Bioquímica II - conteúdo 08

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Aula 09 – Biossíntese de Lipídeos
Nome: Victor Bruno Borges da Silva
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· Ácido araquidônico: sintetiza compostos que estão relacionados ao processo inflamatório agudo
· COX 2: ela é induzida, relacionado a parede trato gastrointestinal
· Onde ocorre a síntese de ácidos Graxos
· No citosol das células
· Do Fígado
· Da Glândulas mamárias em lactação
· Do Tecido adiposo (menor extensão)
· Do Cérebro 
· Do Rim
· Porque carga energética alta leva ao armazenamento de acetil-CoA como gordura?
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· ATP inibe as reações irreversíveis, inibindo a citrato sintase, vai causar acúmulo de muito Acetil-CoA, fazendo com que aconteça a síntese de ácidos graxos.
· Alta carga energética derivada de carboidratos e proteínas vão originar a molécula de piruvato, que será um percussor para a Acetil-CoA (que é o iniciador desse processo), ou formaram o oxaloacetato
· Moléculas necessárias para a biossíntese dos ácidos graxos
· Acetil-CoA
· Produzida na matriz mitocondrial
· Descarboxilação do piruvato
· Oxidação de lipídeos
· Catabolismo de: corpos cetônicos e aminoácidos
· Acetil-CoA não atravessa a 
· membrana mitocondrial
· NADPH
· Produzida no citosol
· Reação malato → piruvato
· Via da pentose-fosfato
· Malonil-CoA
· Produzida no citosol 
· Reação Acetil-CoA carboxilase
· Quando a concentração de citrato mitocondrial for alta, significa riqueza energética, então
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· Produção do NADPH citossólico
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· Síntese de malonil-CoA
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· Através da enzima Acetil-CoA carboxilase
· É um polipeptídio multifuncional com três regiões funcionais e um grupo prostético, a Biotina 
· Levando o produto de reação de um peptídeo para ser usado como substrato em outra reação
· Biotina: pega um ATP para ativar o bicarbonato → ela vai na região funcional e pega o CO2 → leva o CO2 para a outra região funcional → transfere o CO2 para o Acetil-CoA, carboxilando o Acetil-CoA → gerando o Malonil-CoA
· Regulação hormonal
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· Regulação de longo prazo: a via também é regulada no nível da expressão gênica que altera a quantidade de enzima presente por meio de mudanças nas taxas de síntese e/ou de degradação de proteína. 
· Por exemplo: ingestão de excesso de ácidos graxos suprime a expressão de genes que codificam as enzimas lipogênicas no fígado.
· Ai não precisa sintetizar ácidos graxos
· Isoformas da Acetil-CoA carboxilase
· Tecidos que sintetizam e oxidam ácidos graxos contêm duas isoformas da Acetil-CoA carboxilase: ACC1 e ACC2
· produto da reação atalisada pela ACC2, malonil-CoA, inibe a carnitina-aciltransferase I importação da acil-CoA-graxo para a oxidação de ácidos graxos.
· A síntese de ácidos graxos requer a cooperação de diversas vias metabólicas localizadas em diferentes compartimentos celulares
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· Catalisada pela Ácido graxo-sintase
· Catalisa quatro reações iterativas (ciclo de reações)
· Condensação
· Redução 
· Desidratação
· Redução 
· Cada ciclo incorpora-se dois carbonos
· Produto final: 
· Cadeia par: ácido palmítico (16:0)
· Cadeia ímpar: ácido pentadecílico (15:0)
· Não há produção de ácidos graxos com cadeias de comprimento mais curto.
· Estrutura
· Enzima dimérica multifuncional (múltiplos sítios catalíticos)
· Cada cadeia polipeptídica:
· Contém sete sítios ativos com diferentes atividades enzimáticas
· Tem um domínio não catalítico onde se encontra a ACP (Proteína carregadora de Acila)
· atua no transporte do substrato entre os diferentes domínios enzimáticos
· ACP = Proteína Carreadora de Grupo Acila
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· Biossíntese dos ácidos graxos
· A síntese de ácidos graxos começa com a formação de acetil-ACP e malonil-ACP
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· Primeiro ciclo de reação catalisado pela Ácido graxo-sintase
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· 1º reação: Condensação = liberação de CO2
· 2º reação: Redução = reduzindo o NADPH em NADP
· 3º reação: Desidratação = sai uma molécula de H2O
· 4º reação: Redução = reduzindo novamente + um NADPH
· Gastos = 2 NADPH
· •Ácidos graxos mais longos são sintetizados na mitocôndria e no REL
· No retículo endoplasmático liso
· O palmitoil-ACP é convertido a palmitoil-CoA e usado como precursor 
· Requer um sistema de enzimas separadas, em vez de uma multifuncional, que catalisam as quatro reações iterativas.
· A malonil-CoA é o doador de dois carbonos no elongamento.
· Na mitocôndria
· O elongamento é o inverso é da oxidação de ácidos graxos, exceto pelo fato de a última reação utilizar NADPH no lugar de FADH2 como coenzima redox.
· Síntese de ácidos graxos de cadeia ímpar
· Primeira reação usa-se a propionil ACP tem um carbono a mais do que a malonil ACP
· Resultado do primeiro ciclo de síntese é um ácido graxo de cinco carbonos.
· A síntese prossegue igual à dos ácidos graxos de número par de carbonos
· Produto final: ácido pentadecílico (15 carbonos)
· Síntese da ácidos graxos de cadeia insaturada
· Dessaturases Δ4, Δ5, Δ6 e Δ9
· Só conseguem introduzir 	duplas ligações até o C-9 por reação de oxidação
· Ocorre na superfície externa do retículo endoplasmático liso
· complexo enzimático: 
· NADH citocromo b5 redutase, 
· Citocromo b5  
· Dessaturase.
· Alguns anti-inflamatórios estão sendo investigados para tentar diluir as ações do ácido araquidônico, se consumir + Ômega 3, você terá um processo inflamatório menor e mais contralada.
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· Ação pró-inflamatória potente
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· COX 1 está sempre ativo, responsável em produzir mucila (na mucosa gástrica)
· COX 2 quando tem um processo inflamatório
· Local de Ação de anti-inflamatórios
· Causam efeitos de amplo espectro sobre a inflamação, a febre, a dor e na coagulação do sangue.
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· Não prescrever anti-inflamatórios para quem tem problema de deficiência cardíaca (tem que analisar a dosagem bem)
· Destino dos ácidos graxos sintetizados ou ingeridos
· Armazenamento: Triacilgliceróis
· células que apresentam suprimento nutricional adequado e não estão em crescimento (divisão).
· Estruturais: Lipídeos de membrana
· Células em crescimento rápido (proliferação celular demanda síntese de membranas novas).
· Precursores para a síntese:
· acil graxo-CoA;
· glicerol 3-fosfato.
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· Biossíntese de Colesterol
· As pessoas que tem o colesterol muito alto utiliza os remédios derivados de estatinas, como Rosuvastatina, artosvastatina.
· As lipoproteínas plasmáticas encarregam-se da distribuição de colesterol aos tecidos e da sua remoção
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· Esquema simplificado da remoção de colesterol dos tecidos por HDL
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