Manual de Toxicologia de Metais

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Manual do 
Toxicologia de Metais
Quarta edição
Volume I: Considerações Gerais
Editores
Gunnar F. Nordberg
Departamento de Saúde Pública e Medicina Clínica, 
Universidade de Umeå, Suécia
Bruce A. Fowler
Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta, GA, 
e Centro de Pesquisa em Saúde Nativa do Alasca, Universidade do Alasca 
Fairbanks, Fairbanks, AK, EUA
Monica Nordberg
Instituto de Medicina Ambiental, Karolinska Institutet, 
Estocolmo, Suécia
AMSTERDÃO • BOSTON • HEIDELBERG • LONDRES
NOVA YORK • OXFORD • PARIS • SAN DIEGO
SÃO FRANCISCO • SINGAPURA • SYDNEY • TÓQUIO
Academic Press é uma marca da Elsevier
	Página 2
Quarta edição
Volume II: Metais Específicos
Editores
Gunnar F. Nordberg
Departamento de Saúde Pública e Medicina Clínica, 
Universidade de Umeå, Suécia
Bruce A. Fowler
Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta, GA, 
e Centro de Pesquisa em Saúde Nativa do Alasca, Universidade do Alasca 
Fairbanks, Fairbanks, AK, EUA
Monica Nordberg
Instituto de Medicina Ambiental, Karolinska Institutet, 
Estocolmo, Suécia
Manual do
Toxicologia de Metais
AMSTERDÃO • BOSTON • HEIDELBERG • LONDRES
NOVA YORK • OXFORD • PARIS • SAN DIEGO
SÃO FRANCISCO • SINGAPURA • SYDNEY • TÓQUIO
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	Página 3
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Um registro de catálogo para este livro está disponível na Biblioteca Britânica
Dados de Catalogação na Publicação da Biblioteca do Congresso
Um registro de catálogo para este livro está disponível na Biblioteca do Congresso
ISBN: 978-0-444-594532-2 (conjunto)
ISBN: 978-0-12-398292-6 (Volume I)
ISBN: 978-0-12-398293-3 (Volume II)
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	Página 4
v
Prefácio
O Manual de Toxicologia de Metais é um abrangente
revisão extensa em 61 capítulos revisados ​​por pares lidando
com os efeitos de elementos metálicos e seus componentes
libras em sistemas biológicos. Ênfase especial tem
foi colocado sobre os efeitos tóxicos em humanos, embora tóxico
efeitos em animais e sistemas biológicos in vitro são
também discutidos sempre que relevante. Como base para uma aposta
melhor compreensão do potencial para efeitos adversos
sobre saúde humana, informações também são fornecidas no
fontes, transporte e transformação de metais no
meio ambiente e em certos aspectos do ambiente
efeitos dos metais.
A primeira edição do Handbook apareceu em 1979.
Uma segunda edição seguiu em 1986 e uma terceira edição
em 2007. O trabalho cumpriu rapidamente os objetivos do
editores e se tornou um trabalho de referência padrão para
médicos, toxicologistas e engenheiros nas áreas de
saúde ambiental e ocupacional. Os objetivos
desta quarta edição são basicamente as mesmas
das edições anteriores, ou seja, para facilitar o acesso
a dados toxicológicos básicos e dar uma visão geral de
doenças importantes e outros efeitos adversos causados
por metais, bem como o tratamento mais aprofundado de alguns
informações, incluindo uma introdução geral ao
toxicologia e avaliação de risco de metais e seus
compostos e como essas avaliações levam a pré-
medidas de ventilação.
Como nas edições anteriores, escrevendo a quarta
edição deste livro fez parte das atividades
do Comitê Científico da Toxicologia de Met-
als sob a Comissão Internacional de Ocupações
Saúde profissional. Os editores estão felizes que o trabalho para
fazer uma quarta edição recebeu alta prioridade
entre os membros. Em alguns casos, fomos homenageados
para incluir autores de fora deste comitê. o
os autores dos capítulos foram, na medida do possível, os mesmos
como aqueles que escreveram as edições anteriores, mas em muitos
casos, temos o prazer de apresentar novos colegas.
Entre a publicação da terceira edição e o
presente quarta edição, uma riqueza de dados apareceu;
vários capítulos que tratam de metais específicos são
completamente reescrito e outros sofreram com-
atualização preensiva.
A quarta edição é consideravelmente expandida com
pareado com a terceira edição. Em 14 novos capítulos, trazemos
novas informações de interesse urgente em toxicologia de metais.
Como consequência, a nova quarta edição é publicada
em dois volumes - (I) Considerações Gerais e (II)
Metais específicos. Para o leitor interessado que busca
informações mais detalhadas sobre tópicos específicos, cada
capítulo também contém um grande número de referências relevantes
referências a revisões recentes, sempre que estiverem disponíveis.
O desenvolvimento de metais modernos contendo
dispositivos na sociedade requer novos capítulos que refletem
apresentam preocupação com o uso de novos materiais como
como nanomateriais. A toxicologia do nano metálico
materiais é tratado em um novo capítulo importante neste
quarta edição. Outros metais estão sendo usados ​​em novos
formas, por exemplo, ródio em conversores catalíticos
que também pode conter platina e paládio, portanto
aumentando a possibilidade de exposição combinada de metal
com certeza. Este livro também aborda a questão do “lixo eletrônico”
da reciclagem não regulamentada de milhões de toneladas
de dispositivos eletrônicos contendo metal, que é um
problema cada vez maior, especialmente no desenvolvimento
países. As questões da toxicologia do metal em desenvolvimento
países em desenvolvimento, metais nos alimentos, a toxicidade do metal e
nanopartículas de óxido de metal e o potencial tóxico de
metais liberados de dispositivos médicos também são questões de
grande preocupação atual de saúde pública que são revisados
em novos capítulos específicos sobre esses tópicos. Outro novo
capítulos tratam de “Interações Gene-Ambiente,”
“Neurotoxicology of Metals,” “Cardiovascular
Doença ”,“ Renal Effects of Exposure to Metals, ”e
metais de crescente preocupação, como “Ouro e ouro
Mineração ”,“ Irídio ”,“ Lantânio ”,“ Lítio ”e
"Ródio."
Além desses novos tópicos do capítulo, todos os capítulos
os da terceira edição deste livro também foram
atualizado para fornecer uma perspectiva do "estado da ciência"
em uma série de questões importantes de saúde pública envolvendo met
als. O uso crescente de biomarcadores no trabalho
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vi
Prefácio
e a saúde ambiental tornou-se essencial para
atualizar e expandir o capítulo “Biological Moni-
toring e biomarcadores. ” Um novo capítulo sobre “Exposição
Avaliação,
dosimetria direta e reversa ”tem
também foi adicionado para fornecer informações sobre como os dados
gerado a partir de monitoramento biológico e biomarcador
estudos podem ser traduzidos para fins de avaliação de risco
por meio de técnicas de modelagem por computador. Imunotoxi-
cologia também é um campo em expansão no qual considere
conquistas importantes foram feitas nos últimos anos. o
capítulo sobre "Imunotoxicologia de metais" tem
antes foi expandido. Achado imunológico e genético
dados fornecem, em alguns casos, boas explicações para o
diferenças conhecidas na suscetibilidade ao desenvolvimento
de doenças por exposição a metais; este é o tópico de
o novo capítulo sobre “Interações Gene-Ambiente”.
“Princípios para a prevenção dos efeitos tóxicos do Met-
als ”e“ Avaliação de Risco ”são capítulos importantes
que foram expandidos, e o capítulo sobre o assunto
“Metais essenciais: avaliando os riscos de deficiência e
Toxicidade ”aborda a questão dos metais que são essenciais
para uma boa saúde em baixas exposições, mas tóxico em elevadas
níveis de exposição.
Finalmente, os editores gostariam de reconhecer e
agradeça a cada contribuidor deste livro por sua devoção e
entusiasmo por este projeto e por dar prioridade em seus
agendas lotadas para fazer esta quarta edição do Handbook
sobre a Toxicologia de Metais à disposição do leitor.
Gunnar F. Nordberg
Bruce A. Fowler
Monica Nordberg
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xxvii
JAN AASETH, MD, Ph.D.
Professor Departamento de Medicina, Innlandet
Hospital Trust e Hedmark University College, 
Kongsvinger, Noruega
PETER AGGETT, M.Sc., FRCPCH
Professor Honorário, Faculdade de Medicina, Lancaster
University, Lancaster, UK
ANTERO AITIO, MD, Ph.D.
Professor Emérito, Instituto Finlandês de Trabalho
Saúde, Helsinque, Finlândia
JAN ALEXANDER, MD, Ph.D.
Professor, Diretor-Geral Adjunto, Norueguês
Instituto de Saúde Pública, Oslo, Noruega
SHEGUFTA AMEER, M.Sc.
Divisão de Trabalho e Meio Ambiente
Medicina, Lund University, Lund, Suécia
CRISTÃO BI ANDERSEN, CAND. SCIENT.
Biólogo, Departamento de Assuntos Ambientais, 
Team Nature, Município de Kerteminde,
Kerteminde, Dinamarca
OLE ANDERSEN, Dr. MeD
Professor, Departamento de Ciência, Sistemas e
Modelos, Roskilde University, Roskilde, Dinamarca
PIETRO APOSTOLI, MD
Professora, Unidade de Saúde Ocupacional e Industrial
Higiene, Departamento de Medicina e Cirurgia
Especialidades, Ciências Radiológicas e Públicas
Saúde, Universidade de Brescia, Brescia, Itália
MICHAEL ASCHNER, Ph.D.
Departamento de Farmacologia Molecular, Albert
Einstein College of Medicine, Bronx, NY, EUA
FARIDA LOUISE ASSEM, Ph.D.
Toxicologista sênior, ToxMinds BVBA, Bruxelas,
Bélgica
LARS BARREGÅRD, MD, Ph.D.
Médico Chefe e Professor, Departamento de
Medicina Ocupacional e Ambiental,
Hospital e Academia da Universidade Sahlgrenska,
Gotemburgo, Suécia
DAVID C. BELLINGER, Ph.D.
Professor de Neurologia na Harvard Medical
Escola e Professor do Departamento de
Saúde Ambiental na Harvard School
de Saúde Pública, Hospital Infantil de Boston,
Boston, MA, EUA
INGVAR A. BERGDAHL, Ph.D.
Professor Associado, Medicina Ocupacional,
Departamento de Saúde Pública e Clínica
Medicina, Universidade de Umeå, Umeå, Suécia
MATHS BERLIN, MD, Ph.D.
Professor Emérito de Medicina Ambiental, Lund
Universidade, Lund, Suécia
BALÁZS BERLINGER, Ph.D.
Engenheiro Sênior, Instituto Nacional do Trabalho
Saúde, Oslo, Noruega
ALFRED BERNARD, Ph.D.
Professor, Louvain Center for Toxicology and Applied
Farmacologia, Bruxelas, Bélgica
CAROLINA BIGERT, MD, Ph.D.
Médico-chefe, Instituto de Meio Ambiente
Medicina, Karolinska Institutet, Estocolmo,
Suécia
POUL BJERREGAARD, Ph.D.
Professor de Ecotoxicologia, Instituto de Biologia,
Universidade do Sul da Dinamarca, Odense,
Dinamarca
ROBYN BLAIN, MS, Ph.D.
Especialista Técnico, ICF International, Fairfax, VA,
EUA
Lista de contribuintes
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xxviii
Lista de contribuintes
KARIN BROBERG, Ph.D.
Professor Associado, Instituto de Meio Ambiente
Medicina, Karolinska Institutet, Estocolmo,
Suécia
JASON BROCATO
Departamento de Medicina Ambiental, Escola NYU
of Medicine, Nova York, NY, EUA
RONALD P. BROWN
Toxicologista, Laboratório de Toxicologia e
Biocompatibilidade, CDRH Office of Science e
Laboratórios de Engenharia, US FDA, Silver Spring,
MD, EUA
ESBEN BUDTZ-JØRGENSEN, M.Sc., Ph.D.
