corticoesteroides

Prévia do material em texto

MARYSABEL PINTO TELIS SILVEIRA
ANTI-INFLAMATÓRIOS 
ESTEROIDAIS
CORTICOESTEROIDES
Hormônios do Córtex Adrenal
Os corticosteróides constituem três 
grupos ou famílias de hormônios:
• Glicocorticóides:
cortisol ou hidrocortisona
• Mineralocorticóides:
aldosterona
• Esteróides Sexuais:
andrógenos (DHEA) e 
estrógenos
SÍNTESE 
ESTRUTURA DOS 
GLICOCORTICÓIDES
Núcleo ciclopentanoperidrofenantreno
Grupos essenciais a atividade antiinflamatória
- grupo cetônico no carbono 3
- dupla ligação entre carbonos 4 e 5
- hidroxila do carbono11
- radical cetônico no carbono 17
C OC OC O
OOO
OHOHOH
CH2OHCHCH22OHOH
HOHOHO
222
111
333
444
555
999
101010
666
777
888
191919
FFF
121212
111111
141414
131313
171717
151515
161616
181818
CH3CHCH33
CH3CHCH33
212121
202020
CBG
S
R*
INTERAÇÃO ESTERÓIDE –
RECEPTOR- Mecanismo de Ação
R
Hsp90
Hsp90
x
R
S
S R*
S R*
S
R*
SS
S
DNA
ERG
(Instável)
Resposta
Proteína
mRNA
Dímero 
esteróide-
receptor 
(ativado)
Maquinária
de transcrição
(polimerase do
RNA, etc)Citoplasma
Núcleo
Pré-
mRNA
BIOTRANSFORMAÇÃO E 
ELIMINAÇÃO
Hepatócito:
 redução da dupla ligação 
 redução dos grupos cetônicos
 conjugação com ácido glicurônico
Tornam-se inativos e hidrossolúveis sendo 
eliminados pelos rins.
Cortisol à 17-OH-cetosteróides urinários
Cortisol e andrógenos à 17 Cetosteróides 
urinários
Efeitos dos glicocorticóides
• Metabolismo dos carboidratos:
–Aumento da neoglicogênese
–Reduz utilização periférica de glicose
–Aumenta armazenamento de glicogênio
–Aumenta glicemia
Efeitos dos glicocorticóides
 Metabolismo dos lipídeos:
–Aumenta lipólise
• Aumento dos ácidos graxos livres
–Redistribuição da gordura corporal
 Obesidade centrípeta
Efeitos dos glicocorticóides
• Metabolismo das proteínas:
–Redução da síntese proteica
–Aumento da degradação proteica
–Resulta em balanço nitrogenado negativo
Efeitos dos glicocorticóides
• Balanço hidríco e eletrolítico
–Aumenta reabsorção de Na no néfron distal
–Aumenta excreção urinária de K e H
• Resulta em:
–Expansão do LEC
–HAS
–Alcalose hipocalêmica
Efeitos dos glicocorticóides
• Balanço de cálcio
–Aumenta excreção renal de Ca
–Diminui absorção intestinal de Ca
–Aumenta secreção de PTH
• Resulta em risco aumentado de osteopenia e 
osteoporose
GLICOCORTICÓIDES 
SINTÉTICOS
Diferenças entre os vários GC sintéticos resultam
de alterações estruturais na molécula do esteróide 
que afetam sua biodisponibilidade, incluindo:
 absorção gastrintestinal ou parenteral
 meia-vida plasmática e metabolismo hepático, 
adiposo e nos tecidos-alvo
 habilidade de interagir com o receptor GC e 
modular a transcrição dos genes
GLICOCORTICÓIDES 
SINTÉTICOS
 Modificações:
- aumentam ou reduzem sua atividade 
mineralocorticóide
- aumentam ou diminuem a solubilidade em 
água, favorecendo sua administração 
parenteral (IV) ou ampliando sua potência 
tópica, respectivamente
- formam sais insolúveis, de absorção lenta 
(preparações de dépósitos IM)
GLICOCORTICÓIDES 
SINTÉTICOS
Transporte e Circulação:
 maioria liga-se minimamente à Transcortina 
(ou CBG - corticosteroid-binding globulina)
 ligam-se preferencialmente à albumina
 Circulam na forma livre (não ligados) 
O
O
ESTRUTURA MOLECULAR DE 
ALGUNS CORTICOSTERÓIDES 
C OC O
OHOH
CHCH2 2 OHOH
HOHO
CortisolCortisol
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
OO
CortisonaCortisona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
PrednisolonaPrednisolona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
PrednisonaPrednisona
OO
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
MetilprednisolonaMetilprednisolona BetametasonaBetametasona
DexametasonaDexametasona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
TriamcinolonaTriamcinolona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
FludrocortisonaFludrocortisona
OO
CHCH33
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
CHCH33
FF
OHOH
FF FF
OO
OOOO
OOOO
CORTICOSTERÓIDES
Alterações moleculares e 
Atividade farmacológica dos GCs:
 Compostos ativos • Compostos Inativos
(– OH) em C11 (= O) em C11 
hidrocortisona cortisona
prednisolona prednisona
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
Metabolismo de Fármacos
Meia-Vida Plasmática
Meia-Vida Biológica:
tempo necessário para um orgão ou tecido 
eliminar 50% de uma substância radioativa 
administrada. Corresponde ao tempo de 
disponibilidade do fármaco ao nível do tecido, e 
reflete a duração da sua ação ou efeito terapêutico.
