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Beatriz Megumi Ishikawa Daniela Roberta Cardoso Relatório Descritivo sobre Corretivos e Corantes Araraquara 2020 Beatriz Megumi Ishikawa Daniela Roberta Cardoso Relatório Descritivo sobre Corretivos e Corantes Trabalho apresentado como requisito parcial da disciplina de Farmacotécnica do curso de Farmácia Bioquímica, período noturno da Unesp. Araraquara 2020 Sumário Introdução ........................................................................................................................... 3 Objetivo................................................................................................................................ 3 Material e métodos...............................................................................................................4 Resultados e Discussão.......................................................................................................4 Conclusão............................................................................................................................ 6 Referências bibliográficas....................................................................................................6 https://docs.google.com/document/d/1Y9B5C4ETPJRpx1MyvDneQCjIdNAZm6acxijdKrQ6LmY/edit#heading=h.gjdgxs https://docs.google.com/document/d/1Y9B5C4ETPJRpx1MyvDneQCjIdNAZm6acxijdKrQ6LmY/edit#heading=h.30j0zll https://docs.google.com/document/d/1Y9B5C4ETPJRpx1MyvDneQCjIdNAZm6acxijdKrQ6LmY/edit#heading=h.1fob9te https://docs.google.com/document/d/1Y9B5C4ETPJRpx1MyvDneQCjIdNAZm6acxijdKrQ6LmY/edit#heading=h.2et92p0 https://docs.google.com/document/d/1Y9B5C4ETPJRpx1MyvDneQCjIdNAZm6acxijdKrQ6LmY/edit#heading=h.tyjcwt Introdução Os excipientes, ou ingredientes inativos, são substâncias destituídas de poder terapêutico, usadas para assegurar a estabilidade e as propriedades físico-químicas e organolépticas dos produtos farmacêuticos. Eles incluem corantes, conservantes, aromatizantes (flavorizantes), adoçantes (edulcorantes), espessantes, emulsificantes, estabilizantes ou antioxidantes. Eles são parte da formulação que possui uma importância significativa uma vez que mantém os remédios livres de microrganismos e adequados ao consumo por mais tempo, além de torná-los palatáveis, favorecendo a adesão ao tratamento. Os corretivos de sabor, odor e cor são amplamente utilizados na indústria farmacêutica. Um levantamento feito na Inglaterra com uma amostra de 12.132 medicamentos mostrou que os remédios analisados apresentavam 710 cores, 896 sabores e 140 odores diferentes. Esse fato se dá, pois é comprovado que esses contribuem para a aceitabilidade ao paladar das formas farmacêuticas por possuir características atrativas de odor, sabor, cor e textura, possibilitando assim, a administração eficiente. Esses 3 corretivos são utilizados em conjunto de forma que se complementam. Isso acontece porque a percepção do sabor é dada não somente pelos receptores gustativos, encontrados na língua, palato mole e duro, mucosa, faringe, laringe, lábios e bochecha, mas também pela visão, olfato, fatores psicológicos e fisiológicos. Isso é importante principalmente em relação ao paladar e o olfato, que estão, de certa forma, diretamente interligados. Os alimentos ao penetrarem na boca, além de se dissolverem na saliva, causando a interação das moléculas com as papilas gustativas e conseqüentemente a percepções dos 5 sabores conhecidos (salgado, doce, ácido, amargo e umami), também liberam odores que se espalham pelo nariz. Essas substâncias voláteis então são transportadas até a mucosa olfativa, transmitindo ao cérebro as impressões recebidas. Existem diversas formas para conseguir modificar ou mascarar o odor e sabor de um medicamento, mas uma das mais utilizadas é a adição de excipientes que podem ser flavorizantes, corantes, aromatizantes e edulcorantes. Os flavorizantes possuem propriedades organolépticas de odor ou sabor potentes e são usados para melhorar o sabor dos medicamentos e assim favorecer a adesão ou o uso racional do medicamento. Essa consequência pode ser vista, por exemplo, em medicamentos como nistatina ou ranitidina, que possuem um sabor desagradável e por consequência, estimulam o abandono da medicação. Quando é utilizado flavorizantes nessas formulações, o sabor é melhorado ou a adesão aumenta. Há diferentes tipos de flavorizantes sendo comumente utilizados. Eles são divididos em naturais (óleos