Seção de Bioestatística, Universidade de Copenhague,
Copenhague, Dinamarca
SAMUEL W. CAITO, Ph.D.
Departamento de Pediatria, Centro Médico Norte,
Vanderbilt University Medical Center, Nashville,
TN, EUA
SIMONA CATALANI, Ph.D.
Unidade de Saúde Ocupacional e Industrial
Higiene, Departamento de Medicina e Cirurgia
Especialidades, Ciências Radiológicas e Públicas
Saúde, Universidade de Brescia, Brescia, Itália
C.-J. CHEN, Sc.D.
MPHGenomics Research Center, Taipei, Taiwan
CH. SELENE J. CHOU, Ph.D.
Divisão de Toxicologia e Ciências da Saúde Humana
Agência de Registro de Substâncias Tóxicas e Doenças,
Atlanta, GA, EUA
MAX COSTA, Ph.D.
Professor e Presidente, Departamento de
Medicina Ambiental, Escola de Medicina da NYU,
Nova York, NY, EUA
TODD ​​DAVIDSON, Ph.D., DABT
Gerente - EHS, Ambiental / Ocupacional
Toxicologista, New Brunswick, NJ, EUA
JOHN W. EATON, Ph.D., MDHc
Professor, Diretor Adjunto, James Graham Brown
Câncer, Universidade de Louisville, Louisville, KY, EUA
ALISON ELDER, Ph.D.
Professor Associado, Departamento de Meio Ambiente
Medicina, Universidade de Rochester, Rochester, 
NY, USA
CARL-GUSTAF ELINDER, MD, Ph.D.
Professor, Chefe do Departamento de Baseada em Evidências
Medicina, Conselho do Condado de Estocolmo, Estocolmo,
e Professor de Medicina Renal, Karolinska
Institutet, Estocolmo, Suécia
DAG G. ELLINGSEN, MD, Ph.D.
Chefe de Departamento, Departamento de Química e
Ambiente de Trabalho Biológico, Instituto Nacional de
Saúde Ocupacional, Oslo, Noruega
HISHAM A. EL-MASRI
Agência de Registro de Substâncias Tóxicas e Doenças,
Laboratório de Toxicologia Computacional, Divisão de
Toxicologia, Atlanta, GA, EUA
KARIN ENGSTRÖM, Ph.D.
Divisão de Trabalho e Meio Ambiente
Medicina, Lund University, Lund, Suécia
BENGT FADEEL, MD, Ph.D.
Professor, Nanosafety & Nanomedicine Laboratory,
Divisão de Toxicologia Molecular, Instituto de
Medicina Ambiental, Karolinska Institutet, 
Estocolmo, Suécia
OBAID M. FAROON, DVM, Ph.D.
Agência de Registro de Substâncias Tóxicas e Doenças,
Divisão de Toxicologia e Meio Ambiente
Medicine, Atlanta, GA, EUA
BRUCE A. FOWLER, Ph.D., ATS
Professor Adjunto, Escola de Saúde Pública Rollins,
Emory University, Atlanta, GA e Presidentes
Professor rotativo, Center for Alaska Native
Pesquisa em Saúde, University of Alaska Fairbanks,
Fairbanks, AK, EUA
SILVIA FUSTINONI, Ph.D.
Professor, Laboratório de Toxicologia, Departamento
de Ciências Clínicas e Saúde Comunitária,
Universidade de Milão e Fondazione IRCCS Ca '
Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milano,
Itália
LARS GERHARDSSON, MD, Ph.D.
Professor e Médico Chefe, Ocupacional e
Medicina Ambiental, Sahlgrenska Academy
e Hospital Universitário, Gotemburgo, Suécia
PHILIPPE GRANDJEAN, MD, DMSc.
Professor, Departamento de Medicina Ambiental,
Instituto de Saúde Pública, University of Southern
Dinamarca, DK-5000 Odense, Dinamarca
	Página 8
xxix
Lista de contribuintes
PER GUSTAVSSON, MD, Ph.D.
Professor, Instituto de Medicina Ambiental,
Karolinska Institutet, Estocolmo, Suécia
JAMES S. HOLLER, Ph.D.
Líder do Programa, Divisão de Toxicologia e
Medicina Ambiental, Agência de Tóxicos
Substances and Disease Registry, Atlanta, 
GA, EUA
PER HULTMAN, MD, Ph.D.
Professor, Divisão de Molecular e
Patologia Imunológica, Departamento de Clínica
e Medicina Experimental, Faculdade de Saúde
Ciências, Linköping University e Patologia
Clínica, Conselho do condado de Östergötland, Linköping,
Suécia
IVO IAVICOLI, MD, Ph.D.
Divisão de Medicina Ocupacional, Instituto Público
Universidade Católica de Saúde do Sagrado Coração,
Roma,
Itália
ANDERS IREGREN, Ph.D.
Professor Associado, Avaliação de Risco Toxicológico,
Autoridade Sueca para o Ambiente de Trabalho, Estocolmo,
Suécia
MAREK JAKUBOWSKI, Ph.D.
Professor, Departamento de Riscos Químicos, Nofer
Instituto de Medicina Ocupacional, Lodz, 
Polônia
TAIYI JIN, MD, Ph.D.
Professor, Departamento de Saúde Ocupacional, Escola
de Saúde Pública, Fudan University (Shanghai
Medical University), Xangai, República Popular da China
ROBERT L. JONES
Centro Nacional de Saúde Ambiental, Centros
for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA,
EUA
HANNA L. KARLSSON, Ph.D.
Professor assistente, Nanosafety & Nanomedicine
Laboratório, Divisão de Toxicologia Molecular,
Instituto de Medicina Ambiental, Karolinska
Institutet, Estocolmo, Suécia
GEORGE KAZANTZIS, MD, Ph.D.
Professor CCET, Imperial College of Science,
Tecnologia e Medicina (aposentado), Londres, Reino Unido
QINDONG KE, Ph.D.
Keller e Heckman LLP, Washington, DC, EUA
LARRY S. KEITH, MS, CHP
Agência de Registro de Substâncias Tóxicas e Doenças,
Divisão de Toxicologia e Meio Ambiente
Medicine, Atlanta, Georgia, EUA
MIRJA KIILUNEN, Ph.D., DOCENT
Especialista-chefe, Instituto Finlandês de Trabalho
Saúde, Helsinque, Finlândia
YANGHO KIM, MD, MPH, Ph.D.
Professor, Departamento de Trabalho e
Medicina Ambiental, Universidade de Ulsan
Hospital, University of Ulsan College of Medicine,
Dong-Gu, Ulsan, Coreia do Sul
CATHERINE KLEIN, Ph.D.
Departamento de Medicina Ambiental, Escola NYU
of Medicine, Nova York, NY, EUA
MICHAEL KLEINMAN
Departamento de Medicina, Divisão de Meio Ambiente
e Medicina Ocupacional, Irvine, CA, EUA
DAVID KOTELCHUCK, Ph.D., MPH, CIH
Professor Emérito, Hunter College, City University
de Nova York, Nova York, NY, EUA
YUKINORI KUSAKA, MD, Ph.D.
Professor, Departamento de Saúde Ambiental, Escola
de Medicina, Universidade de Fukui, Fukui, Japão
PHILIP J. LANDRIGAN, MD, M.Sc.
Professor, Departamento de Medicina Preventiva, Icahn
Escola de Medicina do Monte Sinai, Nova York, NY,
EUA
SVERRE LANGÅRD, MD, M.Sc.
Departamento de Trabalho e Meio Ambiente
Medicina, Hospital Universitário de Oslo, Ullevål, Oslo,
Noruega
FREDA LAULICHT
Departamento de Medicina Ambiental, Nova York
University School of Medicine, Tuxedo, NY, EUA
PER E. LEFFLER, Ph.D. (MED. DR)
Professor Associado, Vice-Diretor de Pesquisa, Efeitos
em Saúde e Meio Ambiente, Divisão de CBRN
Defesa e Segurança, Defesa de Pesquisa Sueca
Agência, FOI, Umeå, Suécia
VERUSCKA LESO, MD
Divisão de Medicina Ocupacional, Instituto Público
Saúde, Università Cattolica del Sacro Cuore,
Roma, Itália
	Página 9
xxx
Lista de contribuintes
DOMINIQUE LISON, MD, Ph.D.
Professor, Louvain Center for Toxicology and Applied
Farmacologia, Bruxelas, Bélgica
ROBERTO G. LUCCHINI, MD
Professor, Medicina Ocupacional, Universidade de
Brescia, Brescia, Itália, e Professor, Preventiva
Medicina, Escola de Medicina Mount Sinai, Novo
York, NY, EUA
NIKKI MAPLES-REYNOLDS, M.Sc.
Consultor independente, EUA
DAPHNE B. MOFFETT, Ph.D., CAPT, USPHS
Diretor Associado de Ciência, CDC-Tanzânia e
Agência de Registro de Substâncias Tóxicas e Doenças,
Divisão de Toxicologia e Meio Ambiente
Medicine, Atlanta, GA, EUA
LISBETH BIRK MØLLER, Ph.D., CAPT, USPHS
Diretor Associado de Ciência, CDC-Tanzânia, Dar es
Salaam, Tanzânia
JOHAN MONTELIUS, MD, Ph.D.
Avaliação de risco toxicológico, trabalho sueco
Autoridade Ambiental, Estocolmo, Suécia
MOIZ M. MUMTAZ, Ph.D.
Conselheiro Científico, Agência de Substâncias Tóxicas e
Registro de Doenças, Divisão de Toxicologia e
Ciências da Saúde Humana, Atlanta, GA, EUA
KOJI NOGAWA, MD, Ph.D.
Professor, Escola de Pós-Graduação em Medicina,
Departamento de Meio Ambiente Ocupacional
Medicina, Escola de Medicina da Universidade de Chiba,
Chiba, Japão
GUNNAR F. NORDBERG, MD, Ph.D.
Professor Emérito, Ocupacional e Ambiental
Medicina, Departamento de Saúde Pública e
Medicina Clínica, Universidade de Umeå, Umeå,
Suécia
MONICA NORDBERG, Ph.D.
Professor Emerita, Instituto de Meio Ambiente
Medicina, Karolinska Institutet, Estocolmo,
Suécia
AGNETA OSKARSSON, Ph.D.
Professor, Departamento de Ciências Biomédicas e
Saúde Pública Veterinária, Universidade Sueca de
Ciências Agrárias, Uppsala, Suécia
ELENA A. OSTRAKHOVICH, Ph.D.
Departamento de Química, Western University,
Londres, ON, Canadá
CEZARY PAŁCZY Ń SKI
Clínica de Medicina Ocupacional, Instituto Nofer de
Medicina Ocupacional, Lodz, Polônia
K. MICHAEL POLLARD, Ph.D.
Professor Associado, Departamento de Molecular e
Medicina Experimental, Scripps Research Institute,
La Jolla, CA, EUA
PREM PONKA, MD, Ph.D., FCMA
Professor, Departamentos de Fisiologia e Medicina,
McGill University e Lady Davis Institute for
Pesquisa Médica, Sir Mortimer B. Davis Judeu
Hospital Geral da Universidade Mc Gill, Montreal, QC,
Canadá
CANDACE M. PRUSIEWICZ, MS, Ph.D.
Consultor de higiene industrial, norte 
Departamento de Meio Ambiente de Carolina e 
Recursos Naturais, Divisão de Qualidade do Ar, 
Raleigh, NC, EUA
PATRICIA RUIZ, Ph.D.
Laboratório de Toxicologia Computacional, Divisão 
de Toxicologia e Ciências da Saúde Humana
(DTHHS), Agência de Substâncias Tóxicas e
Registro de Doenças (ATSDR), Centros de Doenças
Controle e Prevenção (CDC), Atlanta, 
GA, EUA
HAROLD H. SANDSTEAD, MD
Professor Emérito, Divisão de Nutrição Humana,
Departamento de Medicina Preventiva e Comunidade
Saúde, Departamento Médico da Universidade do Texas,
Galveston, TX, EUA
TIINA SANTONEN, MD, Ph.D.
