Quinolonas e Sulfas

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15/06/2020 UNIP - Universidade Paulista : DisciplinaOnline - Sistemas de conteúdo online para Alunos.
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Sulfonamidas, sulfametoxazol - trimetoprima e quinolonas
As sulfonamidas são um pró-fármaco, no qual o grupo SO2NH2 tem a capacidade de impedir o crescimento microbiano, sendo um dos primeiros agentes
quimioterápicos eficazes.
A sua atividade é devido a posição N-N que é semelhante ao do PABA (ácido para- aminobenzóico), que ao ser metabolizado deixa um grupo amino livre.
 
Apresentam efeito bacteriostático (inibe o crescimento da bactéria), com amplo espectro de ação (tanto para as gram negativas quanto para as gram positivas). 
O mecanismo de ação: Atuam como inibidores competitivos da diidropteroato sintase ( inibidor reversível - se houver aumento do PABA ocorre reversão do
processo ), ativando como falso substrato. A enzima diidropteroato sintase converte o PABA em ácido diidropteróico. Ela se liga no sítio de ligação do PABA, por
isso a necessidade da posição "para" igual ao do PABA. 
Existem algumas cepas bacterianas que não produzem ácido fólico através do PABA, essas cepas são resistentes as sulfonamidas. 
Mecanismo de resistência: 
1) Alteram em algum ponto a estrutura da enzima diidropteroato sintase, diminuindo a afinidade das sulfas. 
2) Diminuindo a permeabilidade da bactéria, não possibilitando a interação com o PABA (pode ser nas suas membranas). 
3) Outra forma de produzir o ácido fólico ( por uma via metabólica alternativa ). 
Sulfonamidas de absorção e eliminação rápidas
Sulfametoxazol sofre cristalização devido a acetilação sofrida no fígado durante a biotransformação de cristais insolúveis na urina, portanto, é necessário maior
administração de água para solubilização dos cristais. 
Sulfas pouco absorvidas 
a) Uso tópico: sulfadiazina de prata; 
b) De ação prolongada: usada na terapia sempre em combinação com a sulfadoxina. 
Sulfametoxazol - trimetoprima 
São usadas em combinação porque enquanto o sulfametoxazol inibe a diidropteroato sintase a trimetoprima inibe a diidrofolato redutase. 
A trimetoprima tem 100 vezes mais afinidade pela célula bacteriana do que pela célula humana (toxicidade seletiva) para ter ação na célula humana, seria
necessário uma dose 1000 vezes maior. 
Quinolonas 
Foi feita na década de 60 o ácido nalidíxico, nas décadas posteriores modificaram um átomo de fluor no núcleo piperazínico, aumentando a potência e o espectro
de ação. 
São eles o Norfloxacino, levofloxacino e ciprofloxacino. 
CIM - concentração inibitória mínima
 
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1ª geração - precisavam de altas doses para exercer seu efeito
2ª geração - Norflox e ciprofloxacino tinham já uma maior penetração
3ª geração - ativos para gram positivas e negativas
4ª geração - trovafloxacino e clinafloxacino
 
Obs.: Um antibiótico não é melhor que o outro, depende do tipo de infecção! 
O alvo das quinolonas é o DNA girase - Gram negativas, e Topoisomerase IV - Gram positivas. Interferem na atividade, se ligando a subunidade 2A da DNA
girase. 
Toxicidade seletiva - Só atinge as bactérias, pois não temos uma topoisomerase semelhante o da bactéria é de estrutura e função diferentes. A humana possui
duas subunidades e a da bactéria são 4. 
Mecanismos de resistências são as bombas de efluxo que jogam o fármaco para fora da bactéria e mutação nos genes que codificam o DNA girase.
 
