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P3- BCM2
Uma mulher de 39 anos, durante um exame físico de rotina, descobre que tem um nódulo de 3 cm perto da tireoide. Ela não tem história de irradiação da cabeça e do pescoço nem história familiar de câncer de tireoide. Não é fumante e relata não consumir álcool. Os sinais vitais e o restante do exame são normais. Ela é submetida à biopsia, na qual é confirmada presença de um câncer de tireoide medular. 
Esse tipo de tumor está associado às mutações nos dois alelos do gene RET. Esse gene se caracteriza por controlar de maneira positiva a proliferação celular; sinaliza à célula para que esta se prolifere e se divida, fazendo com que a célula se divida mais quando há mutação, levando ao aparecimento do câncer. Considerando a classificação de genes relacionados a neoplasias, e de acordo com a função normal do mesmo, responda: a que classe de gene corresponde o RET?
Proto-oncogenes. 
Pensando na taxa (velocidade) de proliferação (divisão) celular: qual a principal caractertística das células neoplásicas que as diferencia das células normais da tireoide?
Estas se proliferam rapidamente na divisão celular, não sendo reconhecidas pelo sistema de reparo para sofrerem apoptose.
Respostas corretas- se dividem mais rápido, maior taxa proliferativa
Feedback: Se dividem mais rapidamente; maior taxa proliferativa.
 
Mutações acontecem o tempo inteiro nas células, porém essas células com DNA alterado nem sempre geram câncer, pois são sinalizadas para sofrer um processo de morte controlado. Como chama esse processo de morte?
Apoptose.
Qual a relação entre fumar / consumir álcool / receber irradiação e o surgimento de neoplasias?
são mutagênicos
causam mutação
Um homem de 33 anos procurou o serviço de emergência devido a uma dor abdominal recorrente. O histórico do paciente revelou que ele vem sentindo dor no quadrante superior direito há cerca de 2 anos, com início da dor várias horas após a ingestão de refeições ricas em frituras/ gorduras. A ultrassonografia mostrou a presença de numerosas pedras na vesícula biliar. O paciente inicialmente escolheu um tratamento que consistia na administração de ácido quenodesoxicólico, mas a recuperação completa aconteceu somente após a remoção cirúrgica da vesícula biliar.
Cálculos biliares
 
Qual a razão para o tratamento inicial da paciente com o ácido quenodesoxicólico?
Emulsifica o colesterol
O ácido quenodesoxicólico é um ácido biliar usado no tratamento de cálculos biliares. Ele é uma molécula anfipática que atua como agente emulsificador e ajuda a solubilizar o colesterol.
 
Ácidos biliares primários são aqueles obtidos diretamente do colesterol. Ácidos biliares secundários são aqueles obtidos pela reabsorção pelo fígado do intestino. Quais os dois aminoácidos mais importantes que reagem com os ácidos biliares para obtenção dos sais biliares primários e secundários? *
Glicina forma os ácidos glicocólico e glicoquenodesoxicólico. Taurina forma os ácidos taurocólico e tauroquenodesoxicólico.
 
Deficiência de absorção de ácidos biliares no intestino, como a observada nos pacientes com doença ilíaca grave pode ocasionar colelitíase. Esta afirmação é verdadeira ou falsa?
Verdadeira. 
Obstrução do trato biliar, com interrupção da circulação entero-hepática aumenta a probabilidade de aparecimento de cálculos biliares (colelitíase). Esta afirmação é verdadeira ou falsa?
Verdadeira.
Um homem de 60 anos com história de diabetes, hipercolesterolemia e tabagismo intenso por mais de 20 anos se apresenta com uma história de 3 semanas de aumento da dor no antepé esquerdo, o que está afetando a capacidade de caminhar e perturbando o sono. No exame físico, seu pé esquerdo está pálido, frio, desprovido de pelos e seus 2 pododáctilos laterais estão escurecidos e descoloridos. Não há pulsação palpável no pé e ela só pode ser detectada por sonda Doppler.
 