Desenvolvimento do Ambiente de Trabalho, Segurança Química,
Instituto Finlandês de Saúde Ocupacional, Helsinque,
Finlândia
MARKO ŠARIĆ, MD, Ph.D.
Membro da Academia, Academia Croata de
Ciências e Artes, Zagreb, Croácia
KAZUHIRO SATO, MD, Ph.D.
Professor Associado, Departamento de Meio Ambiente
Saúde, Faculdade de Medicina, Universidade de Fukui,
Fukui Japão
	Página 10
xxxi
Lista de contribuintes
HIROSHI SATOH, MD, Ph.D.
Professor Emérito, Tohoku University, e
Comissário, Comissão de Segurança Alimentar, Gabinete
Escritório, Governo do Japão, Akasaka, Tóquio, Japão
MARY J. SEXTON, Ph.D.
Professor da Escola de Medicina da Universidade de Maryland
(aposentado), Fundação Henry Jackson, Bethesda,
MD, EUA
BENGT SJÖGREN, MD, Ph.D.
Pesquisador Sênior, Toxicologia do Ambiente de Trabalho,
Instituto de Medicina Ambiental, Karolinska
Institutet, Estocolmo, Suécia
STAFFAN SKERFVING, MD, Ph.D.
Professor Emérito, Departamento de Trabalho 
e Medicina Ambiental, Hospital Universitário,
Lund, Suécia
DONALD R. SMITH, Ph.D.
Professor, Microbiologia e Toxicologia Ambiental,
Universidade da Califórnia, Santa Cruz, CA, EUA
DEXTER W. SULLIVAN Jr., MS
Gad Consulting Services, Cary, NC, EUA
JONAS TALLKVIST, Ph.D.
Professor, Departamento de Ciências Biomédicas e
Saúde Pública Veterinária, Universidade Sueca de
Ciências Agrárias, Uppsala, Suécia
MILTON TENENBEIN, MD
Professor, Departamento de Pediatria e
Farmacologia, University of Manitoba Children's
Hospital, Winnipeg, MB, Canadá
MUHAMMET S. TOPRAK
Professor Associado, Materiais Funcionais 
Divisão, Departamento de Materiais e Nano
Física, Royal Institute of Technology, 
Estocolmo, Suécia
CAROLYN TYLENDA, MS, DMD, Ph.D.
Pesquisador Convidado, Divisão de Toxicologia 
e Serviços de Saúde Humana, Agência para 
Toxic Substances and Disease Registry, Atlanta,
GA, EUA
TOMOHIRO UMEMURA, Ph.D.
Professor Associado, Departamentos de Higiene, 
Escola de Medicina, Universidade Médica de Aichi, 
Aichi e Saúde Ambiental, Escola de
Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de 
Fukui, Fukui, Japão
RICHARD P. WEDEEN, MD
Professor de Medicina e Professor de Preventiva
Medicina e saúde comunitária, Rutgers
University, New Jersey Medical School,
Newark, NJ, EUA
ROBERT A. YOKEL, Ph.D.
Professor, Departamento de Farmacêutica 
Centro de Ciências e Pós-Graduação em Toxicologia,
Centro Médico da Universidade de Kentucky,
Lexington, KY, EUA
RUDOLFS K. ZALUPS, Ph.D.
Professor,
Divisão de Ciências Médicas Básicas,
Escola de Medicina da Universidade Mercer, Macon,
GA, EUA
	Página 11
xxxi
JAN AASETH, MD, Ph.D.
Professor Departamento de Medicina, Innlandet
Hospital Trust e Hedmark University College, 
Kongsvinger, Noruega
PETER AGGETT, M.Sc., FRCPCH
Professor Honorário, Faculdade de Medicina, Lancaster
University, Lancaster, UK
ANTERO AITIO, MD, Ph.D.
Professor Emérito, Instituto Finlandês de Trabalho
Saúde, Helsinque, Finlândia
JAN ALEXANDER, MD, Ph.D.
Professor, Diretor-Geral Adjunto, Norueguês
Instituto de Saúde Pública, Oslo, Noruega
SHEGUFTA AMEER, M.Sc.
Divisão de Trabalho e Meio Ambiente
Medicina, Lund University, Lund, Suécia
CRISTÃO BI ANDERSEN, CAND. SCIENT.
Biólogo, Departamento de Assuntos Ambientais, 
Team Nature, Município de Kerteminde,
Kerteminde, Dinamarca
OLE ANDERSEN, Dr. MeD
Professor, Departamento de Ciência, Sistemas e
Modelos, Roskilde University, Roskilde, Dinamarca
PIETRO APOSTOLI, MD
Professora, Unidade de Saúde Ocupacional e Industrial
Higiene, Departamento de Medicina e Cirurgia
Especialidades, Ciências Radiológicas e Públicas
Saúde, Universidade de Brescia, Brescia, Itália
MICHAEL ASCHNER, Ph.D.
Departamento de Farmacologia Molecular, Albert
Einstein College of Medicine, Bronx, NY, EUA
FARIDA LOUISE ASSEM, Ph.D.
Toxicologista sênior, ToxMinds BVBA, Bruxelas,
Bélgica
LARS BARREGÅRD, MD, Ph.D.
Médico Chefe e Professor, Departamento de
Medicina Ocupacional e Ambiental,
Hospital e Academia da Universidade Sahlgrenska,
Gotemburgo, Suécia
DAVID C. BELLINGER, Ph.D.
Professor de Neurologia na Harvard Medical
Escola e Professor do Departamento de
Saúde Ambiental na Harvard School
de Saúde Pública, Hospital Infantil de Boston,
Boston, MA, EUA
INGVAR A. BERGDAHL, Ph.D.
Professor Associado, Medicina Ocupacional,
Departamento de Saúde Pública e Clínica
Medicina, Universidade de Umeå, Umeå, Suécia
MATHS BERLIN, MD, Ph.D.
Professor Emérito de Medicina Ambiental, Lund
Universidade, Lund, Suécia
BALÁZS BERLINGER, Ph.D.
Engenheiro Sênior, Instituto Nacional do Trabalho
Saúde, Oslo, Noruega
ALFRED BERNARD, Ph.D.
Professor, Louvain Center for Toxicology and Applied
Farmacologia, Bruxelas, Bélgica
CAROLINA BIGERT, MD, Ph.D.
Médico-chefe, Instituto de Meio Ambiente
Medicina, Karolinska Institutet, Estocolmo,
Suécia
POUL BJERREGAARD, Ph.D.
Professor de Ecotoxicologia, Instituto de Biologia,
Universidade do Sul da Dinamarca, Odense,
Dinamarca
ROBYN BLAIN, MS, Ph.D.
Especialista Técnico, ICF International, Fairfax, VA,
EUA
Lista de contribuintes
	Página 12
xxxii
Lista de contribuintes
KARIN BROBERG, Ph.D.
Professor Associado, Instituto de Meio Ambiente
Medicina, Karolinska Institutet, Estocolmo,
Suécia
JASON BROCATO
Departamento de Medicina Ambiental, Escola NYU
of Medicine, Nova York, NY, EUA
RONALD P. BROWN
Toxicologista, Laboratório de Toxicologia e
Biocompatibilidade, CDRH Office of Science e
Laboratórios de Engenharia, US FDA, Silver Spring,
MD, EUA
ESBEN BUDTZ-JØRGENSEN, M.Sc., Ph.D.
Seção de Bioestatística, Universidade de Copenhague,
Copenhague, Dinamarca
SAMUEL W. CAITO, Ph.D.
Departamento de Pediatria, Centro Médico Norte,
Vanderbilt University Medical Center, Nashville,
TN, EUA
SIMONA CATALANI, Ph.D.
Unidade de Saúde Ocupacional e Industrial
Higiene, Departamento de Medicina e Cirurgia
Especialidades, Ciências Radiológicas e Públicas
Saúde, Universidade de Brescia, Brescia, Itália
C.-J. CHEN, Sc.D.
MPHGenomics Research Center, Taipei, Taiwan
CH. SELENE J. CHOU, Ph.D.
Divisão de Toxicologia e Ciências da Saúde Humana
Agência de Registro de Substâncias Tóxicas e Doenças,
Atlanta, GA, EUA
MAX COSTA, Ph.D.
Professor e Presidente, Departamento de
Medicina Ambiental, Escola de Medicina da NYU,
Nova York, NY, EUA
TODD ​​DAVIDSON, Ph.D., DABT
Gerente - EHS, Ambiental / Ocupacional
Toxicologista, New Brunswick, NJ, EUA
JOHN W. EATON, Ph.D., MDHc
Professor, Diretor Adjunto, James Graham Brown
Câncer, Universidade de Louisville, Louisville, KY, EUA
ALISON ELDER, Ph.D.
Professor Associado, Departamento de Meio Ambiente
Medicina, Universidade de Rochester, Rochester, 
NY, USA
CARL-GUSTAF ELINDER, MD, Ph.D.
Professor, Chefe do Departamento de Baseada em Evidências
Medicina, Conselho do Condado de Estocolmo, Estocolmo,
e Professor de Medicina Renal, Karolinska
Institutet, Estocolmo, Suécia
DAG G. ELLINGSEN, MD, Ph.D.
Chefe de Departamento, Departamento de Química e
Ambiente de Trabalho Biológico, Instituto Nacional de
Saúde Ocupacional, Oslo, Noruega
HISHAM A. EL-MASRI
Agência de Registro de Substâncias Tóxicas e Doenças,
Laboratório de Toxicologia Computacional, Divisão de
Toxicologia, Atlanta, GA, EUA
KARIN ENGSTRÖM, Ph.D.
Divisão de Trabalho e Meio Ambiente
Medicina, Lund University, Lund, Suécia
BENGT FADEEL, MD, Ph.D.
Professor, Nanosafety & Nanomedicine Laboratory,
Divisão de Toxicologia Molecular, Instituto de
Medicina Ambiental, Karolinska Institutet, 
Estocolmo, Suécia
OBAID M. FAROON, DVM, Ph.D.
Agência de Registro de Substâncias Tóxicas e Doenças,
Divisão de Toxicologia e Meio Ambiente
Medicine, Atlanta, GA, EUA
BRUCE A. FOWLER, Ph.D., ATS
Professor Adjunto, Escola de Saúde Pública Rollins,
Emory University, Atlanta, GA e Presidentes
Professor rotativo, Center for Alaska Native
Pesquisa em Saúde, University of Alaska Fairbanks,
Fairbanks, AK, EUA
SILVIA FUSTINONI, Ph.D.
Professor, Laboratório de Toxicologia, Departamento
de Ciências Clínicas e Saúde Comunitária,
Universidade de Milão e Fondazione IRCCS Ca '
Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milano,
Itália
LARS GERHARDSSON, MD, Ph.D.
Professor e Médico Chefe, Ocupacional e
Medicina Ambiental, Sahlgrenska Academy
e Hospital Universitário, Gotemburgo, Suécia
PHILIPPE GRANDJEAN, MD, DMSc.
Professor, Departamento de Medicina Ambiental,
Instituto de Saúde Pública, University of Southern
Dinamarca, DK-5000 Odense, Dinamarca
	Página 13
xxxiii
Lista de contribuintes
PER GUSTAVSSON, MD, Ph.D.
Professor, Instituto de Medicina Ambiental,
Karolinska Institutet, Estocolmo, Suécia
JAMES S. HOLLER, Ph.D.
Líder do Programa, Divisão de Toxicologia e
Medicina Ambiental, Agência de Tóxicos
Substances and Disease Registry, Atlanta, 
GA, EUA
PER HULTMAN, MD, Ph.D.
Professor, Divisão de Molecular e
Patologia Imunológica, Departamento de Clínica
e Medicina Experimental, Faculdade de Saúde
Ciências, Linköping University e Patologia
Clínica, Conselho do condado de Östergötland, Linköping,
Suécia
IVO IAVICOLI, MD, Ph.D.
