Citocinas e suas funções no sistema imunológico

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ANA BEATRIZ CAMPOS 1 
 
Transcrição EI – Imunologia 
2ª SEMANA U.B 
#Citocinas: 
x Essas citocinas são substâncias secretadas pelas células do sistema imune que, consequentemente, podem mediar as funções 
do sistema imunológico, como também, desenvolver mecanismo de comunicação entre as células. 
x Entre as propriedades gerais das citocinas, é importante lembrar que elas podem ocorrer em uma produção rápida e 
autolimitada, que elas podem exercer ações locais ou sistêmicas e assim sendo, elas podem agir tanto na mesma célula que 
a produziu ou em outras células, é um processo que vamos chamar de uma ação autócrina e o que seria essa ação desenvolvida 
por uma citocina? É quando essa citocina age sobre a mesma célula que a produziu, isso é chamado de uma função ou 
propriedade autócrina da citocina. 
x Ela também pode desenvolver uma ação parácrina, que é quando essa citocina vai agir em uma célula vizinha a aquela que a 
produziu ou, ela ainda pode desenvolver uma ação endócrina, que é quando ela vaia agir em células distantes daquela que a 
produziu. 
x Como ocorre essa ação em células distantes? Vai ocorrer através do processo de circulação sanguínea. 
x Assim sendo, é importante lembrar que para essa citocina poder agir, ela precisa se ligar a receptores específicos na 
membrana das células alvo. A resposta as ações das citocinas, ocorre como uma expressão de genes nas células alvos, 
resultando consequentemente, na produção de novas moléculas, novas funções e até mesmo na proliferação dessas células. 
x 4 propriedades que podem ser desenvolvidas por essas citocinas: 
o Processo de pleiotropismo: nada mais é do que, uma citocina que tem diferentes ações em diferentes tipos celulares. 
No fenômeno de pleiotropismo, o linfócito T ativado que produziu IL-4 e a IL-4 estimulando o linfócito B, ele fez a 
mudança de classe das imunoglobulinas, bem como essa mesma IL-4, ela estimula também o linfócito CD4+ a se 
diferenciar em Th2 e a mesma IL-4 agiu sobre o macrófago inibindo a proliferação desse macrófago. 
 
o Processo de redundância: diferentes citocinas possuem um mesmo efeito sobre determinado tipo celular. A IL-2, IL-4 e 
IL5, ambos atuam estimulando a proliferação do Linfócito B, ou seja, diferentes tipos de interleucinas têm a mesma 
função sobre um determinado tipo de célula. 
 
o Processo de sinergismo: 2 ou mais citocinas agem em conjunto para induzir determinada função nas células. As células 
NK produzindo INF-y e o macrófago produzindo TNF e tanto o TNF quanto o INF-y, eles aumentaram a expressão da 
molécula de MHC de classe 1 em muitos tipos celulares. 
 
o Processo de antagonismo: 2 ou mais citocinas possuem efeitos contrários entre si em determinado tipo celular. O INF-y 
que foi produzido pelo linfócito T, ele age na ativação do macrófago enquanto que, a IL-4 produzida também pelo 
linfócito T, ele está inibindo a ativação do macrófago, ou seja, está ocorrendo ações antagônicas. 
 
geofagia
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x Existem diferentes categorias de citocinas e podem ser caracterizadas como: 
o Citocinas mediadoras e reguladoras da Imunidade Inata: IFN-alfa, IL-1, IL-12, IFN-y. Tem como principal fonte os 
macrófagos e as células NK. Funções: mediadores da imunidade inata e da inflamação (local e sistêmica). 
Como ocorre o estímulo? Precisa ocorrer o estímulo por endotoxina, como por exemplo a LPS, peptidoglicanos 
bacterianos, RNA viral, citocinas derivadas das células T(IFN-y). 
o Citocinas mediadoras e reguladoras da imunidade adquirida: IL-2, IL-4, IL-5 e INF-y. Tem como fonte principal os 
linfócitos T. Funções: regulação do crescimento e diferenciação do linfócito, ativação das células efetoras (macrófagos, 
eosinófilos e mastócitos). 
O estímulo dessas citocinas necessita de antígenos proteicos. 
o Citocinas estimuladores da Hematopoese; 
 