Qual o tipo de necrose associada ao pé diabético?
Necrose gangrenosa
 
Por quê a conduta médica é de amputação da área necrosada?
Pois não há a chegada de sangue no local, não tendo pulsação e não há como reverter o caso, a necrose já atingiu várias células locais e vizinhas e continua se proliferando.
Por quê a necrose é considerada um processo pós morte?
Pois já houve a tentativa de reparo, mas já atingiu as células vizinhas com o rompimento da membrana, causando a inflamação. Perda total das células.
É um processo passivo, patológico.
No fígado, o etanol é convertido em acetaldeído; por sua vez, o acetaldeído é convertido em acetato. Cite a molécula gerada pelo acetato a partir da ação da Acil-CoA sintetase, presente na matriz mitocondrial.
Acetil-Coa. 
A enzima CYP2E1 é uma das enzimas capazes de converter etanol em acetaldeído. Classifique seu Km como: alto ou baixo. *
Alto
 
Cite a enzima a que se refere a informação a seguir: "O consumo crônico de etanol aumenta em 5 a 10 vezes os níveis hepáticos da enzima. A transcrição da enzima é induzida pelo próprio substrato, ou seja, pelo etanol. Embora a indução desta enzima aumente a depuração do etanol, ela pode contribuir para aumento dos danos hepáticos ao aumentar rapidamente a formação de acetaldeído e radicais livres". (Adaptado de: Smith, C; Marks, AD; Lieberman M. Bioquímica Médica Básica de Marks: uma abordagem Clínica; 2a. Edição - Editora Artmed) 
CYP2E1.
O metabolismo do etanol promove aumento da formação de "X", o que favorece a conversão de piruvato à lactato, conforme ilustrado a seguir. Esta reação impede a manutenção da glicemia pela gliconeogênese. Cite o que é "X". 
NADH
 
A classe de fármacos chamada de estatinas tem-se revelado muito eficaz contra a hipercolesterolemia, a principal causa de aterosclerose, e doenças cardiovasculares associadas. Esses medicamentos reduzem os níveis de colesterol plasmático por: 
Aumentar a excreção de colesterol do organismo através da conversão a ácidos biliares.
Aumentar a velocidade de degradação da 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA-redutase.
Prevenir a absorção de colesterol do intestino.
Inibir a conversão de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA a mevalonato na via de biossíntese de colesterol.
 
 
Os proto-oncogenes são genes normais responsáveis pela codificação de proteínas que intervêm na proliferação, diferenciação e apoptose. Podem se transformam em oncogenes responsáveis pela conversão das células normais em células cancerosas. Assinale a alternativa que descreve corretamente os mecanismos genéticos responsáveis pela transformação dos proto-oncogenes em oncogenes.
Rearranjo de cromossomos e Amplificação de genes
Mutações e Rearranjo de cromossomos
Mutações; Amplificação de genes; Rearranjo de cromossomos
Mutações e Amplificação de genes
 
No fígado, o metabolismo do etanol segue a seguinte sequência de reações: etanol --> acetaldeído --> acetato. Cite a enzima que converte acetaldeído em acetato:
Catalase
Álcool Desidrogenase
Aldeído Desidrogenase
CYP2E1
 
Genes supressores do tumor são genes normais que retardam a divisão celular, reparam erros do DNA ou indicam quando as células devem morrer. São importantes para evitar uma proliferação celular descontrolada, como no caso de uma neoplasia. Um importante gene supressor de tumor é a p53. Assinale a alternativa que descreve corretamente a função da p53.
Quando a p53 é fosforilada, sinaliza a transcrição do gene da p21, a p21 inativa o complexo ciclina/Cdk, bloqueando o ciclo celular.
Quando a p53 está hipofosforilada, sinaliza a transcrição do gene da p21, a p21 inativa o complexo ciclina/Cdk, bloqueando o ciclo celular.
Quando a p53 é fosforilada, sinaliza a transcrição do gene da proteína Rb, que inativa o complexo ciclina/Cdk, bloqueando o ciclo celular.
Quando a p53 é fosforilada, ela inativa o complexo ciclina/Cdk, bloqueando o ciclo celular.
 
Escolha a alternativa correta sobre o acetaldeído:
Composto altamente reativo; forma adultos com DNA e liga-se covalentemente à glutationa, favorecendo a produção de radicais livres.
Resulta da ação da aldeído desidrogenase sobre o etanol.
Composto resultante do metabolismo do etanol em indivíduos vulneráveis ao desenvolvimento dedependência.
Composto inativo, resultante do metabolismo do etanol, excretado na urina.
 
Qual das seguintes afirmações sobre os quilomícrons está CORRETA?
A enzima lipase sensível a hormônio atua sobre os quilomícrons sequestrando triacilgliceróis quando eles estão ligados à superfície das células endoteliais nos capilares sanguíneos para serem transportados para o fígado.
O núcleo dos quilomícrons contém triacilglicerol e fosfolipídeos.
Os quilomícrons são produzidos dentro das células intestinais com a apolipoproteína apoB-48 e secretados na linfa, onde eles adquirem as apolipoproteínas apoC-II e apoE.
 