Divisão de Medicina Ocupacional, Instituto Público
Universidade Católica de Saúde do Sagrado Coração, Roma,
Itália
ANDERS IREGREN, Ph.D.
Professor Associado, Avaliação de Risco Toxicológico,
Autoridade Sueca para o Ambiente de Trabalho, Estocolmo,
Suécia
MAREK JAKUBOWSKI, Ph.D.
Professor, Departamento de Riscos Químicos, Nofer
Instituto de Medicina Ocupacional, Lodz, 
Polônia
TAIYI JIN, MD, Ph.D.
Professor, Departamento de Saúde Ocupacional, Escola
de Saúde Pública, Fudan University (Shanghai
Medical University), Xangai, República Popular da China
ROBERT L. JONES
Centro Nacional de Saúde Ambiental, Centros
for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA,
EUA
HANNA L. KARLSSON, Ph.D.
Professor assistente, Nanosafety & Nanomedicine
Laboratório, Divisão de Toxicologia Molecular,
Instituto de Medicina Ambiental, Karolinska
Institutet, Estocolmo, Suécia
GEORGE KAZANTZIS, MD, Ph.D.
Professor CCET, Imperial College of Science,
Tecnologia e Medicina (aposentado), Londres, Reino Unido
QINDONG KE, Ph.D.
Keller e Heckman LLP, Washington, DC, EUA
LARRY S. KEITH, MS, CHP
Agência de Registro de Substâncias Tóxicas e Doenças,
Divisão de Toxicologia e Meio Ambiente
Medicine, Atlanta, Georgia, EUA
MIRJA KIILUNEN, Ph.D., DOCENT
Especialista-chefe, Instituto Finlandês de Trabalho
Saúde, Helsinque, Finlândia
YANGHO KIM, MD, MPH, Ph.D.
Professor, Departamento de Trabalho e
Medicina Ambiental,
Universidade de Ulsan
Hospital, University of Ulsan College of Medicine,
Dong-Gu, Ulsan, Coreia do Sul
CATHERINE KLEIN, Ph.D.
Departamento de Medicina Ambiental, Escola NYU
of Medicine, Nova York, NY, EUA
MICHAEL KLEINMAN
Departamento de Medicina, Divisão de Meio Ambiente
e Medicina Ocupacional, Irvine, CA, EUA
DAVID KOTELCHUCK, Ph.D., MPH, CIH
Professor Emérito, Hunter College, City University
de Nova York, Nova York, NY, EUA
YUKINORI KUSAKA, MD, Ph.D.
Professor, Departamento de Saúde Ambiental, Escola
de Medicina, Universidade de Fukui, Fukui, Japão
PHILIP J. LANDRIGAN, MD, M.Sc.
Professor, Departamento de Medicina Preventiva, Icahn
Escola de Medicina do Monte Sinai, Nova York, NY,
EUA
SVERRE LANGÅRD, MD, M.Sc.
Departamento de Trabalho e Meio Ambiente
Medicina, Hospital Universitário de Oslo, Ullevål, Oslo,
Noruega
FREDA LAULICHT
Departamento de Medicina Ambiental, Nova York
University School of Medicine, Tuxedo, NY, EUA
PER E. LEFFLER, Ph.D. (MED. DR)
Professor Associado, Vice-Diretor de Pesquisa, Efeitos
em Saúde e Meio Ambiente, Divisão de CBRN
Defesa e Segurança, Defesa de Pesquisa Sueca
Agência, FOI, Umeå, Suécia
VERUSCKA LESO, MD
Divisão de Medicina Ocupacional, Instituto Público
Saúde, Università Cattolica del Sacro Cuore,
Roma, Itália
	Página 14
xxxiv
Lista de contribuintes
DOMINIQUE LISON, MD, Ph.D.
Professor, Louvain Center for Toxicology and Applied
Farmacologia, Bruxelas, Bélgica
ROBERTO G. LUCCHINI, MD
Professor, Medicina Ocupacional, Universidade de
Brescia, Brescia, Itália, e Professor, Preventiva
Medicina, Escola de Medicina Mount Sinai, Novo
York, NY, EUA
NIKKI MAPLES-REYNOLDS, M.Sc.
Consultor independente, EUA
DAPHNE B. MOFFETT, Ph.D., CAPT, USPHS
Diretor Associado de Ciência, CDC-Tanzânia e
Agência de Registro de Substâncias Tóxicas e Doenças,
Divisão de Toxicologia e Meio Ambiente
Medicine, Atlanta, GA, EUA
LISBETH BIRK MØLLER, Ph.D., CAPT, USPHS
Diretor Associado de Ciência, CDC-Tanzânia, Dar es
Salaam, Tanzânia
JOHAN MONTELIUS, MD, Ph.D.
Avaliação de risco toxicológico, trabalho sueco
Autoridade Ambiental, Estocolmo, Suécia
MOIZ M. MUMTAZ, Ph.D.
Conselheiro Científico, Agência de Substâncias Tóxicas e
Registro de Doenças, Divisão de Toxicologia e
Ciências da Saúde Humana, Atlanta, GA, EUA
KOJI NOGAWA, MD, Ph.D.
Professor, Escola de Pós-Graduação em Medicina, Departamento
de Medicina Ambiental Ocupacional, Chiba
Escola Universitária de Medicina, Chiba, Japão
GUNNAR F. NORDBERG, MD, Ph.D.
Professor Emérito, Ocupacional e Ambiental
Medicina, Departamento de Saúde Pública e Clínica
Medicina, Universidade de Umeå, Umeå, Suécia
MONICA NORDBERG, Ph.D.
Professor Emerita, Instituto de Meio Ambiente
Medicina, Karolinska Institutet, Estocolmo, Suécia
AGNETA OSKARSSON, Ph.D.
Professor, Departamento de Ciências Biomédicas e
Saúde Pública Veterinária, Universidade Sueca de
Ciências Agrárias, Uppsala, Suécia
ELENA A. OSTRAKHOVICH, Ph.D.
Departamento de Química, Western University,
Londres, ON, Canadá
CEZARY PAŁCZY Ń SKI
Clínica de Medicina Ocupacional, Instituto Nofer de
Medicina Ocupacional, Lodz, Polônia
K. MICHAEL POLLARD, Ph.D.
Professor Associado, Departamento de Molecular e
Medicina Experimental, Scripps Research Institute,
La Jolla, CA, EUA
PREM PONKA, MD, Ph.D., FCMA
Professor, Departamentos de Fisiologia e Medicina,
McGill University e Lady Davis Institute for
Pesquisa Médica, Sir Mortimer B. Davis Judeu
Hospital Geral da Universidade Mc Gill, Montreal, QC,
Canadá
CANDACE M. PRUSIEWICZ, MS, Ph.D.
Consultor de higiene industrial, Carolina do Norte
Departamento de Meio Ambiente e Natural 
Recursos, Divisão de Qualidade do Ar, Raleigh, 
NC, EUA
PATRICIA RUIZ, Ph.D.
Laboratório de Toxicologia, Divisão de Toxicologia e
Ciências da Saúde Humana (DTHHS), Agência para
Substâncias Tóxicas e Registro de Doenças (ATSDR),
Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC),
Atlanta, GA, EUA
HAROLD H. SANDSTEAD, MD
Professor Emérito, Divisão de Nutrição Humana,
Departamento de Medicina Preventiva e Comunidade
Saúde, Departamento Médico da Universidade do Texas,
Galveston, TX, EUA
TIINA SANTONEN, MD, Ph.D.
Desenvolvimento do Ambiente de Trabalho, Segurança Química,
Instituto Finlandês de Saúde Ocupacional, Helsinque,
Finlândia
MARKO ŠARIĆ, MD, Ph.D.
Membro da Academia, Academia Croata de
Ciências e Artes, Zagreb, Croácia
KAZUHIRO SATO, MD, Ph.D.
Professor Associado, Departamento de Meio Ambiente
Saúde, Faculdade de Medicina, Universidade de Fukui,
Fukui Japão
HIROSHI SATOH, MD, Ph.D.
Professor Emérito, Tohoku University, e
Comissário, Comissão de Segurança Alimentar, 
Gabinete do Governo, Governo do Japão, Akasaka,
Tóquio, Japão
	Página 15
xxxv
Lista de contribuintes
MARY J. SEXTON, Ph.D.
Professor da Escola de Medicina da Universidade de Maryland
(aposentado), Fundação Henry Jackson, Bethesda,
MD, EUA
BENGT SJÖGREN, MD, Ph.D.
Pesquisador Sênior, Toxicologia do Ambiente de Trabalho,
Instituto de Medicina Ambiental, Karolinska
Institutet, Estocolmo, Suécia
STAFFAN SKERFVING, MD, Ph.D.
Professor Emérito, Departamento de Trabalho 
e Medicina Ambiental, Hospital Universitário,
Lund, Suécia
DONALD R. SMITH, Ph.D.
Professor, Microbiologia e Meio Ambiente
Toxicologia, Universidade da Califórnia, Santa Cruz,
CA, EUA
DEXTER W. SULLIVAN Jr., MS
Gad Consulting Services, Cary, NC, EUA
JONAS TALLKVIST, Ph.D.
Professor, Departamento de Ciências Biomédicas 
e Saúde Pública Veterinária, Sueco
Universidade de Ciências Agrárias, 
Uppsala, Suécia
MILTON TENENBEIN, MD
Professor, Departamento de Pediatria e
Farmacologia, University of Manitoba Children's
Hospital, Winnipeg, MB, Canadá
MUHAMMET S. TOPRAK
Professor Associado, Divisão de Materiais Funcionais,
Departamento de Materiais e Nano Física, Royal
Instituto de Tecnologia, Estocolmo, Suécia
CAROLYN TYLENDA, MS, DMD, Ph.D.
Pesquisador Convidado, Divisão de Toxicologia Humana
Serviços de Saúde, Agência de Substâncias Tóxicas e
Registro de Doenças, Atlanta, GA, EUA
TOMOHIRO UMEMURA, Ph.D.
Professor Associado, Departamentos de Higiene, Escola
de Medicina, Aichi Medical University, Aichi e
Saúde Ambiental, Faculdade de Medicina, Escola
de Medicina, Universidade de Fukui, Fukui, Japão
RICHARD P. WEDEEN, MD
Professor de Medicina e Professor de Preventiva
Medicina e saúde comunitária, Rutgers
University, New Jersey Medical School,
Newark, NJ, EUA
ROBERT A. YOKEL, Ph.D.
Professor, Departamento de Farmacêutica 
Centro de Ciências e Pós-Graduação em Toxicologia,
Centro Médico da Universidade de Kentucky,
Lexington, KY, EUA
RUDOLFS K. ZALUPS, Ph.D.
Professor, Divisão de Ciências Médicas Básicas,
Escola de Medicina da Universidade Mercer, Macon,
GA, EUA
	Página 16
xxxiii
JAN AASETH, MD, Ph.D.
Professor
Departamento de Medicina
Innlandet Hospital Trust e Hedmark University College
Kongsvinger
Noruega
Diagnóstico e Tratamento de Metal 
Envenenamento: Aspectos Gerais
ANTERO AITIO, MD, Ph.D.
Professor emérito
Instituto Finlandês de Saúde Ocupacional
Helsinque
Finlândia
Cobalto; Princípios de Prevenção
de Toxicidade de Metal
JAN ALEXANDER, MD, Ph.D.
Professor, Diretor-Geral Adjunto
Instituto Norueguês de Saúde Pública
Oslo
Noruega
Telúrio
GEORG ALFTHAN, Ph.D.
Professor adjunto
Instituto Nacional de Saúde e Bem-estar
Departamento de Prevenção de Doenças Crônicas
Helsinque
Finlândia
Selênio
OLE ANDERSEN, Dr. Med
Professor
Departamento de Ciências da Vida e Química
Universidade Roskilde
Roskilde
Dinamarca
Diagnóstico e Tratamento de Metal 
Envenenamento - Aspectos Gerais
YASUNOBU AOKI, Ph.D.
