Cópia de Anticolinesterásicos

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@amigassnamed 
DENISE GUERRA – MED T22 
 
Introdução: 
 Também são chamados de Colinérgico 
indiretos; 
O que isso quer dizer ? 
→ Enquanto o Direto é um fármaco agonista, 
ou seja, ele vai no receptor e é capaz de 
ativar; 
→ O Indireto não atua sobre o receptor, mas 
de alguma forma interfere na atividade. 
(potencializando ou reduzindo aquela atividade); 
Objetivo 
 O alvo desses fármacos é a enzima 
acetilcolinesterase; por esse motivo, 
observa-se como efeito um aumento da 
atividade colinérgica; 
Revisão: 
 A sinapse de um neurônio colinérgico ocorre a 
nível de SNC e SN periférico; 
→ Perifericamente: Tem o neurônio motor 
(com único feixe de neurônio, cujo o corpo do 
neurônio está presente na medula e o axônio 
se estende até a placa motora); 
→ No SN autonômico: O 1º neurônio pré-
ganglionar, seu corpo está na medula, e o seu 
axônio vai até a região ganglionar, onde, 
nessa região, tem o corpo do 2º neurônio, o 
qual também é colinérgico, liberando acetilcolina. 
Uma vez ocorrendo essa sinapse, o 
neurotransmissor ativa receptor pós 
sináptico). 
→ Lembrando que: Esse receptor pode ser 
ionotrópico ou metabotrópico, e a 
acetilcolinesterase está na membrana da célula 
pós sináptica, a qual promove clivagem da 
acetilcolina, separando a molécula em colina e 
acetato.. Obs: Muitas acetilcolinas são degradas 
sem nem conseguir promover uma atividade 
agonista sobre o receptor. 
Ação - Anticolinesterásicos 
 Os Anticolinesterásicos agem inibindo a 
acetilcolinesterase, e a consequência 
disso é: Aumento da concentração do 
neurotransmissor acetilcolina, 
consequentemente aumento da atividade 
colinérgica, porque a acetilcolina tem mais 
tempo p/ poder conseguir encontrar 
receptores e promover sua ativação. 
Uso Clínico 
→ O uso clinico desses fármacos é em 
situações em que há diminuição da 
atividade colinérgica e que se deseja 
potencializar essa atividade. 
→ Ex: Neostigmina - Reverte o bloqueio 
neuromuscular, de forma aumentar a vida útil 
da acetilcolina, alcançando um receptor que não 
 
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está bloqueado e ativando-o, COM ISSO: a 
atividade colinérgica retorna. 
É importante salientar que: Esse bloqueador, 
com um tempo, vai se desprendendo, parando 
de ser um antagonista que gere um 
impedimento e é metabolizado por enzimas 
hepáticas. 
 
Tipos de Anticolinesterásicos 
 Reversíveis; 
 Irreversíveis; 
 
QUIMICAMENTE: 
→ A molécula da enzima acetilcolinesterase 
tem uma porção com carga negativa, chamada 
de sítio aniônico e uma porção com carga 
positiva chamada de sitio asterasico (onde 
ocorre a clivagem -> quebra da 
acetilcolina). 
 O que acontece? 
→ A acetilcolina interage com a molécula 
acetilcolinesterase, de forma muita rápida. O 
sitio aniônico vai ser atrativo p/ porções com 
cargas positivas da acetilcolina, e a porção 
acetato da acetilcolina se liga ao grupamento 
asterásico. (local de quebra da molécula 
acetilcolina). 
→ As reações ocorrem em sequências, e 
em hidrólise; 
→ Nessa hidrólise vem um H e um OH, 
consumindo uma molécula de água; 
→ Final do processo: Ocorre a restauração da 
molécula de acetilcolinesterase, e a acetilcolina é 
clivada 
 Importante: Toda reação enzimática é 
restaurada, e naturalmente ocorre a 
degradação da acetilcolina.. 
 
NOS ANTICOLINESTERÁSICOS 
REVERSÍVEIS 
▪ Também interagem do mesmo modo: 
Grupamento positivo interage com o sitio 
aniônico da enzima, e a porção do sítio 
esterásico reage com o radical hidroxila, 
quebrando o anticolinesterásico. Porém, um 
radical da molécula de 
anticolinesterásico permanece 
ancorada no sítio esterásico até que 
ocorra hidrólise p/ o desprendimento do 
respectivo radical e a regeneração da 
enzima. Esse processo, demora min a horas, 
esse é o tempo de ação do 
medicamento, de modo que não há 
quebra de acetilcolina e 
consequentemente potencializando a 
atividade colinérgica, até que a 
restauração da enzima 
acetilcolinesterase seja feita. 
 
Ex: → Edrofônio; 
 → Carbamatos (Fisiostigmina, neostigmina). 
 
 
 
 
 
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NOS ANTICOLINESTERÁSICOS 
IRREVERSÍVEIS 
▪ O que diferencia sua molécula é a presença 
do grupamento FOSFATO, também 
chamados de organosfosforados, e por 
conta dessa estrutura química presente na 
molécula, essa interação com a molécula 
da acetilcolinesterase é mais 
coesa/mais difícil de ser quebrada. 
Portanto a hidrólise p/ restaurar a enzima 
pode acontecer, mas demora de horas-dias, 
ou seja, é bem mais difícil por conta do 
grupo fosfato. Por isso, o tempo de 
atividade colinérgica é muito maior, e 
nessa circunstância esse tempo pode ser 
maléfico p/ o indivíduo, porque a atividade 
colinérgica afeta vários órgãos e quando se 
faz o uso de um anticolinesterásico ele age 
não só a nível motor, mas pode atingir a 
nível ganglionar, ocasionando muitos efeitos 
colaterais, podendo ser letal. 
Ex: → Inseticidas; 
 → Uso clínico: Ecotiofato (+ usado, 
tratamento de Glaucoma), Paration; (uso 
restrito) e Gases bélicos (como: Sarin, Soman, 
Tabun – usados na 2ª guerra mundial); 
 
