antimicrobianos e antibioticos

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Microbiologia Victória de Paula Resumo de Aula 
Antimicrobianos e Antibióticos 
Histórico – início da quimioterapia 
1495- Mercúrio (sífilis) 
1630 – Quinino – Cinchona sp. (Malária) 
Fármacos Tóxicos aos tecidos humanos 
 Quimioterapia Moderna – Conceito de Toxicidade seletiva 
1905 – Paul Ehrlich – composto 606 (Salvarsan) 
Incorporou o arsênio a um composto orgânico 
Prêmio Nobel de 1908 
A porção orgânica da molécula de Salvarsan facilitava a capacitação pelas células de Treponema. (fazendo 
com que a substancia tivesse efeito toxico principalmente nas células de treponema) 
Quimioterapia moderna – Conceito de toxicidade seletiva 
1935 – Gerhard Domagk 
Prêmio Nobel 1939 
Corante Prontosil – Sulfanilamida (droga de sulfa) 
- Análogo do fator de crescimento PABA (fator de crescimento bacteriano) 
- Inibidor da síntese de ácido fólico 
*Os humanos não sintetizam ácido fólico 
Antibiose – é uma relação desarmônica entre espécies na qual indivíduos de uma população 
secretam substâncias que impedem ou inibem o desenvolvimento de indivíduos de outra espécie. 
Era dos antibióticos – antimicrobianos naturais sintetizados geralmente por microrganismos 
A maioria das classes de antibióticos usadas na medicina foram descobertas entre 1940 -1960. 
A descoberta e uso de antibióticos levou à redução das taxas de mortalidade associadas às infecções bacterianas; 
aumento da expectativa de vida da humanidade. 
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Conceito – Antimicrobiano 
» Substâncias químicas capazes de inibir processos vitais de microrganismos. 
» Podem ser obtidos a partir de: 
Antibióticos: Microrganismos; Plantas; Animais. 
Antibacterianos sintéticos: Síntese química 
Antibióticos Semissintéticos: Modificação química de antibióticos conhecidos 
Efeito de antimicrobianos 
Sufixo Cida: agentes que provocam a morte dos microrganismos; corrompe função biológica gerando produtos com 
ação deletéria para o microrganismo. 
Sufixo Stático: agentes que inibem o crescimento de microrganismos; possuem efeitos reversíveis. 
Principais alvos de ação dos antibacterianos 
1. Inibição da síntese da parede celular (penicilinas, cefalosporinas, bacitracina, vancomicina) 
2. Inibição da síntese proteica (cloranfenicol, eritromicina, tetraciclinas, estreptomicina) 
3. Inibição da replicação e transcrição de ácidos nucleicos (quimionolonas, rifampicina) 
4. Danos à membrana plasmática (polimixina B) 
5. Inibição da síntese de metabolitos essenciais (sulfanilamida, trimetoprima) 
Toxicidade seletiva os fármacos antimicrobianos não devem interferir com as funções essenciais do 
hospedeiro do microrganismo. 
Alvos: 
» Parede celular: β-Lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas); Vancomicina; Carbapenem 
» Síntese Proteica: Aminoglicosídeos (estreptomicina, tobramicina); Tetraciclina; Macrolídeos (eritromicina); 
Anfenicóis (clorafenicol). 
» Membrana Celular: Polipeptídeos (polimixinas) 
» Metabolismo de DNA: Quinolonas; Meticilina; Penicilina semissintética; β-Lactamase resistente. 
» Metabolismo de Vitaminas: Sulfonamidas. 
Várias espécies bacterianas possuem resistência intrínseca 
Causas relevantes: 
» Ausência do alvo 
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» Impermeabilidade do envelope celular 
» Ação de bombas de efluxo 
» Ação de enzimas codificadas por cromossomo 
Gram negativos - insensíveis a Penicilina G benzantina 
Gram negativos - insensíveis à Vancomicina 
Bacilos Gram negativo - insensíveis a Macrolídeo Azitromicina 
Gram positivos - insensíveis a Polimixinas (B e E) 
Gram negativos são insensíveis a eritromicina por ação de Bombas de Efluxo 
ESPECTRO DE AÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS 
Amplo espectro – atua em vários grupos de bactérias (Gram positivos e negativos) 
CEstreito espectro de ação – atua em um grupo determinado 
Cefalosporinas -β-Lactâmicos semissintéticos 
Modificações em: 
R1 – alteram o espectro antibacteriano e a estabilidade frente a β-Lactamases; 
R2 – alteram a farmacocinética que podem afetar a atividade antibacteriana. 
Classificação por geração, baseada no espectro de ação e atividade: 
1. Cocos Gram + (exceto enterococos) e baixa atividade em Gram -. 
2. Cocos Gram + (exceto enterococos); melhor atividade em Gram -, incluindo Neisseria (gonococo e 
meningococo) 
3. Cocos Gram + (exceto enterococos) e Gran – (maior capacidade de penetração pelas porinas); alta atividade 
em enterobactérias e Neisseria; resistente a β-Lactamases; atingem SNC. 
4. Espectro de 3ª geração com maior atividade em enterobactérias, resistente a β-Lactamases (e AmpC 
β-Lactamase de Pseudomonas). 
CONCEITOS ABORDADOS PARA FIXAÇÃO 
• Toxicidade Seletiva = os fármacos antimicrobianos não devem interferir com as funções essenciais do hospedeiro 
do microrganismo. 
• Mecanismos de Ação de Antibióticos 
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» Mecanismo de ação dos ß-lactâmicos: O mecanismo de ação dos antimicrobianos ß-lactâmicos resulta em 
parte da sua habilidade de interferir com a síntese do peptideoglicano (responsável pela integridade da 
parede bacteriana). 
• Resistência Intrínseca = resistência intrínseca ocorre de forma natural 
• Espectro de Ação de Antibióticos= Amplo espectro – atua em vários grupos de bactérias (Gram positivos e 
negativos); Estreito espectro de ação – atua em um grupo determinado