Diretor
Centro de Pesquisa de Risco Ambiental
Ibaraki
Japão
Índio
Lista de revisores
	Página 17
xxxiv
Lista de revisores
KEIKO AOSHIMA, MD, Ph.D.
Diretor médico
Hospital Hagino
Fuchu-machi, Toyama
Japão
Cádmio
PIETRO APOSTOLI, MD
Professor
Unidade de Saúde Ocupacional e Higiene Industrial
Departamento de Especialidades Médicas
e Cirúrgicas, 
Ciências Radiológicas e Saúde Pública
Universidade de Brescia
Brescia
Itália
Paládio
HERMAN AUTRUP, Ph.D.
Professor
Departamento de Saúde Pública - Instituto de 
Medicina Ambiental e Ocupacional
Universidade Aarhus
Aarhus C
Dinamarca
Níquel
LARS BARREGÅRD, MD, Ph.D.
Médico Chefe, Professor
Departamento de Trabalho e Meio Ambiente 
Medicamento
Hospital e Academia da Universidade Sahlgrenska
Gotemburgo
Suécia
Doença cardiovascular
HANS BASUN, MD, Ph.D.
Professor adjunto
Diretor de Ciências Médicas
BioArctic Neuroscience AB
Estocolmo
Suécia
Departamento de Saúde Pública / Geriatria
Universidade de Uppsala
Uppsala
Suécia
Cobre
DAVID C. BELLINGER, Ph.D.
Professor de Neurologia na Harvard Medical School
Professor do Departamento de Meio Ambiente 
Saúde na Harvard School of Public Health
Hospital Infantil de Boston
Boston, MA
EUA
Conduzir
	Página 18
xxxv
Lista de revisores
LARS BJÖRKMAN, DDS., Ph.D.
Pesquisador Principal e Professor
University Research Health
Bergen
Noruega
Ouro e mineração de ouro
PAOLO BOFFETTA, Ph.D.
Escola de Medicina Mount Sinai
Nova York, NY
EUA
Efeitos Carcinogênicos e Mutagênicos de
Metais
STEPHAN BOSE-O'REILLY Dr. Med.
Líder do Grupo de Trabalho Pediátrico Ambiental 
Epidemiologia
Hospital Universitário de Munique
Instituto e Ambulatório de Clínica Ocupacional, 
Medicina Social e Ambiental
Centro Colaborador da OMS para Trabalho 
Saúde
Munique
Alemanha
Ouro e mineração de ouro
GEORGE BREWER MD
Professor Emérito de Genética Humana e Medicina Interna
Escola de Medicina da Universidade de Michigan
Ann Arbor, MI
EUA
Cobre
SANDRA CECCATELLI, MD, Ph.D.
Professor e cadeira
Departamento de Neurociências
Karolinska Institutet
Estocolmo
Suécia
Neurotoxicologia de metais
SIMONA CATALANI, Ph.D.
Unidade de Saúde Ocupacional e Industrial 
Higiene
Departamento de Especialidades Médicas e Cirúrgicas, 
Ciências Radiológicas e Saúde Pública
Universidade de Brescia
Brescia
Itália
Vanádio
HARLAL CHOUDHURY, DVM, Ph.D., DABT
Toxicologista
US EPA / ORD
Centro Nacional de Avaliação Ambiental
Cincinnati, OH
EUA
Bário
	Página 19
xxxvi
Lista de revisores
THOMAS W. CLARKSON, Ph.D., MDHc
Professor
Departamento de Medicina Ambiental
Escola da Universidade de Rochester de 
Medicamento
Rochester, NY
EUA
Mercúrio; Rotas de exposição, dose e
Toxicocinética de metais
RITA CORNELIS, Ph.D.
Diretor de Pesquisa Emérito
Fundo para Pesquisa Científica
Universidade de Ghent
Ghent
Bélgica
Química Geral, Amostragem, Analítica
Métodos e especiação
MAX COSTA, Ph.D.
Professor e Presidente
Departamento de Medicina Ambiental
Escola de Medicina da NYU
Nova York, NY
EUA
Interações Gene-Ambiente
JACQUES DESCOTES MD, Pharm.D., Ph.D.
Professor emérito
Universidade Claude Bernard de Lyon
ImmunoSafe
Saint Jean d'Avelanne
França
Imunotoxicologia
CARL-GUSTAF ELINDER, MD, Ph.D.
Professor
Chefe do Departamento de Baseada em Evidências 
Medicina, Conselho do Condado de Estocolmo
Professor de Medicina Renal no Karolinska 
Instituto
Estocolmo
Suécia
Cádmio; Lantânio; Zinco
JENS PETER ELLEKINDE BONDE, MD, Ph.D.
Professor
Departamento de Trabalho e Meio Ambiente 
Medicamento
Bispebjerg e Universidade Frederiksberg 
Hospital
Copenhagen NV
Dinamarca
Efeitos de elementos metálicos em 
Reprodução e Desenvolvimento
GUNNAR FLEMSTRÖM, MD, Ph.D.
Professor
Departamento de Neurociências
Divisão de Fisiologia
Universidade de Uppsala
Uppsala
Suécia
Rotas de exposição, dose e 
Toxicocinética de metais
	Página 20
xxxvii
Lista de revisores
SJS FLORA, Ph.D., FNASc, FAEB, FABP, FSSE
Cientista 'G' (Diretor Associado)
Divisão de Farmacologia e Toxicologia
Estabelecimento de pesquisa e desenvolvimento de defesa
Gwalior
Índia
Gálio e semicondutor de gálio
Compostos
LARS GERHARDSSON, MD, Ph.D.
Professor, Médico Chefe
Medicina Ocupacional e Ambiental
Sahlgrenska Academy e University Hospital
Gotemburgo
Suécia
Germânio
PETER GOERING, Ph.D., DABT
Toxicologista de pesquisa
US Food and Drug Administration
Rockville, MD
EUA
Metais tóxicos em alimentos; Toxicidade de metais
Liberado da Implanted Medical
Dispositivos
HYOGO HORIGUCHI, MD, Ph.D.
professor associado
Departamento de Ciências da Saúde Ambiental
Akita University, Graduate School of Medicine
Akita
Japão
Cádmio
JOHAN HÖGBERG MD, Ph.D.
Professor
Instituto de Medicina Ambiental
Karolinska Institutet
Estocolmo
Suécia
Selênio
IVO IAVICOLI, MD, Ph.D.
Divisão de Medicina Ocupacional
Instituto de Saúde Pública
Universidade Católica do Sagrado Coração
Roma
Itália
Titânio
SERGIO IAVICOLI, MD Ph.D.
Departamento de Saúde Ocupacional
Área de Pesquisa INAIL
Via Fontana Candida, 1
Monteporzio Catone
Itália
Antimônio
PETER F. INFANTE, DDS, Dr.PH
Escola de Saúde Pública e Serviços de Saúde
George Washington University
Washington DC
EUA
Berílio
	Página 21
xxxviii
Lista de revisores
ANDERS IREGREN, Ph.D.
professor associado
Avaliação de risco toxicológico
Autoridade Sueca para o Ambiente de Trabalho
Estocolmo
Suécia
Manganês
TAIYI JIN, MD, Ph.D.
Professor
Departamento de Saúde Ocupacional
Escola de Saúde Pública
Fudan University (Shanghai Medical University)
Xangai
PR China
Tálio
MIRJA KIILUNEN, Ph.D. DOCENTE
Instituto Finlandês de Saúde Ocupacional
Desenvolvimento do Ambiente de Trabalho
Segurança Química
Helsinque
Finlândia
Iridium; Princípios para a prevenção do
Efeitos Tóxicos de Metais
YANGHO KIM, MD, MPH, Ph.D.
Professor
Departamento de Trabalho e Meio Ambiente 
Medicamento
Ulsan University Hospital
Faculdade de Medicina da Universidade de Ulsan
Dong-Gu, Ulsan
Coreia do Sul
Lata; Mineração de ouro e ouro
TERUHIKO KIDO, MD, DMSc.
Professor
Universidade de Kanazawa, Escola de Ciências da Saúde
Kanazawa
Japão
Cádmio
TORD KJELLSTRÖM, Ph.D. (Med), MMEng
Professor e diretor
Health and Environment International Trust
Mapua, Nelson
Nova Zelândia
Abordagens epidemiológicas do metal
Toxicologia
ANDREAS KORTENKAMP
Professor
Instituto do Meio Ambiente
Brunel University
Reino Unido
Interações e misturas em metal 
Toxicologia
	Página 22
xxxix
Lista de revisores
JOSEPH R. LANDOLPH, Jr., Ph.D.
Professor Associado de Microbiologia Molecular 
e Imunologia e Patologia, e 
Membro
USC / Norris Comprehensive Cancer Center
Escola de Medicina Keck
Professor Associado de Farmacologia Molecular 
e Ciências Farmacêuticas
Escola de Farmácia
Membro
Instituto do Radical Livre
Universidade do Sul da California
Los Angeles, Califórnia
EUA
Mecanismos moleculares de toxicidade de metal
e carcinogenicidade; Carcinogênico e
Efeitos mutagênicos de metais
PHILIP J. LANDRIGAN, MD, M.Sc.
Professor
Departamento de Medicina Preventiva
Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai
Nova York, NY
EUA
Toxicologia de metais em desenvolvimento 
Países
SVERRE LANGÅRD, MD, M.Sc.
Departamento de Trabalho e Meio Ambiente 
Medicamento
Hospital Universitário de Oslo
Ullevål
Oslo
Noruega
Ródio
DOMINIQUE LISON, MD, Ph.D.
Professor
Louvain Center for Toxicology and Applied 
Farmacologia
Bruxelas, Bélgica
Biomarcadores e monitoramento biológico
ROBERTO G. LUCCHINI, MD
Saúde Ocupacional
Universidade de Brescia
Brescia
Itália
Professor
Departamento de Medicina Preventiva
Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai
Nova York, NY
EUA
Prata
	Página 23
xl
Lista de revisores
ROLF MERGET, MD
Professor
Instituto de Prevenção e Ocupacional 
Medicina do Social Alemão 
Seguro de acidentes
Instituto da Universidade do Ruhr (IPA)
Bochum
Alemanha
Platina
ANTONIO MUTTI, MD
Professor de Medicina do Trabalho e Cátedra, 
Departamento de Clínica e Experimental 
Medicamento
Universidade de Parma
Parma
Itália
Monitoramento Biológico e Biomarcadores;
Urânio
AGNETA OSKARSSON, Ph.D.
Professor
Universidade Sueca de Agricultura 
Ciências
Departamento de Ciências Biomédicas e Saúde Pública Veterinária
Uppsala
Suécia
Cobre
PETER PÄRT, Ph.D.
Conselheiro, Meio Ambiente e Saúde e Efeitos 
no ecossistema
Comissão Europeia
DG Joint Research Centre
Instituto de Meio Ambiente e Sustentabilidade
Ispra (VA)
Itália
Ecotoxicologia de metais: Fontes, 
Transporte e efeitos no ecossistema
GÖRAN PERSHAGEN, MD, Ph.D.
Professor
Instituto de Medicina Ambiental
Karolinska Institutet
Estocolmo
Suécia
Abordagens epidemiológicas do metal
Toxicologia
KIERSTEN PETERSSON GRAWÉ Ph.D.
Vice diretor
Divisão Animal e Alimentar
Ministério de Assuntos Rurais
Estocolmo
Suécia
Metais tóxicos em alimentos
ANDREW L. REEVES, Ph.D.
Professor emérito
Wayne State University
Grosse Pointe, MI
EUA
Berílio
	Página 24
xli
Lista de revisores
VESA RIIHIMÄKI, MD, MSc em Toxicologia
Instituto Finlandês de Saúde Ocupacional
Helsinque
Finlândia
Alumínio
HARRY A. ROELS, Ph.D., M.Sc.
Professor emérito
Louvain Center for Toxicology and Applied 
Farmacologia
Université Catholique de Louvain
Bruxelas
Bélgica
Manganês
MASAHIKO SATOH, Ph.D.
