Herpes, Varicela zoster Náusea, diarréia, prurido, dor de cabeça (rara insuficiência renal ou neurotoxicidade) Ganciclovir Pró fármaco Valganciclovir Atua na replicação do material genética, bloqueia uma proteína exclusiva do vírus DNA POLIMERASE (interrompe a replicação viral) (análogos aos nucleotídeos) Citomegalovírus mielossuprecao Cidofovir Promove interrupção de cadeia de DNA Usado para HSV resistente à aciclovir; contra CMV, poxvírus, papilomavirus, adenovírus e HIV nefrotoxicidade (proteinúria, glicosúria, acidose) Foscarnet Inibidor reversível da DNA polimerase viral pois bloqueia o sítio de ligação Usado para CMV resistente à ganciclovir, ou HSV resistente à aciclovir nefrotoxicidade (necrose tubular, glomerulopatia, nefrite) Lucas Ignacio – T2B/ Farmacologia Tabela Antivirais INIBIDOR DO DESNUDAMENTO Amantadina e Rimantadina Bloqueio do canal iônico viral M2 (que permite a acidificação do nucleosídeo) Impede a fusão do endossomo com a fusão do envelope viral, impedindo assim a exposição do material genético para replicação e formação de novos vírions Profilaxia e tratamento de Influenza A (não tem ação sobre Influenza B) Também têm indicação para Parkinson Nervosismo, insônia, perda da concentração, náuseas. Doses altas podem causar convulsões, delírios, alucinações INIBIDOR DA NEURAMINIDASE Oseltamivir (tamiflu) e Zanamivir (relenza) Bloqueiam o ciclo catalítico do sítio da neuraminidase, não clivando o vírus da proteína, ficando preso na célula hospedeira influenza A e B Oseltamivir (pró fármaco) Toxicidade Náusea, desconforto abdominal (leves) Zanamivir Causa irritação das vias aéreas superiores. Não deve ser usado em asmáticos. Sofosbuvir Usado em combinação com ribavirina, interferon peguilado, simeprevir, ledipasvir, daclatasvir ou velpatasvir Análogo do nucleotídeo uracila (inibe a polimerase viral por causar término da cadeia) Hepatite C Fadiga, cefaléia, náusea, insônia Lucas Ignacio – T2B/ Farmacologia Tabela Antivirais Dasabuvir Usado em combinação com parataprevir, ombitasvir e ritonavir Inibidor não nucleosídeo da RNA polimerase Hepatite C Fadiga, nausea Daclatasvir, Ombitasvir Usado em combinação do sofosbuvir, ribavirina e interferon Inibidores da protease viral NS3/4A (importante no processo de transcrição), impedindo a maturação viral Hepatite C Fadiga, cefaléia, náusea É metabolizado pela CYP3A4 e não deve ser usado com indutores desta enzima ou ajustes de dose devem ser feitos. Simeprevir, Paritaprevir Usado em combinação do sofosbuvir ou ribavirina e interferon peguilado Inibidor da proteína viral NS5A que promove a transcrição viral Hepatite C Usado para HIV/ AIDS Fadiga, cefaléia, prurido, rash cutâneo, fotossensibilidade É um substrato da CYP3A4, e a associação com inibidores ou indutores dessa enzima é contra- indicada: fenobarbital, fenitoína, claritromicina... Ribavirina combinado com IFN peguilado com outros tem ótima resposta Inibidor (nucleosídeo) da RNA polimerase e da transcrição – análogo da guanosina Hepatite C Anemia hemolítica dose-dependente Lucas Ignacio – T2B/ Farmacologia Tabela Antivirais Interferon-alfa + Ribarvirina Estágio muito avancado de HC 1. Inibição da síntese de proteínas virais 2. Indução de RNAse que degradam o RNA viral 3. Inibição da maturação e liberação vira Hepatite C em estágio muito avançado - Influenza-like: febre, calafrios, cefaléia, mialgia, náusea, vômitos - Depressão, pensamentos suicidas, confusão, sonolência - Mielossupressão (trombocitopenia, granulocitopenia) - Hipotensão, taquicardia - Aumento de enzimas hepáticas, aumento de triglicérides, proteinúria - Alopécia - Hipertensão pulmonar Receptor chamariz CD4 solúvel - Liga ao gp120 do HIV, prevenindo a ligação deste ao receptor CD4 do linfócito auxiliar HIV Inibidores da adsorção Maraviroque - Bloqueia o receptor CCR5, não funciona em cepa de co-receptor de CXCR4 HIV Alterações GI e sobre o SNC Inibidores da fusão (gp41) Enfuvirtida - Inibe a fusão vírus célula se ligando a GP41 HIV Reações dolorosas e até nodulações subcutâneas Lucas Ignacio – T2B/ Farmacologia Tabela Antivirais OBS 1: Os fármacos para o tratamento de Hepatite C terminados em “previr” = inibidor de protease; “buvir” = análogos ou não de nucleotídeos; “”asvir” = inibidor da proteína 5ª OBS 2: O tratamento usa obrigatoriamente terapias contaminadas de no mínimo 3 farmacos diferentes. São eles: lamivudina + tenofovir + dolutegravir Inibidores da transcriptase reversa Inibidores nucleosídicos/nucleotídicos (INTR) Zidovudina (AZT), Lamivudina (3TC), Abacavir (ABC), Tenofovir (TDF) Inibidores não nucleosídicos Efavirenz (EFZ), Nevirapina (NVP), Etravirina (ETZ) – v.o. - Impede que o RNA viral forme a sua molécula de DNA viral, antes de ser integrado ao DNA da célula HIV NUCLEOSIDICOS: Anemia, granulocitopenia, miopatia, neuropatia periférica, pancreatite, acidose láctica, lipodistrofia NÃO NUCLEOSIDICOS:exantemas, sonhos vívidos, alucinações Inibidores da integrase (INI) Raltegravir (RAL), Elvitegravir (EVG), Dolutegravir (DTG) - Inibe a fusão do DNA viral com o da célula hospedeira) HIV Efeitos colaterais são mínimos: cefaleia, náuseas e fadiga Inibidores da protease Atazanavir, Darunavir, Fosamprenavir, Lopinavir, Ritonavir, Saquinavir, Tipranavir - Inibidores competitivos da protease viral que cliva os peptídeos precursores das proteínas virais essenciais para maturação HIV Efeitos colaterais são mínimos: náusea, vômito e diarreia
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