aula 1 farmacocinética

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Farmacologia 
Farmacocinética
ULBRA
Prof. Alexandre Ehrhardt
Fármaco/P.A: substância principal da formulação do medicamento, responsável
pelo efeito terapêutico. Composto químico obtido por extração, purificação, síntese
ou semi-síntese.
Remédio: do latim remedium, (re = inteiramente + mederi = curar). Usada pelos 
leigos como sinônimo de medicamento;
Forma farmacêutica: estado físico no qual se apresenta um medicamento com o 
objetivo de facilitar seu fracionamento, posologia, administração, absorção e 
conservação.Ex: cp, xp, susp 
Medicamento: do latim medicamentum é uma substância química empregada 
visando um efeito benéfico (prevenção cura e diagnóstico), pode ser:
-Oficinal (farmacopéia)
-Magistral 
NOMENCLATURA DOS 
MEDICAMENTOS
Nome químico: nome científico que descreve com precisão a estrutura
anatômica e molecular do fármaco
Ex: C6H4(OCOCH3)COOH – ácido 2-etanoatobenzóico
Nome genérico: nome pelo qual o princípio ativo é conhecido
Ex: ácido acetilsalicílico
Nome comercial: escolhido pela indústria farmacêutica
Ex: AAS®; Apirina ®; Buferin ®; Melhoral ®
Classe farmacólogica: -bloqueadores, IECA
Classe terapêutica: antiarrítimicos, antihipertensivos, antiulcerosos
Doses: quantidade de medicamento que se administra de uma só vez ou total das 
quantidades fracionadas administradas durante um período determinado.
Dose eficaz (DE): é a dose capaz de produzir o efeito farmacológico. Ex: DE50
Dose letal (DL50): é a dose necessária de para matar 50% dos indivíduos.
Índice terapêutico: define como a relação entre DL50/ DE50
Tempo de 1/2 vida: é o tempo necessário para que a concentração plasmática
do fármaco diminua em 50%.
Potência ≠ Eficácia
• Fonte: 
http://www.moderna.com.br/lumis/portal/file/fileDownload.jsp?fileId=8A7A83CB30D6852A0130
DC89C1100951
Dose da droga
administrada
Concentração da droga na
circulação sistêmica
Concentração da droga
no local de ação
Efeito farmacológico
Resposta clínica
Toxicidade Eficácia
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
ELIMINAÇÃO
Droga metabolizada
ou excretada
Droga nos tecidos
de distribuição FARMA-
COCINÉ-
TICA
FARMACO-
DINÂMICA 
ABSORÇÃO E 
DISTRIBUIÇÃO DE 
SUBSTÂNCIAS
-Absorção a partir do local de administração
é a passagem do fármaco de seu local de administração ao plasma
Depende: movimentos transmembranas;
fluxo sg no sítio ativo
extensão e espessura da superfície de absorção
vias de admn escolhidas
forma farmacêutica
Corpo: compartimentos interconectados
Movimento das moléculas do fármaco através das 
barreiras celulares
Barreiras = 
Membranas 
celulares
Características 
distintas 
dependendo da 
célula
Como atravessá-las?
Movimento das moléculas do fármaco através das barreiras celulares
Movimento das moléculas do fármaco através das barreiras celulares
- Difusão através dos lipídeos da membrana
Principal fator:
- Polaridade da substância
Substâncias 
apolares
Substâncias 
polares
-Diferença de concentração entre os compartimentos
-Tamanho da molécula
Movimento das moléculas do fármaco através das barreiras celulares
- Difusão através dos lipídeos da membrana
- Substâncias apolares
Quanto maior a 
lipossolubilidade, 
maior a difusão
Movimento das moléculas do fármaco através das barreiras celulares
- Difusão através dos lipídeos da membrana
Bases fracas:
Ka
BH+ B + H+
Ácidos fracos:
Ka
AH A- + H+
Bases e ácidos fortes: não atravessam
- Substâncias polares
(Ion.) (ñ ion.) (ion.)