Professor
Laboratório de Ciências Farmacêuticas da Saúde
Escola de Farmácia
Universidade Aichi Gakuin
Nagoya
Japão
Cádmio
KAI SAVOLAINEN, MD
Professor de Pesquisa e Diretor
Nanosafety Research Center
Instituto Finlandês de Saúde Ocupacional
Helsinque
Finlândia
Toxicidade de metal e óxido de metal 
Nanopartículas
GERHARD N. SCHRAUZER, Ph.D.
Professor Emérito, Departamento de Química 
e bioquímica
Universidade da Califórnia
San Diego, CA
EUA
Diretor do elemento traço biológico 
Instituto de Pesquisa
San Diego, CA
EUA
Lítio
MARY J. SEXTON, Ph.D.
Professor
University of MD School of Medicine (aposentado)
Fundação Henry Jackson
Bethesda, MD
EUA
Abordagens epidemiológicas do metal
Toxicologia
STAFFAN SKERFVING, MD, Ph.D.
Professor emérito
Departamento de Trabalho e Meio Ambiente 
Medicamento
hospital Universitário
Lund
Suécia
Mercúrio
	Página 25
xlii
Lista de revisores
ALLAN H. SMITH, MD, Ph.D.
Professor de Epidemiologia
Escola de Saúde Pública
Divisão de Ciências da Saúde Ambiental
Universidade da Califórnia
Berkeley, CA
EUA
Arsênico
TOM SORAHAN
Professor
Instituto de Trabalho e Meio Ambiente 
Medicamento
Universidade de Birmingham
Edgbaston, Birmingham
Reino Unido
Cromo
MARIA SVENSSON, MD, Ph.D.
professor associado
Departamento de Medicina
Hospital Universitário Sahlgrenska e 
Academia
Gotemburgo
Suécia
Efeitos renais da exposição a metais
GERD SALLSTEN, Ph.D.
Professor adjunto
Departamento de Trabalho e Meio Ambiente 
Medicamento
Hospital Universitário Sahlgrenska e 
Academia
Gotemburgo
Suécia
Tungstênio
SPOMENKA TELIŠMAN, Ph.D.
Consultor científico
Instituto de Pesquisa Médica e Ocupacional 
Saúde
Zagreb
Croácia
Efeitos de elementos metálicos em 
Reprodução e Desenvolvimento
CHIHARU TOHYAMA, Ph.D., DM.S.
Professor
Laboratório de Saúde Ambiental 
Ciências
CDBIM
Escola de Pós-Graduação em Medicina
Universidade de Tóquio
Tóquio
Japão
Cádmio
	Página 26
xliii
Lista de revisores
HARRI VAINIO, MD, Ph.D.
Professor e Diretor Geral
Instituto Finlandês de Saúde Ocupacional
Helsinque
Finlândia
Princípios para a prevenção do 
Toxicidade de metais
GIJSBERT B. VAN DER VOET, Ph.D.
Toxicologista
Conselho de Saúde da Holanda
Haia
Os Países Baixos
Bismuto
GREGORY M. VERCELLOTTI, MD, FACP
Professor de medicina
Divisão de Hematologia, Oncologia e 
Transplantação
clínica Mayo
Escola de Medicina da Universidade de Minnesota
Minneapolis, MN
EUA
Ferro
HELENA ÖHRVIK, Ph.D.
Associado Pós-Doutorado
Laboratório Dennis J. Thiele
Farmacologia e Biologia do Câncer
Duke University Medical School
Durham
EUA
Cobre
	Página 27
xxxvii
JAN AASETH, MD, Ph.D.
Professor
Departamento de Medicina
Innlandet Hospital Trust e Hedmark University College
Kongsvinger
Noruega
Diagnóstico e Tratamento de Metal 
Envenenamento: Aspectos Gerais
ANTERO AITIO, MD, Ph.D.
Professor emérito
Instituto Finlandês de Saúde Ocupacional
Helsinque
Finlândia
Cobalto; Princípios de Prevenção
de Toxicidade de Metal
JAN ALEXANDER, MD, Ph.D.
Professor, Diretor-Geral Adjunto
Instituto Norueguês de Saúde Pública
Oslo
Noruega
Telúrio
GEORG ALFTHAN, Ph.D.
Professor adjunto
Instituto Nacional de Saúde e Bem-estar
Departamento de Prevenção de Doenças Crônicas
Helsinque
Finlândia
Selênio
OLE ANDERSEN, Dr. Med
Professor
Departamento de Ciências da Vida e Química
Universidade Roskilde
Roskilde
Dinamarca
Diagnóstico e Tratamento de Metal 
Envenenamento - Aspectos Gerais
YASUNOBU AOKI, Ph.D.
Diretor
Centro de Pesquisa de Risco Ambiental
Ibaraki
Japão
Índio
Lista de revisores
	Página 28
xxxviii
Lista de revisores
KEIKO AOSHIMA, MD, Ph.D.
Diretor médico
Hospital Hagino
Fuchu-machi, Toyama
Japão
Cádmio
PIETRO APOSTOLI, MD
Professor
Unidade de Saúde Ocupacional e Higiene Industrial
Departamento de Especialidades Médicas e Cirúrgicas, 
Ciências Radiológicas e Saúde Pública
Universidade de Brescia
Brescia
Itália
Paládio
HERMAN AUTRUP, Ph.D.
Professor
Departamento de Saúde Pública - Instituto de 
Medicina Ambiental e Ocupacional
Universidade Aarhus
Aarhus C
Dinamarca
Níquel
LARS BARREGÅRD, MD, Ph.D.
Médico Chefe, Professor
Departamento de Trabalho e Meio Ambiente 
Medicamento
Hospital e Academia da Universidade Sahlgrenska
Gotemburgo
Suécia
Doença cardiovascular
HANS BASUN, MD, Ph.D.
Professor adjunto
Diretor de Ciências Médicas
BioArctic Neuroscience AB
Estocolmo
Suécia
Departamento de Saúde Pública / Geriatria
Universidade de Uppsala
Uppsala
Suécia
Cobre
DAVID C. BELLINGER, Ph.D.
Professor de Neurologia na Harvard Medical School
Professor do Departamento de Meio Ambiente 
Saúde na Harvard School of Public Health
Hospital Infantil de Boston
Boston, MA
EUA
Conduzir
	Página 29
xxxix
Lista de revisores
LARS BJÖRKMAN, DDS., Ph.D.
Pesquisador Principal e Professor
University Research Health
Bergen
Noruega
Ouro e mineração de ouro
PAOLO BOFFETTA, Ph.D.
Escola de Medicina Mount Sinai
Nova York, NY
EUA
Efeitos Carcinogênicos e Mutagênicos de
Metais
STEPHAN BOSE-O'REILLY Dr. Med.
Líder do Grupo de Trabalho Pediátrico Ambiental 
Epidemiologia
Hospital Universitário de Munique
Instituto e Ambulatório de Clínica Ocupacional, 
Medicina Social e Ambiental
Centro Colaborador da OMS para Trabalho 
Saúde
Munique
Alemanha
Ouro e mineração de ouro
GEORGE BREWER MD
Professor Emérito de Genética Humana e Medicina Interna
Escola de Medicina da Universidade de Michigan
Ann Arbor, MI
EUA
Cobre
SANDRA CECCATELLI, MD, Ph.D.
Professor e cadeira
Departamento de Neurociências
Karolinska Institutet
Estocolmo
Suécia
Neurotoxicologia de metais
SIMONA CATALANI, Ph.D.
Unidade de Saúde Ocupacional e Industrial 
Higiene
Departamento de Especialidades Médicas e Cirúrgicas, 
Ciências Radiológicas e Saúde Pública
Universidade de Brescia
Brescia
Itália
Vanádio
HARLAL CHOUDHURY, DVM, Ph.D., DABT
Toxicologista
US EPA / ORD
Centro Nacional de Avaliação Ambiental
Cincinnati, OH
EUA
Bário
	Página 30
xl
Lista de revisores
THOMAS W. CLARKSON, Ph.D., MDHc
Professor
Departamento de Medicina Ambiental
Escola da Universidade de Rochester de 
Medicamento
Rochester, NY
EUA
Mercúrio; Rotas de exposição, dose e
Toxicocinética de metais
RITA CORNELIS, Ph.D.
Diretor de Pesquisa Emérito
Fundo para Pesquisa Científica
Universidade de Ghent
Ghent
Bélgica
Química Geral, Amostragem, Analítica
Métodos e especiação
MAX COSTA, Ph.D.
Professor e Presidente
Departamento de Medicina Ambiental
Escola de Medicina da NYU
Nova York, NY
EUA
Interações Gene-Ambiente
JACQUES DESCOTES MD, Pharm.D., Ph.D.
Professor emérito
Universidade Claude Bernard de Lyon
ImmunoSafe
Saint Jean d'Avelanne
França
Imunotoxicologia
CARL-GUSTAF ELINDER, MD, Ph.D.
Professor
Chefe do Departamento de Baseada em Evidências 
Medicina, Conselho do Condado de Estocolmo
Professor de Medicina
Renal no Karolinska 
Instituto
Estocolmo
Suécia
Cádmio; Lantânio; Zinco
JENS PETER ELLEKINDE BONDE, MD, Ph.D.
Professor
Departamento de Trabalho e Meio Ambiente 
Medicamento
Bispebjerg e Universidade Frederiksberg 
Hospital
Copenhagen NV
Dinamarca
Efeitos de elementos metálicos em 
Reprodução e Desenvolvimento
GUNNAR FLEMSTRÖM, MD, Ph.D.
Professor
Departamento de Neurociências
Divisão de Fisiologia
Universidade de Uppsala
Uppsala
Suécia
Rotas de exposição, dose e 
Toxicocinética de metais
	Página 31
xli
Lista de revisores
SJS FLORA, Ph.D., FNASc, FAEB, FABP, FSSE
Cientista 'G' (Diretor Associado)
Divisão de Farmacologia e Toxicologia
Estabelecimento de pesquisa e desenvolvimento de defesa
Gwalior
Índia
Gálio e semicondutor de gálio
Compostos
LARS GERHARDSSON, MD, Ph.D.
Professor, Médico Chefe
Medicina Ocupacional e Ambiental
Sahlgrenska Academy e University Hospital
Gotemburgo
Suécia
Germânio
PETER GOERING, Ph.D., DABT
Toxicologista de pesquisa
US Food and Drug Administration
Rockville, MD
EUA
Metais tóxicos em alimentos; Toxicidade de metais
Liberado da Implanted Medical
Dispositivos
HYOGO HORIGUCHI, MD, Ph.D.
professor associado
Departamento de Ciências da Saúde Ambiental
Akita University, Graduate School of Medicine
Akita
Japão
Cádmio
JOHAN HÖGBERG MD, Ph.D.
Professor
Instituto de Medicina Ambiental
Karolinska Institutet
Estocolmo
Suécia
Selênio
IVO IAVICOLI, MD, Ph.D.
Divisão de Medicina Ocupacional
Instituto de Saúde Pública
Universidade Católica do Sagrado Coração
Roma
Itália
Titânio
SERGIO IAVICOLI, MD Ph.D.
Departamento de Saúde Ocupacional
Área de Pesquisa INAIL
Via Fontana Candida, 1
Monteporzio Catone
Itália
Antimônio
PETER F. INFANTE, DDS, Dr.PH
Escola de Saúde Pública e Serviços de Saúde
George Washington University
Washington DC
EUA
Berílio
	Página 32
xlii
Lista de revisores
ANDERS IREGREN, Ph.D.
professor associado
Avaliação de risco toxicológico
Autoridade Sueca para o Ambiente de Trabalho
Estocolmo
Suécia
Manganês
TAIYI JIN, MD, Ph.D.
Professor
Departamento de Saúde Ocupacional
Escola de Saúde Pública
Fudan University (Shanghai Medical University)
Xangai
PR China
Tálio
MIRJA KIILUNEN, Ph.D. DOCENTE
Instituto Finlandês de Saúde Ocupacional
Desenvolvimento do Ambiente de Trabalho
Segurança Química
Helsinque
Finlândia
Iridium; Princípios para a prevenção do
Efeitos Tóxicos de Metais
YANGHO KIM, MD, MPH, Ph.D.