essenciais extraídos de plantas e sabores naturais de frutas), artificiais (álcoois aromáticos, aldeídos, bálsamos, fenóis, terpenos, etc.) ou condimentos (substâncias vegetais aromáticas cuja função seja apenas de condimentar ou não nutrir). Entretanto, para a sua escolha, deve-se levar em conta principalmente o sabor do fármaco, o público alvo e a compatibilidade e não interferência na função do fármaco. Os corantes são qualquer composto orgânico ou inorgânico adicionado às formulações farmacêuticas com a finalidade única de corá-las ou de alterar a sua cor original (Farmacopeia Brasileira, 6 edição). Eles podem ser inorgânicos ou orgânicos, naturais ou artificiais. Os corantes naturais são derivados de plantas ou animais e são classificados em carotenóides, clorofila, antocianinas ou um grupo variado, no qual são incluídos riboflavinas, caramelo ou extrato de raiz de beterraba. Os corantes artificiais são sintetizados em laboratórios, possuem cores mais brilhantes ou são mais estáveis em relação aos naturais. Quando há utilização de algum desses corantes, deve-se sempre ter cuidado para que o corante não seja afetado pelo pH, pela radiação ultravioleta ou pela inclusão de agentes redutores, oxidantes ou tensoativos (AUTON, 2005). Esses podem ser apresentados na forma de mistura de pó, em solução, associados a solventes ou veículos, ou sob forma de sal de alumínio, amônio, potássio ou sódio. Por fim, os edulcorantes são carboidratos de pequena massa molecular que tem como finalidade conferir um sabor adocicado a uma preparação. As principais substâncias utilizadas na correção do sabor e aroma dos medicamentos são: açúcares, poliálcoois (manitol, sorbitol, glicerol) e xaropes. Esses açúcares são empregados, na maioria das vezes, em grandes concentrações, podendo influenciar na viscosidade do veículo ou retardar a velocidade de dissolução de alguns fármacos ou consequentemente seu efeito terapêutico. Além de ter essa função de tornar a solução mais doce, os edulcorantes também podem auxiliar na correção de sabores desagradável ao paladar humano, tais como salgado, amargo e ácido. Isso é feito juntamente com aromatizantes, substâncias ou mistura de substâncias que possuem propriedades odoríferas ou sápidas, capazes de conferir ou intensificar o aroma e /ou sabor de alimentos ou medicamentos. Todavia, todos esses excipientes citados (flavorizantes, corantes ou edulcorantes) devem sempre ser utilizados de forma inteligente a fim de não transformar o medicamento atrativo demasiadamente e causar intoxicações acidentais. Quando se está formulando um medicamento é sempre necessário pensar em pacientes pediátricos ou geriátricos devido às características desse público em ter algo atraente, de fácil identificação e diferenciação. Entretanto, o exagero desses não deve ser feito e deve ser usado apenas para que o gosto e o odor sejam um pouco mais agradáveis ou que não causem náuseas e/ou rejeição. Objetivo O objetivo deste trabalho é descrever as principais características organolépticas das substâncias apresentadas em sala de aula ou entender como funcionam as correçõesde sabores das formulações utilizando os excipientes corretivos (corantes, edulcorantes, flavorizantes e essências). Material e Métodos Foram utilizadas 11 substâncias sendo que 3 eram fármacos e o restante eram excipientes corretivos. As substâncias utilizadas são: cloreto de sódio, sulfato ferroso, sulfato de quinina, essência de groselha, essência de cacau, sacarose, glicose, lactose, glicerol, manitol e hexaludato de piperazina. Para entendermos a correção de sabores, foram feitas 3 experiências, mostradas em vídeo-aula, em que pudéssemos entender a correção do sabor metálico, amargo e salgado, respectivamente. substância sabor estrutura química aplicações cloreto de sódio Salgado Sal de cozinha, excipiente e corretivo de fármacos. Sulfato ferroso Metálico Reposição de ferro para pacientes anêmicos Sulfato de quinina Amargo Tratamento de vertigens, analgésico, antitérmico e antimalárico. Essência de groselha Picante Corretivo para soluções como xarope e amplamente utilizado na indústria alimentícia. Essência de cacau Amargo Correção de fármacos, fabricação de chocolate, essência amplamente utilizada. Sacarose Doce Correção de medicamentos, não pode utilizar para pacientes diabéticos. Açucar comercial. Glicose Doce Açucar regulador de energia e precursor de moléculas de alguns organismos vivos. Edulcorante. Lactose Doce