GLICOCORTICÓIDES 
SINTÉTICOS
Meia-vida biológica caracteriza a 
duração da ação dos GC como:
• Curta
• Intermediária
• Prolongada
(efeitos são baseados na duração da supressão 
do ACTH após dose única do composto)
Perfil Farmacológico dos 
Glicocorticóides
Meia-vida Meia-vida Duração
Fármaco plasmática biológica da ação
(minutos) (horas) terapêutica
* Cortisol (HC) 90 8 - 12 curta
Cortisona 30 8 - 12 curta
* Prednisona 60 12 - 36 intermediária
Prednisolona 200 12 - 36 intermediária
Metilprednisolona 180 12 - 36 intermediária
Triamcinolona 300 12 - 36 intermediária
Betametasona 100 – 300 24 - 72 prolongada
* Dexametasona 100 – 300 24 – 72 prolongada
Tabela de Equivalência
Fármaco Potência Dose 
Antiinflamatória Equivalente(mg)
Cortisol (HC) 1 20
Cortisona 0,8 25
Prednisona 4 5
Prednisolona 4 5
Metilprednisolona 5 4
Triamcinolona 5 4
Betametasona 20-30 0,75
Dexametasona 20-30 0,75
Efeitos do tratamento 
prolongado
Sistema Endócrino-Metabólico:
• Supressão do eixo HHA
• Interrupção do crescimento (em crianças)
• Intolerância aos carboidratos (resistência 
à insulina, hiperinsulinemia, teste de 
tolerância à glicose anormal, diabetes 
mellitus) 
Efeitos do tratamento 
prolongado
Sistema Endócrino-Metabólico:
• Estigmas cushingóides (fácies em lua-
cheia, pletora facial, obesidade central, 
giba, acne, pele fina e frágil, estrias 
violáceas)
• Irregularidade menstrual, impotência
• Hipocalemia, alcalose metabólica
Efeitos do tratamento 
prolongado
MANIFESTAÇÕES CUTÂNEAS:
Estrias purpúreas, pletora, hiperpigmentação,
hirsutismo ou hipertricose, acne, equimoses 
ALTERAÇÕES NEUROPSÍQUICAS:
Irritabilidade, euforia (labilidade emocional),
insônia, psicoses, “dependência aos
glicocorticóides”
Efeitos do tratamento 
prolongado
DISTRIBUIÇÃO DE GORDURA:
Obesidade centrípeta, fácies em “lua-cheia”,
giba ou “corcova de búfalo”, deposição
supraclavicular
METABÓLICOS / CIRCULATÓRIOS:
Hipertensão arterial, alcalose hipocalêmica,
intolerância a carboidratos, diabetes mellitus,
hiperlipidemia, calculose renal
Efeitos do tratamento 
prolongado
SISTEMA MÚSCULO-ESQUELÉTICO:
Osteoporose, fraturas ósseas, fraqueza,
miopatia, atrofia muscular proximal
DISFUNÇÃO HIPOFISÁRIA/GONADAL:
Alterações menstruais, diminuição da libido,
impotência, hipotiroidismo, interrupção do
crescimento e nanismo (crianças)
Efeitos do tratamento 
prolongado
Sistema Gastrintestinal:
• Irritação gástrica, úlcera péptica
(menor que os AINES)
• Pancreatite aguda (rara)
• Infiltração gordurosa do fígado e 
hepatomegalia (rara)
Efeitos do tratamento 
prolongado
Sistema Hematopoiético:
• Leucocitose (com neutrofilia)
• Linfocitopenia
• Eosinopenia
• Monocitopenia 
Efeitos do tratamento 
prolongado
Sistema Imunológico:
• Supressão da hipersensibilidade tardia
• Supressão da resposta antigênica primária
• Supressão da função dos linfócitos T
helper 1; predominância dos T helper 2
Efeitos do tratamento 
prolongado
Sistema Músculo-Esquelético:
• Osteoporose e fraturas espontâneas
• Necrose assépticade cabeça de fêmur 
e úmero
• Miopatia
Efeitos do tratamento 
prolongado
Sistema Oftálmico: 
• Catarata subcapsular posterior (comum
em crianças) 
• Aumento da pressão intraocular
• Glaucoma
• Coroidopatia serosa central
Efeitos do tratamento 
prolongado
Doenças Neuropsiquiátricas (SNC):
 Distúrbios do sono e Insônia
 Euforia e Depressão
 Mania e Psicose
 Pseudotumor cerebral (aumento benigno
da pressão intracraniana) - ocorre 
principalmente na retirada 
 “Dependência aos Glicocorticóides”
Efeitos do tratamento 
prolongado
Sistema Renal:
 Nefrocalcinose
 Nefrolitíase
 Uricosúria
Sistema Cardiovascular:
 Hipertensão arterial
 Infarto do miocárdio (raro)
 Acidente vascular cerebral (raro)
Interação dos GCs com 
outros fármacos
Fármaco: Efeito:
Anfotericina B Hipocalemia
Diuréticos depletores Hipocalemia
de potássio
Digitálicos Toxicidade digitálica
Vacinas com vírus Reações alérgicas 
graves/ atenuados Infecções generalizadas
Hormônio de Crescimento Inibição do efeito
Efeito dos GCs sobre níveis 
sangüíneos de outros fármacos
Níveis estão Diminuídos:
Aspirina Isoniazida 
Insulina Hipogliceminates orais
Anticoagulantes cumarínicos
Níveis estão Aumentados:
Ciclosporina Ciclofosfamida
Efeito de outros fármacos sobre 
níveis sangüíneos de GCs
Difenilhidantoina, carbamazepina, fenobarbital, 
rifampicina: 
 aumentam velocidade de metabolização podendo 
ser necessário aumento nas doses dos 
glicocorticóides
Estrógenos:
 aumentam produção de CGG
Interações com outros fármacos
 Progesterona: atividade antiglicocorticóide
 Insulina: efeitos contrários ao dos 
corticóides
 Cetoconazol: inibe a síntese de 
corticosteróides podendo ser utilizado no 
tratamento da S. de Cushing
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
Os Glicocorticóides são utilizados em 
terapêutica por suas ações
Anti-inflamatórias, antialérgicas e 
imunossupressoras
CORTICOTERAPIA
 Sistêmica (oral, parenteral, pulsoterapia)
 Tópica: pele, mucosas, inalatória
 Infiltrativa: intraarticular e outras
CORTICOSTERÓIDES
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
Mecanismo da Ação Anti-inflamatória:
 Supressão dos sinais flogísticos: dor, calor, rubor, edema e 
perda de função
 Bloqueio da via de metabolismo do ácido aracdônico, por 
inibição da fosfolipase A2 (passo inícial da cadeia):
inibição da liberação de alguns mediadores químicos
da inflamação: leucotrienos e endoperóxidos 
(prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos)
Corticoterapia Sistêmica
A suspensão do tratamento com 
glicocorticóides pode resultar em:
• Quadro de insuficiência adrenocortical
• “Síndrome da retirada ou deprivação
de corticosteróides”
Corticoterapia Sistêmica
Suspensão abrupta de terapia com GC 
pode resultar em “crise adrenal aguda”:
• Hipotensão e choque • Hipertermia
 Desidratação • Taquicardia
 Náusea e vômito • Anorexia 
 Fraqueza e apatia • Hipoglicemia
 Confusão mental Desorientação