Slides-Eixo-Microbiota-intestino-cerebro-Parte-II

Prévia do material em texto

Eixo	Microbiota-Intestino-Cérebro	(Parte	II)	
Profª	Dra.	Renata	Juliana	da	Silva	
Relatar a prevalência de transtornos mentais/comportamentais (cenário 
mundial e nacional); 
Identificar os fatores que afetam o eixo microbiota-intestino-cérebro e 
suas consequências no Sistema Nervoso Central; 
Apresentar os mecanismos potenciais pelos quais a microbiota afeta a 
função do Sistema Nervoso Central; 
Descrever processos e doenças mentais/comportamentais com 
envolvimento da microbiota intestinal. 
OBJETIVOS: 
Art	Credit:	Illustration by Benjamin Arthur for NPR 
WORLD HEALTH ORGANIZATION, 2017. 
Brasil 
14,1% 
Cerca de 1 em 7 pessoas (15%) tem um ou mais transtornos mentais! 
792 milhões de pessoas 
WORLD HEALTH ORGANIZATION, 2017. 
264 milhões 
284 milhões 
ANSIEDADE 
DEPRESSÃO 
DESORDENS POR USO DE 
ÁLCOOL 
TRANSTORNO BIPOLAR 
ESQUIZOFRENIA 
DESORDENS ALIMENTARES 
DESORDENS POR USO DE 
DROGAS 
WORLD HEALTH ORGANIZATION, 2017. 
ANSIEDADE 
DEPRESSÃO 
DESORDENS POR USO DE 
ÁLCOOL 
TRANSTORNO BIPOLAR 
ESQUIZOFRENIA 
DESORDENS ALIMENTARES 
DESORDENS POR USO DE 
DROGAS 
Adaptado de: PHYSIOL REV. 2019 Oct 1;99(4):1877-2013; 
ANNU. REV. PHARMACOL. TOXICOL. 2020. 60:477–502 
Localização 
geográfica 
Genética 
Epigenética 
Dieta 
Meio ambiente 
Nascimento 
Idade Exercício físico 
Medicamentos 
Estresse 
EIXO 
MICROBIOTA 
INTESTINO 
CÉREBRO 
Medo 
Interação social 
Estresse 
Cognição 
Comportamento 
Ingestão 
alimentar 
Adaptado de: PHYSIOL REV. 2019 Oct 1;99(4):1877-2013; TRENDS IN MOLECULAR MEDICINE, 2014, Vol. 20, No. 9; NEUROSCI BIOBEHAV REV. 2018 Dec;95:191-201. 
 
SNC 
MICROBIOTA 
INTESTINAL 
2-3anos: 
ü  Firmicutes 
ü  Bacteroidetes 
Nascimento: 
Enterobacteriaceae, 
Bifidobacteriaceae, 
Clostridiaceae 
Adolescência: 
ü  Bifidobacterium 
ü  Clostridium 
Envelhecimento: 
ü  Proporção reduzida (F/B) 
ü  Redução Lactobacillus e Bifidobacterium 
Adaptado de: AM J PHYSIOL ENDOCRINOL METAB. 2019 Oct 1;317(4):E617-E630. 
Dieta materna influencia 
composição da microbiota 
(pré e pós natal) 
Anticorpos maternos e 
metabólitos bacterianos 
Desenvolvimento precoce 
do sistema imunológico 
inato infantil 
JANELA CRÍTICA DE 
DESENVOLVIMENTO: 
modulação do microbioma 
intestinal e neurodesenvolvimento 
infantis 
A
da
pt
ad
o 
de
: F
R
O
N
T.
 IN
TE
G
R
. N
EU
R
O
SC
I. 
12
:3
3.
 2
01
8.
 
DESENVOLVIMENTO 
TRANSTORNOS 
MENTAIS 
MENTE 
CÉREBRO 
INTESTINO 
SUJEITO 
Mielinização 
Sinapses 
Microbiota 
DIETA 
FATORES 
INFLUENTES 
Comprimento 
Adaptado de: API TEXTBOOK OF MEDICINE 2019 
Aferentes entéricos e 
interneurônios 
Neurotransmissores 
Neuropeptídeos 
Outros estímulos químicos e 
mecânicos 
Secreção 
Motilidade 
Fluxo sanguíneo 
Cortex cerebral 
Sistema límbico 
Tronco cerebral e Hipotálamo 
SISTEMA NERVOSO CENTRAL 
(SNC) 
CONTROLE SIMPÁTICO 
(SNA) 
CONTROLE PARASIMPÁTICO 
(SNA) 
Nervo vago 
Nervos 
esplâncnicos 
Plexo mioentérico 
Plexo submucoso 
SISTEMA NERVOSO ENTÉRICO 
(SNE) 
Adaptado de: PSYCHIATR. POL. 2018; 52(6): 1023–1039 
CAMINHO 
BRAÇO AFERENTE 
BRAÇO EFERENTE 
Modificação na composição da microbiota intestinal 
devido à ingestão de antibióticos ou probióticos 
Geração de neurotransmissores/neuromoduladores 
Influência no metabolismo do triptofano 
Alterações nos níveis de citocinas pró/anti-
inflamatórias circulantes, que podem afetar o 
funcionamento do cérebro 
Células epiteliais liberam moléculas que 
estimulam os axônios 
Mudanças de comportamento 
Ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal 
Ativação de áreas regulatórias de fome/saciedade 
no sistema nervoso central 
Alterações na permeabilidade intestinal, 
motilidade, secreção e composição da microbiota 
intestinal devido à regulação das células 
imunológicas 
Impacto na disponibilidade de nutrientes para a 
microbiota intestinal e, portanto, na composição da 
microbiota intestinal 
EFEITO 
1. Via neuroanatômica do 
eixo intestino-cérebro 
2. Via neuroendócrina 
eixo HPA 
3. Sistema 
imunológico intestinal 
4. Sistema metabólico da 
microbiota intestinal 
5. Barreira da mucosa 
intestinal e barreira 
hematoencefálica 
Adaptado de: CHINESE MEDICAL JOURNAL. 129 (2016) 2373–2380 
PH
YS
IO
L 
R
EV
. 2
01
9 
O
ct
 1
;9
9(
4)
:1
87
7-
20
13
 