As moléculas penetram na forma não-ionizada
(ñ ion.)
hidrossolúvel lipossolúvel
p
r
ó
t
o
n
A
N
I
O
n
Base não ionizada
Depende do ph do meio e pela força do ácido fraco ou base-Pka)
• A acidificação da urina acelera a eliminação da bases 
fracas e retarda as de ácidos fracos;
• A alcalinização da urina tem efeito oposto: reduz a 
eliminação de base fracas e aumenta a de ácidos 
fracos;
• O aumento de pH no plasma faz com que ácidos fracos 
sejam extraídos do SNC para o plasma (bicarbonato de 
sódio).
O pH é importante principalmente em dois momentos: na excreção de substâncias
ácidas e básicas pelo túbulo renal e a penetração na BHE. 
Movimento das moléculas do fármaco através das barreiras celulares
- Transporte mediado por transportadores
Importante no transporte de açúcares, aminoácidos, 
neurotransmissores e íons de metais 
Difusão facilitada Transporte ativo
Limitações: saturação e competição
Principais locais: túbulo renal, trato biliar, barreira hematoencefálica 
e trato gastrointestinal (glicoproteína P)
Ligação dos fármacos a proteínas plasmáticas
-Albumina – principal (liga 
substâncias ácidas)- AINES
Processo dependente de:
-Concentração de substância livre
-Afinidade pelos sítios de ligação
-Concentração da proteína
D + S DS
substância livre sítio de ligação complexo
Partição no tecido adiposo e em outros tecidos do corpo
-Tecido adiposo: grande compartimento não-polar e de 
baixa irrigação sanguínea
Armazenamento de algumas substâncias altamente 
lipossolúveis 
morfina
Reservatório de fármacos
Biodisponiblidade
Fração de uma dose que chega à circulação na forma inalterada
Biodisponibilidade = Quantidade de fármaco que alcança a circulação sistêmica
Quantidade de fármaco administrado
FATORES QUE INTERFEREM
- Características do fármaco
- Forma farmacêutica
- Interação com outras substâncias no TGI
- Características do paciente
Processamento dos fármacos
-Distribuição no corpo 
Água corporal se distribui em cinco compartimentos 
principais: 
Equilíbrio de distribuição entre os vários compartimentos depende de:
-Permeabilidade através das barreiras- difusibilidade
-Ligação no interior dos compartimentos- lig. a proteínas plasmáticas
-Partição do pH- capacidade de ionização
-Partição lipídeo: água- lipos
- Distribuição no corpo
Substâncias insolúveis em lipídeos:
- Plasma e líquido intersticial (heparina)
Substâncias lipossolúveis:
- Podem se acumular no tecido adiposo 
VOLUME DE 
DISTRIBUIÇÃO
Vd= dose/conc.plasma
Estimativa quantitativa da localiza
ção tecidual do fármaco
Ligação as proteínas plasmáticas
-Fármacos presentes no plasma encontram-se parcialmente na forma livre;
Outra parte está ligada a ALBUMINA e outras (globulinas).
-A fração ligada é inerte, só é ativa a parte livre AÇÔES 
FARMACOLÓGICAS
-A ligação fármaco proteína é reversível
-O complexo fármaco-proteína age como reservatório temporário na corr. sg.,
retardando a chegada aos tec. e eliminação.
Distribuição a sítios especiais:
BHE
Globo ocular- humor aquoso e vítreo limitam a penetração da maioria dos fármacos
Placenta - livremente
Leite materno- passam ao leite materno dependendo de suas prop. físico-químicas
Eliminação e 
farmacocinética das 
substâncias
Eliminação dos fármacos:
• Metabolismo
– Conversão enzimática de uma entidade química em 
outra (compostos mais hidrossolúveis).
• Excreção
– Eliminação da substância quimicamente inalterada 
ou de seus metabólitos para fora do organismo
• Farmacocinética
• A duração de efeito dos fármacos está relacionado a 
sua ½ vida;
tempo necessário para que a quantidade do 
fármaco original no organismo se reduza a 
metade
Farmacocinética de 1ª ordem: decresce constante
Farmacocinética de ordem Zero: não são eliminados em proporções constantes
A cada intervalo de tempo decresce a metade da concentração do fármaco
Biotransformação
• Reações mediadas por enzimas;
• Ocorre no fígado, pulmões, mucosa 
intestinal, pele, placenta;
• Consiste em inativar o fármaco 
carregando-o eletricamente para não ser 
reabsorvido nos rins.