Os remanescentes de quilomícrons diferem dos quilomícrons por serem maiores e por conter uma proporção maior de triacilglicerol e uma menor proporção de colesterol.
 
A apoptose é um processo ativo que não resulta em processo inflamatório, isso porque:
Permite que seja identificado e reparado o dano celular, antes que a membrana plasmática seja rompida e tenha extravazamento do conteúdo intracelular.
A membrana plasmática se mantém íntegra até o final do processo, formando corpos apoptóticos que serão endocitados por célular vizinhas ou fagocitados por macrófagos.
O material intracelular é fagocitado rapidamente por macrófagos locais.
Antes da ruptura da membrana plasmática, o próprio lisossomo fagocita parte o conteúdo intracelular, portanto, uma pequena parte do conteúdo citosólico extravaza para o meio extracelular.
 
O câncer é uma doença genética cuja iniciação e progressão envolvem passos nos quais o DNA acumula uma série de lesões; uma das principais preocupações com o prognóstico é a presença de metástase. Qual das alternativas descreve corretamente características da metástase?
Disseminação de células neoplásicas via corrente sanguínea, presente em tumores benignos.
Migração por via sanguínea ou linfática de células neoplásicas de um tumor primário, podendo originar novos focos de turmor.
Surgimento de dois pontos de crescimento tumoral, ligados por células neoplásicas ao longo da corrente sanguínea.
Surgimento de dois ou mais pontos de tumor ao mesmo tempo, sem conexão entre os pontos.
 
A síntese de ácidos graxos resulta de quatro reações sequenciais (condensação, redução, desidratação e redução) que unem carbonos de dois em dois em cadeia. Quando a estrutura alcança 16 carbonos (ácido palmítico) é reconhecida pela tioesterase, que libera o ácido palmítico do ACP (Proteína Carregadora de Acil). Contudo, a célula dispõe de mecanismos para formar ácidos graxos de cadeia muito longa, que possuem mais do que 16 carbonos. Escolha a alternativa que descreve o alongamento da cadeia de ácido graxo:
O ácido palmítico é carregado para a mitocôndria pela ACP (Proteína Carregadora de Acil) onde um complexo de 4 enzimas localizado na membrana interna acrescenta carbonos à molécula.
No retículo endoplasmático a mesma sequência das reações de síntese se repete, sendo o ácido palmítico a molécula precursora.
O alongamento da cadeia carbônica do ácido palmítico é induzido por eventos que desencadeiam a necrose.
A cadeia carbônica do ácido palmítico é alongada no citosol pelas sintases de ácidos graxos, que realizam reações sequenciais.
 
Uma menina de 7 anos é diagnosticada com leucemia. Num estudo molecular das células neoplásicas é observada que existe aumento na expressão de um gene específico. Como tratamento é proposto usar uma droga para diminuir a expressão desse gene que está aumentado. Pensando nos processos de expressão gênica, o que essa droga poderia causar nas células neoplásicas para diminuir a expressão gênica?
Diminuir a produção de microRNAs (moléculas que quando presentes impedem a tradução do mRNA em proteína) que controlam o gene específico que está aumentado.
Acetilar histonas (proteínas associadas ao DNA): o que causa que uma descompactação do DNA favorecendo a transcrição gênica
Metilar do DNA (ligar grupos metila ao DNA): o que impede a ligação de fatores de transcrição, inibindo a transcrição.
Aumentar a quantidade de ribossomos (estruturas que participam na tradução) para que o mRNA seja traduzido a proteína.
 
A síntese de ácidos graxos consiste na união sequencial de carbonos: a primeira unidade é proveniente de acetil-CoA, e todas as subsequentes, de malonil-CoA. Escolha a alternativa correta sobre os estímulos que induzem o início desta via:
ATP, NADH e citrato diminuem a velocidade do Ciclo do Ácido Cítrico (Ciclo de Krebs); o citrato, permeável à membrana mitocondrial, alcança o citoplasma onde sofre ação da citrato liase, que cliva a molécula em oxaloacetato e acetil-CoA.
As moléculas de acetil-CoA excedentes, produzidas pela Via Glicolítica, condensam-se na mitocôndria, formando a longa cadeia carbônica do ácido graxo.
O excedente de acetil-CoA produzido pela Via Glicolítica, sob ação da insulina, deixa a mitocôndria e alcança o citoplasma, onde é convertida em malonil-CoA. A proteína carregadora de acila (ACP - Acyl Carrier Protein) incorpora outra molécula de acetil-CoA ao complexo.
O excesso de citrato produzido no Ciclo do Ácido Cítrico (Ciclo de Krebs) sinaliza a entrada na mitocôndria da proteína carregadora de acila (ACP - Acyl Carrier Protein), que catalysa a condensação de moléculas de acetil-CoA, constituindo a longa cadeia carbônica do ácido graxo.
 
