Antivirais: Tipos e Efeitos

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ANTIVIRAIS 
Esses fármacos vão atuar em de duas formas: 
· Ação direta: afeta em etapas da replicação viral 
· Ação indireta: estimula a defesa do hospedeiro, imunomoduladores.
Prevenção: nutrição adequada, higiene pessoal, vacinação, saúde publica. 
Tratamento: sintomático, potencialização do sistema imune e antivirais. 
Classificação segundo o godman: 
NÃO INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA 
INIBIDORES DA DNA POLIMERASE
· Aciclovir: inibe a síntese de DNA viral. Atua por 2 mecanismos: 
· Interfere na DNA polimerase, inibe a replicação do DNA viral, inibidor competitivo.
· Incorpora ao DNA e se tem uma interrupção prematura da cadeia. 
Indicações: usado para herpes simples 1 e 2, só tem ação em pacientes na fase ativa. 
Efeitos colaterais: inflamação no local da injeção, disfunção renal, náuseas, cefaleia, encefalopatia. 
· Outros medicamento: gianciclovir (para pacientes imunosuprimidos), valaciclovir (pró-farmaco do aciclovir). 
· Foscarnet: utilizado para viroses resistentes ao aciclovir. Inibe todos os herpes vírus e HIV. 
· Inibe a síntese de DNA viral através da interação direta com a DNA polimerase (inibidor não competitivo) ou a transcriptase reversa do HIV
· Impede a clivagem do pirofosfato. 
Efeitos: nefrotoxicidade, alteração dos eletrólitos, ulcerações da boca, neurotoxicidade, anemia, cefaleia, vomito e diarreia.
INIBIDORES DA PENETRAÇAO VIRAL NA CELULA HOSPEDEIRA 
· Amantadina – também usado em Parkinson 
· Rimantadina – apresenta poucos efeitos centrais. Não tem efeito no SNC 
Elas inibem o desnudamento viral 
Indicados: para influenza A
Efeitos colaterais: problemas no TGI e SNC.
· RIBAVIRINA 
Inibe a replicação de uma ampla gama de vírus de RNA e DNA. Inibe a síntese de RNA mensageiro viral. 
Indicação: influenza A e B, vírus da hepatite c, hiv 1, herpes vírus 
Efeitos colaterais: anemia, hemólise extravascular, mielossupressão. 
INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA
ANTI-HIV 
· Inibidores de nucleosidios da transcriptase reversa – INTR
· Inibidores não nucleosídeos da TR – INNTR
· Inibidores de protease 
INIBIDORES DE NUCLEOSIDEOS AS TR 
· Zidovudina (azitomidina, AZT): fosforilado por enzimas celulares em trifosfato,
· Vai competir com a TR do vírus.
· Incorpora no filamento de DNA viral e resulta no termino da cadeia. 
- Atravessa a barreira hematoencefálica e placentária.
- metabolização hepática.
- via oral 
Indicação: anti-hiv usado na fase inicial da doença e HTLV
Efeitos adversos: neutropenia, distúrbios do TGI, insônia, febre, distúrbios hepáticos, síndrome tipo grital e miopia. 
Resistência: mutação viral, menor ativação, maior carga viral. 
· Didanosina (DDL)
· Via oral, tem interação alimentar 
· Idêntico ao zidovudina 
Efeitos adversos: dor, perda sensorial nos pes e pancreatite. 
· Zalcitabina (DDC) 
· Vioa oral, interação alimentar 
· Fosforilação diferenre so AZt
Efeitos adversos: neuropatia periférica, artralgia, mialgia e ulcerações na boca e garganta. 
INIBIDORES NÃO-NUCLEOSIDICOS DA TR 
Ele desnatura a TR se ligando próximo ao seu sitio catalítico. 
· Neviparina: 
· Impede a transmissão do hiv de mae para filho 
· VO e tem metabolização hepática 
· Atravessa a barreira HE e placentária, é excretada no leite materno. 
Efeitos adversos: síndrome de Stevens – Johnson, hepatite fulminante, cefaleia, febre e letargia.
INIBIDORES DOS EVENTOS POS-TRADUCIONAIS. 
Inibidores da protease 
· Sauinadir, ritonavir, indinavir, nelfinavir e amprenavir. 
Mecanismo de ação: bloqueiam a clivagem de poliproteinas, protease quebra as proteínas produzidas.
As proteínas que vão produzir não são virulentas, o vírus não consegue ser montado. 
Efeitos adversos: TGI, diabetes, síndrome de steven-johnson, aumento da gordura abdominal, erupções cutâneas graves. 
NOVOS FARMACOS 
ENFURVIRIDA: 
Único medicamento que é de adm Sub cutânea
Previne a fusão e a entrada viral na célula humana mediada pela célula TCD4. Ou seja, impede que o vírus penetre na célula hospedeira e assim, impede a replicação viral. 
EFEITOS COLATERAIS: Reação no local da aplicação
Tem que ser ASSOCIADO AO COQUETEL, pois sua eficácia clínica sozinho não é favorável.
MARAVIROC
Previne a interação da gp20 com o receptor CCR5 para poder ocorrer a penetração, isso acontece pois o fármaco se liga a esse receptor.
É pra ser usado ASSOCIADO em caso de resistência
RAITEGRAVIR:
Inibidor da integrase , que é a enzima responsável pela integração do DNA viral ao genoma da célula hospedeira que é essencial pela replicação viral.
Bem tolerado= tem menos efeito colateral
Tem que ser usado ASSOCIADO
ENTRAVIRINA:
Inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa 
É indicado em casos de resistência, mutação da T.R.
INTERFERONS 
· Imunomoduladoras e antiploriferativas 
· Inibe a sistese proteica viral 
Efeitos colaterais: síndrome do tipo gripal, mielossupressao. 
OSELTAMAVIR – tamiflu 
· Tratamento e prevenção de influenza. 
Efeito colateral: dor de cabeça, náusea, vomito, tosse e congestão nasal. 
Hepatite:
No tratamento da hepatite tem a RIBAVIRINA, inibidor de RNAm. Os INTERFERONS, moduladores e o ADEFOVIR. Então, o paciente vai ter que usar os TRÊS medicamentos. O adefovir também é um pró-fármaco e vai ser ativado por esterases plasmáticas. A maioria dos medicamentos que vemos é metabolizada no fígado, pelo citocromo P450. Esse não, esse vai ser convertido na forma ativa por esterases. Ele também é inibidor da DNA polimerase. Causa nefrotoxicidade, disunçao tubular e aumento da creatinina. Ele trata hepatite e causa problema renal.