Açucar presente no leite e seus derivados. Edulcorante para correção de sabor. Glicerol Doce Presente em todos os óleos e gorduras de origem animal e vegetal. Amplamente utilizado na indústria. Para fazer sabão, umectante, solvente, amaciante, produção de bebidas e comida como polímeros. Manitol Doce Para alimentos dietéticos, diurético, adoçante. Fabricação de resinas e plastificantes. Hexaludato de Piperazina Doce Efeito anti-parasitário. Também utilizado na produção de plástico, resina, pesticidas. No primeiro experimento, foram dissolvidos 1 g de sulfato ferroso em 20 ml de água destilada. Depois, foi adicionado 0,1 g de ciclamato de sódio e 41 g de sacarose. Essa mistura então foi aquecida em fogo brando até sua total dissolução ou colocada em repouso para resfriagem. Em seguida, foi adicionado 0,5 ml de essência de ameixa e 1,0 ml de solução alcoólica de vanilina a 10% para adicionar odor agradável e 0,1 a 0,2 ml de corante marrom para adicionar coloração que se assemelhe à ameixa. No final, foi adicionado água destilada para completar o volume para 50 ml. No segundo experimento, foi dissolvido 0,1 g de sulfato de quinina em 40 ml de água destilada. 0,2 ml de ciclamato de sódio e 82 g de sacarose então, foram adicionados e dissolvidos sob aquecimento brando. Em seguida, essa mistura,depois de completamente fria, foi dividida exatamente em duas porções. Na porção A, foi adicionado 0,2 ml de essência de ameixa, 0,2 ml de essência de baunilha e 1,0 ml de solução alcoólica de vanilina. A mistura então, foi homogeneizada completamente, foram adicionados mais 0,1 e 0,2 ml de corante marrom e finalizado com água destilada para completar 50 ml. Na porção B, foram adicionados 0,4 ml de solução alcoólica de essência de anis 5% ou 0,2 ml de solução alcoólica de menta. A mistura foi homogeneizada e adicionou-se 0,6 a 0,8 ml de corante verde limão. No final, adicionou-se água destilada para completar o volume de 50 ml. No terceiro ou último experimento foram dissolvidos 0,25 g de cloreto de sódio em 25 ml de água destilada. Foram adicionados e dissolvidos 0,5 g de ácido cítrico, 41 g de sacarose em aquecimento brando e assim que resfriada completamente, essa mistura é acrescida de 1,0 ml de solução alcoólica de essência de limão. Por fim, água destilada é acrescentada para completar 50 ml de solução. Resultados e discussão O sulfato ferroso, de coloração levemente esverdeada, é um fármaco que possui sabor metálico. Essa característica pode ser atenuada através da adição do ciclamato de sódio e sacarose, tornando o sabor da solução mais adocicada. Essa solução é aquecida para ajudar na dissolução da sacarose, que ajuda a constituir o xarope base, formado por altas concentrações de sacarose (65-80%). O controle do tempo de aquecimento e temperatura são muito importantes para impedir a formação de açucar invertido. Depois é submetido ao processo de resfriamento para a adição das essências (ameixa e baunilha) que ajudam a mascarar o sabor metálico. A sacarose não deve ser utilizada para formulações que serão utilizadas por pacientes diabéticos. A adição do corante marrom é uma característica muito importante para o produto, pois lembra visualmente a cor das essências utilizadas, o que ajuda a dar os sentidos organolépticos desejados. Sempre observar se a coloração equivale ao sabor desejado, pois se fossem completamente diferentes causariam estranheza nos consumidores. O sulfato de quinina é um fármaco normalmente utilizado para o tratamento de vertingens, no entanto o sabor amargo deste composto pode levar a baixa adesão do tratamento pelo paciente. Então para a correção dessa característica foram utilizados o ciclamato de sódio e a sacarose (pensando que este medicamento não pode ser destinados a indivíduos diabéticos), a uma concentração bem pequena de ciclamato devido ao seu forte poder adulcicante. Para facilitar a dissolução da sacarose é necessário um tempo de aquecimento, até que vire uma solução base para o xarope. Essa formulação foi divida em duas porções. Na primeira, foram adicionadas essências de ameixa e baunilha, homegeneizadas, e adicionado um corante marrom. No segunda porção as essências utilizadas foram solução alcoólica de anis e solução alcoólica de menta + corante verde limão. O corante como dito acima, é sempre combinado em relação à essência utilizada para que faça sentido na hora de ser consumido. O sabor salgado proveniente do cloreto de sódio também é importante