BMJ. 2018 Jun 13;361:k2179 
MOL NEUROBIOL. 2019 Oct;56(10):6941-6951 
Inflamação Intestinal Crônica 
Marcadores inflamatórios 
Transtornos 
cerebrais 
Neurodegenerativos 
 
Neurodesenvolvimento 
 
Psiquiátricos/ 
Comportamentais 
EIXO MICROBIOTA 
INTESTINO CÉREBRO 
DISBIOSE 
AGCC 
 
Neurotransmissores/ 
Neuromoduladores 
 
Hormônios do TGI 
REV NEUROL 2004;38:565-581; 
CENT ASIAN J GLOB HEALTH. 2013;1(1):4. 
N
EU
R
O
SC
I B
IO
B
EH
A
V 
R
EV
. 2
01
8 
D
ec
;9
5:
19
1-
20
1.
 
Adaptado de: GASTROENTEROLOGY 2009;136:2003–2014 
HABILIDADE DO CÉREBRO 
INFLUENCIAR A MICROBIOTA 
INTESTINAL 
HABILIDADE DA MICROBIOTA 
INTESTINAL INFLUENCIAR O 
CÉREBRO 
Ativação de circuitos neurais 
aferentes 
 
 
Ativação da resposta imune da 
mucosa 
 
 
Produção de metabólitos que 
influenciam diretamente o SNC 
Alteração do habit microbiano 
normal induzido por estresse 
no TGI por 
neurotransmissores: 
 
-  Fisiologia; 
-  Função epitelial; 
-  Produção de muco; 
-  Função de células 
enteroendócrinas; 
-  Motilidade. 
 
Liberação de 
neurotransmissores 
AÇÃO 
RECÍPROCA 
INTESTINO 
MICROBIOTA 
EIXO 
MICROBIOTA 
INTESTINO 
CÉREBRO 
FRONT CELL INFECT MICROBIOL. 2017; 7: 396. 
MICROBIOTA INTESTINAL E 
PRODUÇÃO DE 
NEUROTRANSMISSORES 
MICROBIOTA INTESTINAL 
INFLUENCIANDO A PRODUÇÃO DE 
CITOCINAS INFLAMATÓRIAS 
MICROBIOTA INTESTINAL E 
PRODUÇÃO DE METABÓLITOS 
Neurotransmissores 
produzidos por bactérias 
podem viajar 
retrogradamente para o 
cérebro através do nervo 
vago, onde podem 
induzir efeitos no SNC 
Citocinas inflamatórias 
podem viajar para o 
cérebro através da 
circulação sistêmica 
Metabólitos bacterianos 
podem atingir o cérebro. 
Esses metabólitos 
também podem 
estimular as células 
intestinais a produzir 
neurotransmissores que 
podem resultar em 
efeitos neurais 
AGCC 
Neurotransmissores 
Citocinas pró-inflamatórias 
Crescimento e transmissão de 
patobiontes 
NAT REV MICROBIOL. 2018 Oct;16(10):647-655 JOURNAL OF MICROBIOLOGY (2018) Vol. 56, No. 3, pp. 172–182 
EIXO MICROBIOTA 
INTESTINO CÉREBRO 
Síndrome Intestino 
Irritável 
Acidente Vascular 
Encefálico 
Obesidade 
Epilepsia Vícios 
Transtornos 
Neurodegenerativos 
Dor 
Transtornos 
Psiquiátricos 
Estresse/Ansiedade 
PHYSIOL REV. 2019 Oct 1;99(4):1877-2013 
JOURNAL OF MICROBIOLOGY (2018) Vol. 56, No. 3, pp. 172–182 
Adaptado de: JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION 17, 25 (2020) 
Neurotransmissores 
Metabólitos 
Citocinas 
PAMPs 
Eixo neuronal-glial-epitelial 
Nervos viscerais 
Eixo HPA 
Composição da 
microbiota 
FATORES EXTRÍNSECOS: 
- Dieta; 
- Estilo de vida; 
- Infecção; 
- Exposição neonatal. 
FATORES INTRÍNSECOS: 
- Genética; 
- Metabolismo; 
- Imunidade; 
- Hormônios. 
DOENÇAS CÉREBRO VASCULARES: 
- Aterosclerose; 
- Esclerose múltipla; 
- Isquemia e AVE hemorrágico; 
- Malformação arteriovenosa. 
DISFUNÇÕES NEUROPSIQUIÁTRICAS: 
- Dor e enxaqueca; 
- Ansiedade e depressão; 
- Transtorno do espectro autista. 
DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS: 
- Doença de Alzheimer; 
- Doença de Parkinson; 
- Esclerose lateral amiotrófica.