Biotransformação Hepática
Ocorre mais no fígado;
Composta de 2 fases;
Pode sofrer alterações:
-Situações fisiológicas(velhice, gestação)
-Situações patológicas (cigarro, hepatite)
Fase 1 Fase 2
Droga
ConjugadoDroga
Droga
Conjugado
Conjugado
Metabólito da droga 
com atividade 
modificada
Metabólito inativo
da droga
Lipofílico Hidrofílico
Metabolismodos Fármacos
Metabolismo dos Fármacos
R. catabólicas R. anabólicas
Reações de Fase I
• Conversão do fármaco original em um metabólito
mais polar
– Reações de oxidação, redução ou hidrólise
– Metabólito farmacologicamente inativo, menos ativo ou, às
vezes, mais ativo que a molécula original
– Algumas drogas polares são conjugadas na sua forma original
sem passarem por reações da Fase I
– Preparo do fármaco para sofrer a reação de fase II
(conjugação)
Fase 1 Fase 2
Droga
ConjugadoDroga
Droga
Conjugado
Conjugado
Metabólito da droga 
com atividade 
modificada
Metabólito inativo
da droga
Lipofílico Hidrofílico
Metabolismo dos Fármacos
Reações de Fase II
• Grupos mais freqüentemente envolvidos
– Glicuronil
– Sulfato
– Metil
– Acetil
– Glutationa
Resultam normalmente em compostos inativos 
(menos lipossolúvel)-urina ou bile
Indução Enzimática
• Diversas substâncias aumentam a atividade dos
sistemas de oxidase e conjugação quando
administradas repetidamente
Indução Enzimática
• Aumenta a velocidade de biotransformação hepática
da droga (PARACETAMOL E ETANOL)
• Aumenta a velocidade de produção dos metabólitos
• Aumenta a depuração plasmática da droga
• Diminui a meia-vida sérica da droga
METABOLISMO DE 1ª PASSAGEM:
Pré-sistêmico;
O fígado e (intestino algumas vezes), extrai e metaboliza algumas
substâncias com tanta eficiência, que a quantidade que chega a circulação
sistêmica é menor que a a quantidade absorvida.
METABÓLITOS ATIVOS DE FÁRMACOS: (PRÓ-FÁRMACOS)
Algumas drogas só adquirem atividade após serem metabolizadas.
ENALAPRIL
Excreção Renal
FILTRAÇÂO GLOMERULAR
Excreção renal:
Velocidade depende:
• Fração livre do fármaco
• Taxa de filtração glomerular
• Fluxo plasmático renal (recém-nascidos)
Profa. Eli - 2002
Excreção Renal
Difusão passiva 
através do epitélio 
tubular
Filtração glomerular
Secreção tubular ativa
80%
Túbulo proximal
URINA
Glomérulo 
renal
Excreção Biliar e Circulação Êntero-Hepática
Fígado Bile Intestino
Metabolismo do fármaco
Metabólito 
conjugado secretado
Hidrólise do 
glicuronídeo
Liberação do 
fármaco
Reabsorção
Fármacos eliminados pela bile: VECURÔNIO Fármacos de reserva
20% (morfina)
Depuração (Clearance)
• Taxa de eliminação normalizada com a concentração de um 
fármaco
• Volume de líquido biológico (sangue ou plasma) que contém a 
quantidade da droga removida pelo rim (na depuração renal) 
ou ainda metabolizada pelo fígado (depuração hepática) na 
unidade de tempo - ml/min ou ml/min/kg
depuração renal - ml/min/1,73m2
• EX: Droga no sangue 5mg/ml
o rim limpa 15mg/min.= 3 ml/min de plasma ficaram livre de 
droga
Farmacocinética
 Absorção
 Distribuição
 Metabolismo
 Excreção
Concentração do 
fármaco no sangue
Vias de 
administração
“Relação temporal das concentrações das substâncias
alcançadas em diferentes regiões do corpo durante 
e após a administração de uma dose” (Rang & Dale, 2004)