Professor
Departamento de Trabalho e Meio Ambiente 
Medicamento
Ulsan University Hospital
Faculdade de Medicina da Universidade de Ulsan
Dong-Gu, Ulsan
Coreia do Sul
Lata; Mineração de ouro e ouro
TERUHIKO KIDO, MD, DMSc.
Professor
Universidade de Kanazawa, Escola de Ciências da Saúde
Kanazawa
Japão
Cádmio
TORD KJELLSTRÖM, Ph.D. (Med), MMEng
Professor e diretor
Health and Environment International Trust
Mapua, Nelson
Nova Zelândia
Abordagens epidemiológicas do metal
Toxicologia
ANDREAS KORTENKAMP
Professor
Instituto do Meio Ambiente
Brunel University
Reino Unido
Interações e misturas em metal 
Toxicologia
	Página 33
xliii
Lista de revisores
JOSEPH R. LANDOLPH, Jr., Ph.D.
Professor Associado de Microbiologia Molecular 
e Imunologia e Patologia, e 
Membro
USC / Norris Comprehensive Cancer Center
Escola de Medicina Keck
Professor Associado de Farmacologia Molecular 
e Ciências Farmacêuticas
Escola de Farmácia
Membro
Instituto do Radical Livre
Universidade do Sul da California
Los Angeles, Califórnia
EUA
Mecanismos moleculares de toxicidade de metal
e carcinogenicidade; Carcinogênico e
Efeitos mutagênicos de metais
PHILIP J. LANDRIGAN, MD, M.Sc.
Professor
Departamento de Medicina Preventiva
Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai
Nova York, NY
EUA
Toxicologia de metais em desenvolvimento 
Países
SVERRE LANGÅRD, MD, M.Sc.
Departamento de Trabalho e Meio Ambiente 
Medicamento
Hospital Universitário de Oslo
Ullevål
Oslo
Noruega
Ródio
DOMINIQUE LISON, MD, Ph.D.
Professor
Louvain Center for Toxicology and Applied 
Farmacologia
Bruxelas, Bélgica
Biomarcadores e monitoramento biológico
ROBERTO G. LUCCHINI, MD
Saúde Ocupacional
Universidade de Brescia
Brescia
Itália
Professor
Departamento de Medicina Preventiva
Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai
Nova York, NY
EUA
Prata
	Página 34
xliv
Lista de revisores
ROLF MERGET, MD
Professor
Instituto de Prevenção e Ocupacional 
Medicina do Social Alemão 
Seguro de acidentes
Instituto da Universidade do Ruhr (IPA)
Bochum
Alemanha
Platina
ANTONIO MUTTI, MD
Professor de Medicina do Trabalho e Cátedra, 
Departamento de Clínica e Experimental 
Medicamento
Universidade de Parma
Parma
Itália
Monitoramento Biológico e Biomarcadores;
Urânio
AGNETA OSKARSSON, Ph.D.
Professor
Universidade Sueca de Agricultura 
Ciências
Departamento de Ciências Biomédicas e Saúde Pública Veterinária
Uppsala
Suécia
Cobre
PETER PÄRT, Ph.D.
Conselheiro, Meio Ambiente e Saúde e Efeitos 
no ecossistema
Comissão Europeia
DG Joint Research Centre
Instituto de Meio Ambiente e Sustentabilidade
Ispra (VA)
Itália
Ecotoxicologia de metais: Fontes, 
Transporte e efeitos no ecossistema
GÖRAN PERSHAGEN, MD, Ph.D.
Professor
Instituto de Medicina Ambiental
Karolinska Institutet
Estocolmo
Suécia
Abordagens epidemiológicas do metal
Toxicologia
KIERSTEN PETERSSON GRAWÉ Ph.D.
Vice diretor
Divisão Animal e Alimentar
Ministério de Assuntos Rurais
Estocolmo
Suécia
Metais tóxicos em alimentos
ANDREW L. REEVES, Ph.D.
Professor emérito
Wayne State University
Grosse Pointe, MI
EUA
Berílio
	Página 35
xlv
Lista de revisores
VESA RIIHIMÄKI, MD, MSc em Toxicologia
Instituto Finlandês de Saúde Ocupacional
Helsinque
Finlândia
Alumínio
HARRY A. ROELS, Ph.D., M.Sc.
Professor emérito
Louvain Center for Toxicology and Applied 
Farmacologia
Université Catholique de Louvain
Bruxelas
Bélgica
Manganês
MASAHIKO SATOH, Ph.D.
Professor
Laboratório de Ciências Farmacêuticas da Saúde
Escola de Farmácia
Universidade Aichi Gakuin
Nagoya
Japão
Cádmio
KAI SAVOLAINEN, MD
Professor de Pesquisa e Diretor
Nanosafety Research Center
Instituto Finlandês de Saúde Ocupacional
Helsinque
Finlândia
Toxicidade de metal e óxido de metal 
Nanopartículas
GERHARD N. SCHRAUZER, Ph.D.
Professor Emérito, Departamento de Química 
e bioquímica
Universidade da Califórnia
San Diego, CA
EUA
Diretor do elemento traço biológico 
Instituto de Pesquisa
San Diego, CA
EUA
Lítio
MARY J. SEXTON, Ph.D.
Professor
University of MD School of Medicine (aposentado)
Fundação Henry Jackson
Bethesda, MD
EUA
Abordagens epidemiológicas do metal
Toxicologia
STAFFAN SKERFVING, MD, Ph.D.
Professor emérito
Departamento de Trabalho e Meio Ambiente 
Medicamento
hospital Universitário
Lund
Suécia
Mercúrio
	Página 36
xlvi
Lista de revisores
ALLAN H. SMITH, MD, Ph.D.
Professor de Epidemiologia
Escola de Saúde Pública
Divisão de Ciências da Saúde Ambiental
Universidade da Califórnia
Berkeley, CA
EUA
Arsênico
TOM SORAHAN
Professor
Instituto de Trabalho e Meio Ambiente 
Medicamento
Universidade de Birmingham
Edgbaston, Birmingham
Reino Unido
Cromo
MARIA SVENSSON, MD, Ph.D.
professor associado
Departamento de Medicina
Hospital Universitário Sahlgrenska e 
Academia
Gotemburgo
Suécia
Efeitos renais da exposição a metais
GERD SALLSTEN, Ph.D.
Professor adjunto
Departamento de Trabalho e Meio Ambiente 
Medicamento
Hospital Universitário Sahlgrenska e 
Academia
Gotemburgo
Suécia
Tungstênio
SPOMENKA TELIŠMAN, Ph.D.
Consultor científico
Instituto de Pesquisa Médica e Ocupacional 
Saúde
Zagreb
Croácia
Efeitos de elementos metálicos em 
Reprodução e Desenvolvimento
CHIHARU TOHYAMA, Ph.D., DM.S.
Professor
Laboratório de Saúde Ambiental 
Ciências
CDBIM
Escola de Pós-Graduação em Medicina
Universidade de Tóquio
Tóquio
Japão
Cádmio
	Página 37
xlvii
Lista de revisores
HARRI
VAINIO, MD, Ph.D.
Professor e Diretor Geral
Instituto Finlandês de Saúde Ocupacional
Helsinque
Finlândia
Princípios para a prevenção do 
Toxicidade de metais
GIJSBERT B. VAN DER VOET, Ph.D.
Toxicologista
Conselho de Saúde da Holanda
Haia
Os Países Baixos
Bismuto
GREGORY M. VERCELLOTTI, MD, FACP
Professor de medicina
Divisão de Hematologia, Oncologia e 
Transplantação
clínica Mayo
Escola de Medicina da Universidade de Minnesota
Minneapolis, MN
EUA
Ferro
HELENA ÖHRVIK, Ph.D.
Associado Pós-Doutorado
Laboratório Dennis J. Thiele
Farmacologia e Biologia do Câncer
Duke University Medical School
Durham
EUA
Cobre
	Página 38
3
Copyright © 2015 Elsevier BV Todos os direitos reservados.
Manual de Toxicologia de Metais 4E
http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-444-59453-2.00001-9
RESUMO
Metais e seus compostos há muito são rec-
reconhecidas como importantes agentes tóxicos, causando agudos e
casos de envenenamento crônico em ambientes ocupacionais e
em situações ambientais de alta exposição. Recentemente
anos foi demonstrado em epidemiologia
estudos que expõem no ambiente geral a
baixos níveis de metais tóxicos podem fazer uma importante con
tributação ao fardo global de doenças. Além disso,
a ingestão deficiente de metais essenciais através dos alimentos dá
aumentar a uma carga considerável de doenças de um global
perspectiva. Há uma necessidade óbvia de prevenção
ação para diminuir esta carga global de doenças. Isto é
também é importante abordar as preocupações atuais para possível
aumentos de exposições a metais. Este capítulo destaca
tais preocupações em relação ao estado atual do
compreensão científica dos metais incluídos e
discutido totalmente nos capítulos relevantes desta mão-
livro. Além disso, chama a atenção para futuras direções
ções para gerar novos conhecimentos para preencher as lacunas no
busca contínua para montar a base de conhecimento nec-
essencial para a proteção da saúde humana contra
conseqüências relacionadas à exposição a metais.
1 EXPOSIÇÕES DE METAL E GLOBAL
CARGA DA DOENÇA
A toxicologia dos metais está preocupada com cerca de 80
elementos e espécies relacionadas, desde comparativamente
sais iônicos simples para estruturas complicadas, como
compostos organometálicos e complexos que consistem em
um átomo de metal e um conjunto de ligantes. Este manual no
Toxicologia de Metais apresenta (no Volume 2) toxicológico
informações sobre 36 metais específicos e seus compostos,
cada um em um capítulo separado. Nesta quarta edição, cinco de
estes capítulos tratam de metais não incluídos no pré-
vious edições (Capítulo 38, "Gold and Gold Mining,"
Capítulo 40, "Iridium", Capítulo 42, "Lanthanum," Chap-
44, “Lítio” e Capítulo 57, “Ródio”). Volume
1 cobre as Considerações Gerais em 25 capítulos.
O uso generalizado de metais, que se expandiu
substancialmente no último século, deu origem ao
exposição generalizada de humanos. The World Health
Organização ( OMS, 2009 ) estimou que 143.000
mortes e quase 9 milhões de vidas ajustadas por deficiência
anos (DALYs; ou seja, anos de vida saudável perdidos) globalmente
foram causados ​​pela exposição ao chumbo em 2004. Embora o chumbo
exposição na população em geral de muitos países
diminuiu desde 2004 devido ao contínuo
eliminação do chumbo na gasolina, várias epidemias recentes
estudos lógicos (revisados ​​no Capítulo 43, "Conduzir") sup-
levar a noção de que ocorrem efeitos de baixa exposição ao chumbo
além dos considerados pela OMS (2009) . isto
é, portanto, bem possível que o atual custo global
den da doença causada pela exposição ao chumbo é o mesmo ou
superior ao estimado em 2004.