Propriedades Farmacológicas dos 
Anticolinesterásicos 
 Motivo de uso: 
 Situações de bexiga tônica; 
 Redução da atividade peristáltica 
intestinal; 
→ Esses efeitos podem acontecer quando 
ocorre lesão medular, afetando alguma 
transmissão autonômica, ou após algum 
procedimento cirúrgico, o qual foi utilizado 
algum bloqueador muscular ou anestesia gera;l. 
• Na transmissão parassimpática – Há 
liberação do neurotransmissor acetilcolina 
que ativa o receptor muscarínico, 
ocorrendo contração do músculo detrusor 
da bexiga, e nos homens ocorre 
relaxamento do esfíncter, gerando o 
esvaziamento da bexiga. 
 
• Já no aumento da atividade simpática, esse 
neurônio autonômico simpático libera 
noradrenalina, ativando o receptor beta, 
gerando aumento da capacidade de 
reserva de urina na bexiga (contrário do 
parassimpático). 
Em quais Situações? 
→ Incontinência urinaria: Dificuldade de 
acumular um volume considerável de urina; 
→ Bexiga tônica: Consiste em acúmulo de 
urina, mas não consegue esvaziar por 
alguma falha na ativação do sistema 
parassimpática. (Isso é comum em situações 
de pós cirúrgico e no uso de bloqueadores 
neuromusculares, os quais bloqueiam 
enzimas acetilcolinesterases, fazendo com 
que acetilcolina permaneça mais tempo e 
consiga a ativação do receptor, dessa forma 
agindo em todos os tecidos com 
transmissão colinérgica, como, por exemplo, 
a nível cardíaco, onde a acetilcolina diminui 
o débito cardíaco, podendo gerar muitos 
efeitos colaterais.. Por esse motivo, é 
comum o uso de Sonda uretral – a qual 
 
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ajuda no esvaziamento, evitando o uso do 
fármaco e os seus efeitos colaterais. 
Miastenia Gravis 
 É uma doença autoimune, a qual o indivíduo 
produz anticorpos auto reativos que se 
ligam ao receptor nicotínico gerando, em 
média, uma perca de 50% dos receptores 
nicotínicos., consequentemente apresentando 
sintomas como: Dificuldade motora; dificuldade 
em abrir completamente os olhos. Portanto, 
nessa situação, usa-se anticolinesterásico, os 
quais bloqueiam a acetilcolinesterase, e as 
moléculas de acetilcolina terão mais tempo p/ 
encontrar outro receptor nicotínico e ativá-los. 
→ Nessa situação os mais usados são: 
Piridostigmina e Neostigmina; 
Glaucoma: 
 Envolve aumento da pressão intraocular, 
e pode ser tratado por vários fármacos 
distintos, dentre as opções o anticolinesterasico 
é uma das alternativas. 
Como funciona? 
→ Na musculatura da íris existem receptores 
colinérgico muscarínico, e quando esse 
receptor é ativado pela acetilcolina, ele se 
contrai e se movimenta, fechando mais e a 
pupila ficando menor/puntiforme. Nesse 
momentocorre a desobstrução do canal de 
Schlemm, que é onde ocorre a drenagem do 
humor aquoso. Como não ocorre a drenagem 
correta no Glaucoma, gera um dano ao nervo 
optico é irreversível, havendo perda visual 
progressiva. 
→ Alternativa: uso de colírio ecodiofato, que 
é um organofosforado, o qual bloqueia a 
acetilcolinesterase, potencializando a atividade 
colinérgica na íris, consequentemente 
favorecendo a contração da musculatura 
(miose), Dessa forma: melhorando a drenagem 
do humor aquoso. 
Inseticidas 
 Paration, Malation (aprovados), com tempo de 
ação longo; 
Como funciona? 
→ Esses anticolinesterásicos agem bloqueando 
a enzima acetilcolinesterase; O objetivo é 
potencializar a atividade colinérgica das 
pragas e causar a morte desse inseto. 
→ Os sintomas (sudorese, espasmos 
musculares, miose, cólica/diarréia, além de 
insuficiência respiratória) dependem do 
tempo de exposição, da quantidade. 
→ Com esses sintomas, suspeita-se que tenha 
sido um organofosforado ou carbamato, logo 
usa-se um antagonista colinérgico, pois já 
que a enzima está bloqueada e muita 
acetilcolina se acumulando, então bloqueia-se 
os receptores pós sinápticos com a atropina, 
a qual é um antagonista muscarínico que 
compete diretamente com a acetilcolina, se 
ligando aos receptores muscarínicos, 
inibindo a acetilcolina e aliviando esses 
sintomas. E o uso da Pralidoxima potencializa a 
hidrólise, restaurando a enzima 
acetilcolinesterase. 
 
 
 
 
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OBS: NO CASO DA INTOXICAÇÃO POR 
ORGANOFOSFORADO, PODE SER UTILIZADO 
UM FÁRMACO QUE AUMENTA A 
CAPACIDADE DA HIDRÓLISE DA ENZIMA, A 
FIM RESTAURAR A ACETILCOLINESTERASE 
 
Doença de Alzheimer: 
 Doença neurodegenartina crônica. 
→ O anticolinesterásico potencializa a atividade 
colinérgica e melhora o quadro de demência.; 
→ O mais usado é: Donepesila, Rivastigmina, 
Galantamina e Metrifonato; 
 
Importante