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HEPATITES VIRAIS HEPATITE A - Picornavírus: RNA fita simples - Único tipo de vírus da hepatite A: imunidade permanente - Incubação: 28 dias - 40% dos casos de hepatites agudas - Icterícia - NÃO CRONIFICA - TRANSMISSÃO - Transmissão: 2 semanas antes + 3 semanas depois do início dos sintomas - Eliminação de vírus nas fezes - Altamente transmitido em locais sem rede de esgoto, sem saneamento básico - Causa de mortalidade infantil - Transmissão fecal oral: água/alimentos, contato inter-humano (secreções da região anal, surto em SP em 2016 e 2017 - HSH) - LETALIDADE - Maior letalidade em adultos que em crianças: maior chance de hepatite fulminante - Baixa em geral - Hepatite A fulminante é rara mesmo em adultos (<1%) - FORMAS - Forma anictérica: forma mais branda, geralmente em crianças, febre, mal-estar, náuseas, sem diarreia, elevação de transaminases sem sintomas, resolução espontânea - Forma ictérica: muito mais frequente em adultos – até 70% dos adultos têm icterícia - Forma fulminante: < 1% casos de HAV, mais comum em idosos > 65 anos, rara em crianças (sobretudo < 1 ano) - HAV FULMINANTE - Classificação da Associação Americana do Fígado (AASLD) - Paciente sem cirrose preexistente - Doença hepática < 26 semanas de duração - Coagulopatia: INR > 1,5 - Encafalopatia - EVOLUÇÃO - Fase prodrômica: alguns dias - febre, anorexia, náuseas, vômitos, com ou sem diarreia, mialgia e mal-estar - Muitos evoluem para cura: forma anictérica - Alguns evoluem para Fase ictérica: duração de algumas semanas, icterícia, colúria, acolia fecal, dor abdominal e hepatomegalia - Fase de convalescência: duração de alguns meses – regressão da icterícia, recorrência em até 6 meses em até 10% - DIAGNÓSTICOS - Anti-HAV total + e anti-HAV IgM +: infecção aguda - Anti-HAV total + e anti-HAV IgM -: infecção passada e proteção - Anti-HAV total e IgM -: sem contato, não imune - TRATAMENTO - Sem antiviral específico - Hidratação na fase aguda - Dieta leve hipogordurosa e restrição de álcool - Antieméticos e analgésicos sintomáticos - PREVENÇÃO - Vírus inativado - Crianças: 2 doses - 12 e 18 meses (PNI - 1 dose aos 15 meses?) - Adultos em situações de risco: viajantes, HIV, HSH, hepatopatos por outro vírus hepatotrófico primário HEPATITE B - Hepadnavírus: único das hepatites virais que é DNA (dupla fita) - Contágio: parenteral, percutânea, sexual (maioria), vertical e transfusional - Incubação: 70 dias - Transmissão: 2 a 3 semanas antes do início dos sintomas, durante os sintomas e até sumir HbsAg - Prevalência: muito frequente 20-39 anos (vida sexual) - CARACTERÍSTICAS - Resolução em 90-95% dos casos - perda HbsAg + ganho anti-Hbs (não é cura em si) - RN de mãe HBV-replicante: 70 a 90% infectam, maioria cronifica (sistema imunológico deficiente) - RN de mãe não replicante: 10 a 40%, maioria cronifica - < 5 anos: 70 a 90% cronifica - adultos: 5% cronifica - Integração DNA vírus B com o do hepatócito: vírus "latente" pelo resto da vida, risco de CHC mesmo sem cirrose - FORMAS CLÍNICAS - Hepatite aguda: 20% dos ictéricos são por HBV aguda, melhora dos sintomas em 20-30 dias, HbsAg some em até 6 meses - Hepatite crônica: 5 a 10% dos adultos com HBV, HbsAg + > 6 meses, replicação viral após os 6 meses, avaliação cuidadosa para complicação por essa replicação persistente - Hepatite fulminante: < 1% dos casos, 12% dos casos se HBV aguda, mesmos critérios HAV (AASLD) - MARCADORES - Primeiro: HbsAg (superfície), 3-4 semanas após exposição, na aguda, níveis indetectáveis até 24 semanas - Logo após: HbeAg (marcador de replicação), positividade = alta infecciosidade - Anti-Hbc IgM: 6-7 semanas após exposição, HbcAg apenas dentro do hepatócito (core), até 32 semanas após infeccção - Anti-Hbs: surge com 30-32 semanas, após desaparecimento do HbsAg na infecção aguda, confere imunidade - Anti-Hbe: após desaparecimento do HbeAg, indica fim da fase replicativa #Doença aguda - Após 24 semanas: sem HbsAg, com anti-Hbs (imune), sem