Antibióticos Beta Lactâmicos e sua Ação

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(
Célula procariótica (Sem núcleo)
)5A – SÍTIO DE AÇÃO DOS BETA LACTÂMICOS
 (
O que confere uma seletividade da ação bacteriana
.
)
 (
Nós não temos parede celular em 
nossas célu
l
as.
)
O que 
Considerações quanto ao antibiótico do ponto de vista terapêutico:
 (
Um antibióticoserá ideal quando:
-Possuir ação antibacteriana seletiva e ampla sobre 
microrganismos
-Ser bactericida
-Não possuir efeitos adversos graves
-Não prejudicar as defesas do organismo
-Custo x benefício
)
 (
Antibióticos beta lactâmicos:
-Possuem uma carboxila livre
-Anel beta lactâmico(que será responsável pelo efeito farmacológico do atb)
-Agem inibindo a síntese da parede celular de bactérias.
- 
Amplo aspectro de ação
-
Sensibilidade ao PH 
acido estomacal 
-Resistência bacteriana
)
 (
Mecanismo de Ação da penicilina
Elas atuam por inibição da síntese da parede celular bacteriana através do bloqueio da síntese da camada de peptidoglicano da parede celular. Ao inibir a síntese da parede celular, as penicilinas levam a bactéria a lise osmótica e morte.
)
Inibidores da biossíntese da parede celular
Sobre a atuaçãodos betalactamicos, eles atuam na biossinete da parede celular inibindo de maneira Irreversível a enzima transpeptidase reversa bacteriana.
 (
Estabilidade mecâni
ca (ligações 
 cruzadas )
.
)
Responsável por catalisar a formação de ligações cruzadas entre moléculas depeptideoglicano na parede celular da bactéria.
Conferindo resistência, força a parede celular bacteriana
O fato de ser uma inibição Irreversível contribui muito para a eficácia dos antibioticos Beta lactâmicos e também o fato da gente não ter parede celular, então a gente não tem transpeptidase bacteriana, isso contribui para que esses fármacos sejam fármacos seletivos e com baixa incidência de efeitos adversos.
· Sistema cíclico, um anel de 5 membros ou de 4 membros, eles
estão todos muito próximos e aí consequentemente suas nuvens eletrônicas ficam muito próximas e isso gera repulsão o que acaba contribuindo para a instabilidade do núcleo.
· (
Nas gram
-
positiva temos uma parede celular espessa, externa a membrana plasmática
) (
Nas gram
-negativa
 camada 
menos espessa de parede celular 
mais uma membrana 
celular
.
)No sistema biciclico formado pelo anel Beta lactâmico e pelo anel tiazolidínico é um sistema instável por causa das tensões angulares e das tensões torsonaiso que torna muito reativo. Isso é parte importante do mecanismo.
.
.
Quimicamente,essepeptilglicano é formado por N-acetilglicosamida e N-acetilmurano que são dois açúcares formado de por ligações peptídica fotmando um longo polímero.
Sua ação sobre a transpeptidade bacteriana:
A reação da benzilpenicilina G com a transpeptidase bacteriana ocorre favoravelmente, pois o anel beta-lactâmico abre. Quando o anel Beta lactamico abre, ocorre o alívio das tensões (angular e torsional) do anel de quatro membros. O anel de três membros é o mais instável, depois é o anel de quatro, depois é o de 5. Então, quanto mais elementos há no anel menor são as tensões.
Como a enzima não é regenerada no processo, ela não vai atuar na biossíntese da parede celular da bactéria. 
A parede celular da bactéria vai ficar desestruturada fazendo com que
ocorra a entrada de água para dentro da célula da bactéria ela vai morrer por diferença de pressão osmótica, ela vai explodir. Porém, nem todas as bactérias são sensíveis a ação dos Beta lactâmicos, algumas desenvolveram resistência.
Existe um tipo de resistência que esses microrganismos adquiriram através da expressão de uma enzima que se chama:
Beta-lactamase
.Então bactérias que são produtoras de beta-
lactamase elas não são sensíveis à ação dos antibioticos Beta lactamicos. Sendo capaz de degradar o antibiótico. Se ela degrada o
antibiótico, fazendo com quem perca sei efeito.
Penicilinas Inativação em meio Ácido
Devido ao caráter básico do nitrogênio lactâmico
protonado do estomago,
A inativação da benzilpenicilina G se dá em meio ácido (absorção oral)
Há formação do ácido penicilemico
Composto inativo
Potanto, não é possível ingestão de benzilpenicilina G por absorção oral, foi se então necessário planejar suabstâncias resistentes a degradação em meio ácido. 
 (
Estratégia adotada para contornar essa limitação
:
)
Foi necessário, impedir o ataque do oxigênio da cadeia lateral ao carbono carbonílico do anel beta-lactâmico.Introdução na cadeia lateral de átomos ou grupos retiradores de elétrons, capazes de atrair em sua direção os elétrons do átomo de oxigênio do anel B-lactâmico.
Gerando uma diminuição da densidade eletrônica na carbonila deixando menos nucleófilo.
 (
Objetivo
: Não ocorrer ataque ao carbono carbonila, para que não haja a abertura do anel B-lactâmico, tornando resistente ao meio ácido com boa tolerância oral.
Ex; Fenoximetilpenicilina, amoxicilina, ampicilina (Oral)
.
)
Conclusão
A descoberta da penicilina G e o seu subsequente uso terapêutico representou um marco na terapia medicamentosa. Com o decorrer do tempo foram feitas várias modificações na estrutura química, surgindo as penicilinas semi-sintéticas. As adições de várias cadeias laterais à molécula de penicilina deram origem a várias classes de compostos e correções quanto as suas limitações, mas todas estas apresentam em comum o mecanismo de ação, a estrutura do ácido 6- amino-penicilânico e como efeitos adversos mais comuns, as reações de hipersensibilidade.