A Who (Prüss-Ustün et al., 2011) mais apontado
além das estimativas de
doença e mortalidade mencionadas, existem outras
efeitos documentados que não foram incluídos no
CAPÍTULO
1
Toxicologia de Metais: Visão Geral, Definições,
Conceitos e tendências
GUNNAR F. NORDBERG, BRUCE A. FOWLER E MONICA NORDBERG
	Página 39
4
Gunnar F. Nordberg, Bruce A. Fowler e Monica Nordberg
estimativas da carga global de doenças. Esta orga-
nização mais dados resumidos indicando 9100
mortes e 125.000 DALYs por ano em Bangladesh
do arsênico na água potável e aquela exposição ao mercúrio
certo (principalmente metilmercúrio) através do consumo de peixe
ção causa déficits cognitivos e retardo leve
em um número considerável de crianças. No Capítulo 11,
“Interações e Misturas em Toxicologia de Metal” e
Capítulo 46, "Mercúrio", os dados são exibidos mostrando um
aumento da incidência de infarto do miocárdio na população
ções com uma alta ingestão de metilmercúrio de peixes
e uma baixa ingestão de ácidos graxos poliinsaturados. o
impacto na saúde pública desta observação deve ser
sidered. No Capítulo 45, "Manganês" e no Capítulo 15,
“Neurotoxicologia de metais”, um papel é discutido para
manganês no ambiente geral como uma contribuição
fator histórico para o aumento da prevalência de Parkinson
doença e a importância potencialmente grande do metal
exposição no início da vida como um fator de risco para neurodegen-
distúrbios erativos mais tarde na vida. No Capítulo 17, “Renal
Effects of Exposure to Metals, ”Capítulo 16,“ Cardio-
doença vascular ”e Capítulo 32,“ Cádmio ”, recente
evidências são exibidas indicando uma função do cádmio em
o ambiente geral no aumento da ocorrência
de efeitos renais e osteoporose, bem como cardiovas-
doenças culares. Não há dúvida, portanto, de que a exposição
a metais tóxicos e seus compostos representam importantes
fatores causais importantes que contribuem para a carga global
da doença. Ingestão alimentar deficiente de metais nos alimentos
em uma perspectiva global foi estimado pela OMS
(2009) para causar 433.000 mortes e 15.580.000 DALYs
por deficiência de zinco e 273.000 mortes e 19.734.000
DALYs por ano por deficiência de ferro.
2 HISTÓRICO INTERNACIONAL
PERSPECTIVAS DE RISCOS DE SAÚDE
EFEITOS DOS METAIS
O presente reconhecimento pela OMS de humanos
exposição a produtos químicos, incluindo compostos metálicos
como um componente importante de um painel de risco geral
orama que causa doenças se desenvolveu globalmente durante
o último meio século.
Nos anos após a Segunda Guerra Mundial, listas de máximas
valores de concentração permitida (MAC) para produtos químicos
foram construídos principalmente para uso na indústria. Lá
eram frequentemente diferenças substanciais entre os valores
em listas diferentes (por exemplo, dos Estados Unidos e da Rússia-
sia) para a mesma substância. Além disso, confiável back-
informações básicas sobre os métodos usados ​​eram frequentemente
em falta ou por outros motivos de difícil interpretação. Como
uma consequência das decisões tomadas dentro do Interna-
Comissão Internacional de Saúde Ocupacional (ICOH),
uma avaliação dos valores de MAC para mercúrio e seus componentes
libras no ambiente de trabalho foi feito em um sym-
posium no Karolinska Institutet (KI) em Estocolmo,
1968 ( Friberg et al., 1969) Uma das recomendações
do simpósio de Estocolmo era para formar um grupo
experiente na toxicologia de metais. O científico
O Comitê de Toxicologia de Metais (SCTM) foi
estabelecido durante o décimo sexto congresso da ICOH
em Tóquio em 1969. Lars Friberg foi eleito presidente da
o Comitê e ocupou este cargo até 1990. Gunnar
Nordberg (1990), mais tarde Bruce Fowler (1997), e subse-
frequentemente Monica Nordberg (2003) presidiu o comitê
tee; desde 2009, Lars Barregard ocupa esta posição. Em
presente, tem 60 membros de países de todo
o mundo, muitos capítulos contribuindo para este
livro. A primeira reunião foi realizada em Estocolmo em 1970.
Exposição ocupacional ao cádmio foi mostrada
por Friberg (1948) para dar origem a doença renal com
proteinúria de baixo peso molecular; pesquisa em cad-
toxicologia mio foi, portanto, estabelecida no KI
na década de 1960. Quando a doença de itai-itai com dano ósseo
foi reconhecido em uma área contaminada
com cádmio em
Japão, as consultas foram iniciadas e a ciência sueca
entistas visitaram a área endêmica na Prefeitura de Toyama
em 1969; houve troca de informações entre
Cientistas japoneses e suecos. Cádmio também era de
interesse para a Agência de Proteção Ambiental dos EUA
(EPA) e o grupo da KI foi contratado para escrever
um documento de recurso sobre o cádmio, intitulado “Cádmio
no ambiente" (Friberg et al., 1971 ), que foi
mais tarde seguido por "Cádmio e Saúde" (Friberg
et al., 1985 ). Este foi o ponto de partida de um longo prazo
colaboração frutífera entre sueco e japonês
cientistas sobre os efeitos do cádmio na saúde
(consulte o Capítulo 32, “Cádmio”).
Problemas com o desenvolvimento de ocupações confiáveis
as recomendações e padrões de exposição tradicional eram
o ponto de partida para o SCTM, e esses problemas
também foram reconhecidos por agências internacionais
como a OMS, o Meio Ambiente das Nações Unidas
Programa (UNEP) e o Trabalho Internacional
Organização (OIT). Em uma joint venture, eles iniciaram
o Programa Internacional de Segurança Química
(IPCS; ver o preâmbulo dos Critérios de Saúde Ambiental)
(WHO / IPCS, 2006)
O IPCS realizou e divulgou avaliações
ções dos efeitos dos produtos químicos na saúde humana e
a qualidade do meio ambiente. Atividades de apoio
incluíram métodos de avaliação de risco que poderiam pro-
resultados comparáveis ​​internacionalmente. O primeiro Cri-
O documento teria era o do mercúrio em 1978. Um
razão pela qual o mercúrio tinha alta prioridade era provavelmente
a situação alarmante em todo o mundo devido aos efeitos sobre
humanos do consumo de mercúrio em peixes.
	Página 40
5
1 Toxicologia de metais: Visão geral, definições, conceitos e tendências
Os Documentos de Critérios de Saúde Ambiental
muitas vezes constituem a melhor informação disponível sobre o
toxicologia de produtos químicos. Existem, no entanto, exemplos
de intenso lobby por estados e grupos industriais
antes, durante e após a preparação dos relatórios.
Como a prática tem sido exigir relatórios de consenso,
alguns Documentos de Critérios foram muito difíceis de terminar.
O Documento de Critérios para o cádmio é um exemplo
em que tais problemas eram formidáveis. O trabalho
neste Documento de Critérios levou aproximadamente 15
anos para ser concluído. Mais recentemente, o IPCS INCHEM
desenvolveu e publicou International Chemical
Cartões de segurança - breves resumos dos mais importantes
informações toxicológicas e químicas de importância
para trabalho prático de segurança - e Concise International
Documentos de Avaliação Química (CICADs) - resumido
documentos com informações de avaliação de risco. o
IPCS INCHEM também fez uma contribuição importante
relação ao trabalho recente dentro da OMS na definição do
carga global de doenças, conforme mencionado acima.
O SCTM iniciou uma série de workshops e encontros
procedimentos que tratam de aspectos básicos de fatores relacionados a
metabolismo, efeitos da dose, resposta à dose e
órgãos para metais. A primeira dessas reuniões foi realizada
em Slanchev Briag, Bulgária, em 1971. Foi seguido por
reuniões em Buenos Aires, Argentina, em 1972 (TGMA,
1973), Tóquio, Japão, em 1974 ( TGMT, 1976), e estoque-
Holm, Suécia, em 1977 (TGMI, 1978) O consenso
alcançado foi uma base importante para o “Manual sobre
the Toxicology of Metals ”, primeira edição de 1979, segunda
edição 1986, terceira edição 2007, e a presente quarta
edição. Várias reuniões trataram de assuntos mais específicos
ics como o papel dos metais na carcinogênese (Belman
e Nordberg, 1981 ) ou o desenvolvimento e reprodução
toxicidade dutiva de metais ( Clarkson et al., 1983, 1985)
Um workshop sobre metais neurotóxicos foi organizado em
Brescia em 2006. Quando havia necessidade de informação
em metais específicos, reuniões com foco em
metais como arsênio, cádmio, chumbo e mercúrio.
O SCTM preparou publicações independentes com
uma perspectiva internacional para avaliação da saúde
riscos desses metais. Nosso contato próximo com a EPA para
a documentação de fundo sobre o cádmio já
foi mencionado, e esta agência também estava interessada
nas informações básicas sobre mercúrio para inclusão
em Documentos de Critérios futuros. Isso resultou em formal
contratos, e as revisões resultantes foram submetidas a
a EPA e publicado pela CRC Press, “Mercury in the
Meio Ambiente" (Friberg e Vostal, 1972 ).
Cientistas na Suécia sabiam há vários anos
dos possíveis perigos do uso de metilmercúrio.
Em 1958, pesquisadores suecos já haviam demonstrado
que os pássaros comedores de sementes tinham altos níveis de Hg em suas aves
ers. Alguns anos depois, descobriu-se que peixes de várias
Lagos e rios suecos tinham altos níveis de metil
mercúrio em seus órgãos. Uma importante fonte de mercúrio
exposição pode ser a descarga industrial de mercúrio,
mas o metilmercúrio também foi usado extensivamente durante
muitos anos para o tratamento de sementes.
Em Minamata e Niigata, no Japão, houve
dois surtos de intoxicação grave com muitos casos fatais
casos e intoxicações pré-natais. Informações confiáveis ​​sobre
exposição e efeito da dose e resposta à dose estava ausente-
ing. Tornou-se óbvio, no entanto, que a fonte do
envenenamento foi peixe e marisco fortemente contaminado
por descarga industrial de mercúrio nas águas locais.
Altas concentrações de mercúrio foram encontradas no
sangue de pescadores suecos que tinham extensivamente
peixes somados, mas nenhum sinal de envenenamento por mercúrio foi
encontrado. Alguns valores posteriormente revelaram ser tão altos quanto ou
ainda mais alto do que o mais baixo que poderia ser estimado para
causaram sintomas no Japão. Isso destaca que
para obter sinais de intoxicação quando a exposição é bastante baixa,
você deve pertencer a uma parte sensível da população.
Com base em um extenso programa de pesquisa com consid-
aspectos internacionais aceitáveis, foi possível pro-
dados duce de valor para interpretar os efeitos graves
no Japão. O relatório de um grupo de especialistas sueco
("Methyl Mercury in Fish") ( Berglund et al., 1971) tem
também foi usado para avaliar os riscos à saúde de metil
mercúrio em outros países.
No Iraque, várias centenas de agricultores morreram após comer
grão temperado com metilmercúrio. O desastre tem
foi estudado em detalhes por um grupo de Rochester, New
Iorque. Seu programa de pesquisa sobre mercúrio está em andamento
e, em colaboração com pesquisadores suecos,
inclui estudos sobre o efeito da exposição à metanfetamina
ilmercúrio através do consumo de contaminados
peixes entre os habitantes das Seychelles. Um dinamarquês
grupo de pesquisa está realizando um projeto semelhante no
Ilhas Faroé (consulte o Capítulo 46).
O arsênio inorgânico ocorre em altas concentrações
em rochas e águas subterrâneas em várias partes do
mundo (por exemplo, Taiwan, Índia, Bangladesh, Argentina e
Chile). Grandes populações foram expostas, e em
alguns lugares onde surtos em massa de intoxicações graves têm
ocorreu. Câncer de pele, outros tipos de câncer e car-
distúrbios cardiovasculares são comuns. Em 1976, o SCTM
foi um dos patrocinadores de uma Conferência Internacional
experiência em Arsênico Ambiental em Fort Lauderdale,
Florida ( Mahaffey e Fowler, 1977 ). Em 1980, uma OMS
Reunião do grupo de tarefas sobre o critério de saúde ambiental -
ria para o arsênico foi realizada em Estocolmo, Suécia. isso foi
apontou que havia risco de doenças de pele e de
certas formas de câncer por contaminação da água potável
nado com arsênico (WHO / IPCS, 1981)
As consequências não parecem ter sido tomadas
seriamente. Através do uso de ajuda externa internacional
	Página 41
6
Gunnar F. Nordberg, Bruce A. Fowler e Monica Nordberg
dinheiro de fontes como a Suécia, o Reino Unido e o
Banco Mundial, um grande programa de assistência foi lançado
em Bangladesh por vários anos com o objetivo de perfurar profundamente
na rocha