HbeAg, com anti-Hbe (sem replicação), sem anti-Hbc IgM, com anti-Hbc total/IgG (já teve contato) #Doença crônica - Primeiro: HbsAg, sem queda após 24 semanas - principal marcador de que eu ainda tenho doença - HbeAg fica positivo por longo tempo: em geral, com o tempo, adquire o anti-Hbe - para a replicação (sem resolução) - Anti-Hbc total permanentement positivo - Anti-Hbc IgM: some igual, apenas período agudo - DIAGNÓSTICO - Hepatite B aguda: HbsAg +, anti-Hbc IgM + (importante), anti-Hbc IgG +/-, HbeAg +, anti-Hbs -, anti-Hbe - - Cura: HbsAg -, anti-Hbc IgM -, anti-Hbc IgG +, HbeAg -, anti-Hbe +/- (importante), anti-Hbs - - Hepatite B crônica: HbsAg +, anti-Hbc IgM -, anti-Hbc IgG +, HbeAg +, anti-Hbe -, anti-Hbs - - Portador inativo: HbsAg -, anti-Hbc IgM -, anti-Hbc IgG +, HbeAg -, anti-Hbe +, anti-Hbs - - Vacinação: tudo negativo, só anti-Hbs + - TRATAMENTO #Aguda - Sintomáticos e suporte - Avaliação de risco: transaminases e risco de fulminante - transplante e tratamento #Crônica - Interferon gama: aumento imunidade, apenas não cirróticos, muitos efeitos colaterais, data final (6 meses) - Tenofovir e entecavir (locais de replicação do vírus), resto da vida - Tenofovir: primeira escolha - Entecavir: mais caro, reservados a pacientes com insuficiência renal e cirróticos #Critérios para tratamento (crônica - basta 1) - HbeAg reagente + ALT > 2x LSN - Adulto > 30 anos com HbeAg reagente - HbeAg não reagente, HBV-DNA > 2.000 UI/ml e ALE > 2x LSN #Critérios independentes de idade, HbeAg ou CV - Hepatite aguda grave (coagulopatias/icterícia > 14 dias) - Reativação de hepatite B crônica - Cirrose/insuficiência hepática - Biópsia hepática METAVIR > ou = A2F2 (grau de fibrose) ou elastografia > 7.0kPa - Prevenção de reativação viral em pacientes que irão receber terapia imunossupressora ou QTX - HFam de CHC - Manifestações extra-hepáticas: acometimento motor incapacitante, artrite, vasculites, glomerulonefrite e poliartrite nodosa - Coinfecção HIV/HBV ou HCV/HBV - PREVENÇÃO - Brasil: vacina para todos que nunca tomaram, independente da idade - Gestantes com infecção durante a gestação: RN vacinado e Ig nas primeiras 12h de vida - Aleitamento não CI se correta profilaxia HEPATITE C - Flavivírus: RNA vírus - Transmissão: parenteral, transfusional, vertical, sexual (rara), percutânea, não identificada (40%) - Cronicidade: 85% - FATORES DE RISCO - Tratamento com fatores de coagulação antes de 1987 - Uso de droga injetáveis - Múltiplos parceiros sexuais: maior risco de trauma, contato com sangeu durante o ato - Nascimento de mães infectadas - Injeções de massa, práticas tradicionais, instrumental - Transfusão de sangue ou transplante de órgãos antes de 1992 - Hemodiálise a longo prazo - GENÓTIPOS - Quasiespécies: 1 a 6 - Mais comum no mundo e no Brasil: 1, depois 3 - DIAGNÓSTICO - Sorologia: anticorpo anti-HCV - Se positivo: teste de proteína (imunoblot), descartar falso positivo (gestantes, doenças reumatológicas), se positivo = contato com o vírus - Pegadinha: anti-HCV positivo o resto da vida, mesmo nos 15% que resolvem - CV quantitativa por PCR: marcador de doença no momento - PCR negativo: contato, tratou e resolvou OU falso positivo de anti-HCV - PCR positivo: genotipagem e biópsia/elastografia (grau de fibrose) - Alterações de transaminases: períodos maiores (flair) e menores ao longo do ano (2/2 ou 3/3 meses) - CIRROSE - Classificação de Child: bilirrubia, albumina, ascite, distúrbio neurolígico e tempo de protrombina (seg de prolongamento INR) - Child A: 5 a 6 pontos - Child B: 7 a 9 pontos - Child C: > 10 pontos - TRATAMENTO - > 90% de chance de cura - Antivirais de ação direta (DAAs) - Genótipo 1: melhor resposta - Genótipo 3: pior resposta, mesmo assim 80-90% de chance de cura - Tratamento: mínimo 8 semanas e máximo 24 semanas - Combinações de 2 DAAs (Avir, Usvir e Evir) - Ribavirina (já usado anteriormente): cirróticos, idosos, genótipo 3 e outras situações com > risco de falha
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