Exercício 1:
Na antibioticoterapia, é comum a associação racional de fármacos. O sinergismo proveniente da associação do sulfametoxazol com a
trimetoprima é resultante da(o)
A)
aumento da penetração do sulfametoxazol proveniente do enfraquecimento da parede celular da bactéria provocado pela trimetoprima.
B)
efeito bacteriostático do sulfametoxazol associado ao efeito bactericida da trimetoprima.
C)
aumento da absorção do sulfametoxazol proveniente do aumento do fluxo sanguíneo intestinal determinado pela trimetoprima.
D)
inibição de enzimas bacterianas pela trimetoprima envolvidas na hidrólise do sulfametoxazol.
E)
inibição seqüencial na via de síntese do ácido fólico.
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(E)
Comentários:
A) 
A) 
B) 
C) 
D) 
E) 
Exercício 2:
Abaixo apresentamos a estrutura geral de uma quinolona. Qual das alternativas abaixo não representa corretamente uma das
características da relação estrutura química e atividade biológia (REA) desta classe de fármacos?
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A)
Grupo carboxílico, alfa insaturado, em C3 é essencial.
B)
Grupo carboxílico, saturado, em C3 é essencial.
C)
Presença do anel pirimidônico.
D)
Grupos em R6 e R7 são fundamentais para interação com a enzima alvo.
E)
Características descritas na alternativa A são fundamentais para a interação com o DNA bacteriano.
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
A) 
B) 
Exercício 3:
Representamos abaixo a estrutura geral de uma quinolona. É sabido que a introdução do átomo de fluor na molécula aumenta a
atividade devido o incremento na lipofilia, maior permeação de membranas e maior inibição da enzima alvo. Qual das alternativas
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abaixo indica a posição que este átomo de flúor deve ser adicionado?
A)
R5
B)
R6
C)
R7
D)
R8
E)
R1
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
A) 
B) 
Exercício 4:
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A reação de latenciação do sulfatiazol (que apresenta ação sistêmica) para a obtenção do pró-fármaco succinilsulfatiazol é um
processo de modelagem molecular importante para o grupo das sulfonamidas (reação representada abaixo). Esta reação é importante
para o ajuste da relação hidro-lipofílica do sulfatiazol para a redução de sua absorção intestinal, ou seja, para a ocorrência de ação
antibacteriana na luz intestinal (ação local). Qual é o reagente empregado para a realização deste processo de latenciação?
A)
Anidrido Acético.
B)
Anidrido Ftálico.
C)
Anidrido Succínico.
D)
Anidrido Propiônico.
E)
Anidrido Crômico.
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(C)
Comentários:
A) 
B) 
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C) 
Exercício 5:
Abaixo apresentamos estruturas químicas de algumas sulfas intestinais. Para que estas sulfas desenvolvam a sua ação são
necessárias algumas características específicas. Qual das alternativas abaixo NÃO representa uma destas carcterísticas?
A)
Poucos absorvidos por via oral.
B)
Formas latentes com transportadores hidrofílicos.
C)
Formas latentes com transportadores hidrofóbicos.
D)
Agm na luz intestinal.
E)
Ativados por enzimas amidases bacterianas.
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(C)
Comentários:
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A) 
B) 
C) 
Exercício 6:
Representamos abaixo as estruturas químicas do sulfametoxazol e da trimetropina, uma associação utilizada no tratamento
antibacteriano. Com relação a classificação química destes compostos podemos dizer que:
A)
os dois são classificados como sulfonamidas.
B)
o sulfametoxazol é classificado como macrolideo.
C)
a trimetropina é classificada como aminoglicosídeo.
D)
somente o sulfametoxazol é classificado como sulfonamida.
E)
somente a trimetropina é classificada como sulfonamida.
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(D)
Comentários:A) 
B) 
C) 
D) 
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Exercício 7:
Abaixo apresentamos as estruturas químicas de fármacos antibacterianos da classe das quinolonas. Assinale a alternativa que
representa corretamente somente quinolonas fluoradas.
A)
Ácido nalidíxico e ciprofloxacina.
B)
Ciprofloxacina e norfloxacina.
C)
Norfloxacina e ácido nalidíxico.
D)
Ácido nalídixico.
E)
Ciprofloxacina, norfloxacina e ácido nalidíxico.
O aluno respondeu e acertou. Alternativa(B)
Comentários:
A) 
B) 
Exercício 8:
Fluorquinolonas constituem uma classe de antibióticos capazes de combater os diferentes tipos de bactérias. A norfloxacina, a
esparfloxacina e a levofloxacina são alguns membros da familia das fluorquinolonas. Representamos abaixo as estruturtas químicas
destes fármacos. De acordo com as informações da figura abaixo, é INCORRETO afirmar que:
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A)
a norfloxacina apresenta o grupo funcional cetona na sua estrutura.
B)
a norfloxacina e a esparfloxacina apresentam os grupos funcionais amina e ácido carboxílico em comum.
C)
a esparfloxacina apresenta cadeia carbônica insaturada.
D)
a norfloxacina e a levofloxacina apresentam grupo funcional amida.
E)
a levofloxacina apresenta anel aromático.
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O aluno respondeu e acertou. Alternativa(D)
Comentários:
A) 
B) 
C) 
D)