Escolha a alternativa correta sobre as doenças hereditárias relacionadas ao metabolismo de aminoácidos:
Manifestam-se em indivíduos que apresentam genes autossômicos recessivos.
Indivíduos heterozigóticos manifestam a forma mais grave da doença.
Manifestam-se em indivíduos homozigóticos e heterozigóticos.
As doenças desaparecem até a idade adulta.
 
Qual das seguintes afirmações sobre a biossíntese do colesterol é a CORRETA?
O esqualeno é o primeiro intermediário cíclico da via.
Todos os átomos de carbono do colesterol sintetizado são originários de piruvato.
A etapa limitante da velocidade é a formação de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) pela enzima HMG-CoA-redutase.
A síntese ocorre no lisossomo das células.
 
Cite a coenzima reduzida que é oxidada na Síntese de Ácidos Graxos:
NADH e FADH2, provenientes da Via Glicolítica e Ciclo do Ácido Cítrico (Ciclo de Krebs)
FADH2, proveniente do Ciclo do Ácido Cítrico (Ciclo de Krebs)
NADPH, proveniente da Via das Pentoses Fosfato e conversão de malato à piruvato pela enzima málica, no citosol.
NADH, proveniente da Via Glicolítica, que ocorre no citoplasma por influência da insulina.
 
Neoplasia, também denominada tumor, é uma forma de proliferação celular não controlada pelo organismo, com tendência para a autonomia e perpetuação. Isso pode acontecer como consequência de uma mutação na proteína Rb (retinoblastoma). Assinale a alternativa que descreve corretamente a função da proteína Rb no controle da proliferação celular.
Quando fosforilada a proteína Rb, bloqueia a tradução, impedindo a proliferação celular.
Quando hipofosforilada, a proteína Rb torna-se ativa, inativando o regulador da transcrição, bloqueando a proliferação celular
Quando hipofosforilada, a proteína Rb ativa ciclinas, que inativam a transcrição, bloqueando a proliferação celular.
Quando hiperfosforilada, a proteína Rb torna-se ativa, inativando o regulador da transcrição, bloqueando a proliferação celular
 
Assinale a alternativa relacionada à síntese de corpos cetônicos:
Ocorre simultaneamente à glicogênese
Estado pós-prandial (logo após a alimentação)
Jejum prolongado (2-3 dias)
Qualquer situação que promova formação de acetil-CoA
 
A regulação da apoptose é mediada pela atividade integrada de várias vias de sinalização, algumas atuando para induzir a morte celular e outras para promover a sobrevivência celular, quando os estímulos para morte celular predominam há ativação intracelular de:
Desidrogenases
Proteases
Caspases
Kinases
 
A função da enzima monocarboxilato translocase é induzida após 2-3 dias de jejum. Cite a função desta enzima:
Inicia a oxidação de corpos cetônicos em tecidos extra hepáticos como coração e músculo.
Promove a saída de corpos cetônicos do fígado para que alcancema corrente sanguínea.
Induz a síntese de corpos cetônicos pelo fígado.
Permite a entrada de corpos cetônicos no Sistema Nervoso Central.
 
Necessitamos de 20 aminoácidos disponíveis para que as funções celulares sejam cumpridas pelas proteínas. Neste contexto, escolha a alternativa correta sobre aminoácidos essenciais:
Não podem ser armazenados porque possuem nitrogênio.
São aqueles que possuem grupo amino e podem realizar reações de transaminação com alfa-cetoácidos.
São aproximadamente 9 e devem ser obtidos da dieta para que se somem aos 11 aminoácidos sintetizados endogenamente.
São os únicos sujeitos à desaminação, o que permite a utilização de seus esqueletos carbônicos pelo metabolismo energético.
 
O NADH formado pela ação de enzimas que metabolizam o etanol promove inibição de algumas vias e favorece outras. Neste contexto, escolha a alternativa correta:
O Ciclo do Ácido Cítrico é favorecido pelo aumento da quantidade de moléculas de acetil-CoA formadas pelo metabolismo do etanol.
A gliconeogênese é favorecida pelo aumento de NADH, pois aumenta a quantidade de piruvato disponível.
As moléculas de acetil-CoA formam corpos cetônicos; o Ciclo do Ácido Cítrico está inibido pelo NADH.
A beta-oxidação de ácidos graxos e a síntese de corpos cetônicos estão inibidas pelo NADH.