ser corrigido, pois pode ocorrer um problema de aceitação do medicamento pelo paciente. Para isso, foi solubilizado o cloreto de sódio em água destilada, e adicionado ácido cítrico, fator muito importante para a correção desse sabor, pois o ácido inibe as terminações nervosas para o gosto salgado reduzindo esse sabor a nível de sistema nervoso central, e acentua o sabor doce do açucar. Depois disso foi adicionada a sacarose, para ajudar a conferir o xarope base. Aquecer para dissolver a sacarose e após o resfriamento foi utilizado essência de limão. Essa essência foi escolhida com base no ácido cítrico, que possui sabor ácido, e por isso na hora de escolher uma essência, a de limão é a ideal pois o seu sabor combina com a base já feita e mascara o sabor. Se por exemplo não fosse utilizada e nem especificada essa essência, o consumidor poderia achar o sabor estranho e isso leva a um problema de adesão no tratamento. Por isso os excipientes sempre devem ser combinados de maneira que faça sentido na cabeça dos consumidores. Conclusão Os excipientes, na indústria farmacêutica, são muito importantes para a construção de um medicamento. Eles dão a base para a forma farmacêutica desejada, conferindo peso, volume e consistência. Ajudam a aumentar a estabilidade de algumas substâncias e a reduzir ou prevenir alguns efeitos adversos. Modulam a sua solubilidade e biodisponibilidade por meio da desagregação, dissolução e solubilização. Mantém o pH e isotonicidade de formulações líquidas, e promovem a liberação controlada do fármaco,além de ajudarem a conferir sabores mais palatáveis e odores mais agradáveis para certas formulações. É sempre importante saber qual é a destinação do remédio, qual público irá utilizar em sua maioria, pois as formulações mudam conforme a faixa etária dos consumidores. Sejam crianças, adultos, idosos, diabéticos, para cada faixa de comsumidor há excipientes que são normalmentemais utilizados e as formas farmacêuticas que são desejadas. As formas farmacêuticas ajudam a conferir a biodisponibilidade pro fármaco, fator importante para o efeito terâpeutico desejado. Logo, é necessário ter em mente o objetivo do fármaco e o seu destino, uma vez que a experiência do paciente começa com os olhos, então é muito importante que haja combinação entre o flavorizante, edulcorante e o corante que serão utilizados. Se é uma formulação mais voltada para o público infantil geralmente apresenta um sabor mais adocicado, ou se é para um consumidor diabético os edulcorantes utilizados são específicos paraesse público. Sem a presença desses elementos, haveria uma grande falta de adesão em tratamentos medicamentosos, uma vez que a maioria apresenta um sabor característico que pode não ser agradável para a maioria dos consumidores, e dessa forma, muitos não consumiriam o medicamento de forma correta. Os flavorizantes, corantes e edulcorantes atualmente são amplamente utilizados, não apenas pela indústria farmacêutica como também na indústria alimentícia, de cosméticos e de produtos de limpeza. Eles ajudam a mascarar e conferir sabores e odores agradáveis para grande parte do público consumidor. Referências Bibliográficas CORRETIVOS, aroma e sabor. In: RESUMO farmacotécnica. 2013. Dissertação (Bacharelado em Farmácia) - Universidade Estadual de Maringá, [S. l.], 2014. Disponível em: https://www.studocu.com/pt-br/document/universidade-estadual-de- maringa/farmacotecnica/resumos/corretivos-de-aroma-resumo/4768295/view. Acesso em: 17 ago. 2020. CORRETIVOS CORANTES, FLAVORIZANTES E EDULCORANTES COMPONENTES BÁSICOS DE MEDICAMENTOS. -. Trabalho (Bacharelado em Farmácia) - -, [S. l.], -. Disponível em: https://www.academia.edu/31921086/CORRETIVOS_CORANTES_FLAVORIZANTES_E_EDU LCORANTES_COMPONENTES_B%C3%81SICOS_DE_MEDICAMENTOS_F%C3%A1rmacos_E xcipientes_Adjuvantes_Corretivos. Acesso em: 17 ago. 2020. SALES, Ana Cláudia; THOME, Dhyéssica; TAVARES, Gabrielle; FERREIRA, Rebecca. Slides de Agentes corretivos. In: SALES, Ana Cláudia; THOME, Dhyéssica; TAVARES, Gabrielle; FERREIRA, Rebecca. Slides de Agentes corretivos. -. Seminário (Bacharelado em Farmácia) - UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO CAMPUS UNIVERSITÁRIO DO ARAGUAIA - INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE BACHARELADO EM FARMÁCIA, [S. l.], TOFANI, Larissa Bueno. CORRETIVOS E CORANTES. -. Seminário (Bacharelado em Farmácia) - Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual Paulista, [S. l.], -