x Citocinas que fazem parte da imunidade inata: TNF-alfa, IL-1, quimiocinas, IL-12, IFN-tipo 1, IL-10, IL-6, IL-15 e IL-18. 
x TNF- alfa (fator de necrose tumoral): 
 
 
 Macrófago ativado, foi ativado mediante a endotoxina bacteriana que dispara a produção de citocina mantendo esse 
macrófago ativado para que ele possa desenvolver suas funções e recrutar outras células. 
 
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 Aqui temos uma ilustração demonstrando o processo de recrutamento dessas células para o local da inflamação, onde 
teremos os receptores selectinas e integrinas, onde os neutrófilos vão se ligar para posterior fazerem um processo de diapedese 
chegando ao local da inflamação para controlar esse processo inflamatório. 
o É importante lembrar também, que o TNF-alfa quando produzido em grandes quantidades, como por exemplo em 
infecções graves, leva a alterações patológicas, agindo por exemplo: 
- No hipotálamo, levando a febre (por isso diz que é uma citocina pirógeno); 
- Nos hepatócitos, levando ao aumento de proteínas de fase aguda (sist. Complemento, PCR, etc...); 
- Outros: perda de tônus muscular cardíaco, bradicardia, trombose vascular, hipoglicemia. 
 
o Aumento local da TNF-alfa: calor, rubor, edema, dor, perda da função. 
 
x IL-1: 
 
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x Quimiocinas: 
 
 
x IL-12: 
 
 
x IFN-tipo 1: 
o Existem 2 tipos principais, o IFN-alfa (produzido por macrófagos) e IFN-beta (produzido por fibroblastos), ambos são 
produzidos em resposta à uma infecção viral. 
o Agem inibindo a replicação viral, através da produção de enzimas que interferem com a transcrição tanto do DNA, 
quanto do RNA viral. 
o Consequentemente, aumentam a expressão de MHC I na própria célula que produziu e nas células vizinhas também. 
 
 
 
 
Geralmente quando desenvolvemos um processo 
inflamatório, pode ocorrer lesão tecidual e essa promoção 
da angiogênese por parte das quimiocinas, faria uma 
reparação daquele tecido. 
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x IL-10: 
 
 
 
 
x Citocinas da imunidade adquirida: IL-2, IL-4, IL-5, IFN-Y e TGF-beta. 
x IL-2: 
 
x IL-4: 
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x IL-5: 
 
x INF-y: 
 
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x TGF-beta: 
 
x Outras citocinas: 
 
x Diante disso, é importante discutir sobre citocinas e anti-citocinas. O que seria essas anti-citocinas? São medicamentos que 
foram desenvolvidos para combater alguns tipos de patogenias, por exemplo, a infliximabe é um tipo de medicação que pode 
ser usada no tratamento da artrite reumatoide e também da espondilite anquilosante, síndrome de Cronh... e esse 
medicamento é um anticorpo dirigido contra o TNF e adm por via endovenosa. 
x Outras medicações que podem ser citadas é a Daclizumab e a Basiliximab, que elas bloqueiam a ação da IL-2 e é utilizada em 
pacientes transplantados na profilaxia de reações a rejeições. Ambos são caracterizados como imunossupressores, bloqueiam 
a ação dessa IL-2, de certa forma modulando a ação de IL. 
x Peginteferon e o betaferon (IFN-alfa)Æ tratamento do HPV, Hepatite B e C, AIDS, HERPES, CMV, etc... Essas medicações 
inibem o processo de replicação viral 
x Citocinas hematopiéticas: IL-7, IL-3 e GM-CSF: