2ª Lista de Exercícios - Química Medicinal

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UNIVERSIDADE ESTÁCIO DE SÁ 
Faculdade de Farmácia 
 
2ª LISTA DE EXERCÍCIOS – QUÍMICA MEDICINAL 
1) A sulfanilamida, cujo bioprecursor é o prontosil, foi o primeiro agente antibacteriano 
efetivo introduzido na terapêutica, no final da década de 1930. No entanto, a sulfanilamida é 
nefrotóxica (causa cristalúria – depósito de cristais de sulfanilamida nos rins) e por essa razão 
tornou-se obsoleta. Na busca de sulfonamidas menos nefrotóxicas foram obtidos vários 
derivados da sulfanilamida, entre eles as sulfonamidas denominadas sulfas “ácidas”, como por exemplo, 
o sulfatiazol, que hoje se encontram disponíveis para o tratamento de infecções. 
 
H2N S
NH2
O
O
Sulfanilamida
H2N S
HN
O
O
N
S
Sulfatiazol
pKa = 10
pKa = 7
N
N
NH2
NH2
S
H2N
O O Prontosil 
(bioprecursor)
in vivo
 
a) Considerando que o pH da urina é 6 e que as sulfonamidas na forma não ionizada são insolúveis em 
água, explique o motivo pelo qual a sulfonamida causa cristalúria. 
b) Com base nas diferenças estruturais, explique o motivo pelo qual o sulfatiazol 
apresenta maior acidez que a sulfanilamida. 
c) Faça os cálculos pertinentes e explique a razão pela qual o sulfatiazol é menos nefrotóxico que a 
sulfanilamida. 
 
2) Considere um fármaco básico com um pKa = 6,8. Sabendo que o pH do estômago é 
igual a 3 e que o pH do duodeno é igual a 6,9, a percentagem de fármaco dissolvido, após 
administração de um comprimido: 
 
a) será superior no estômago 
b) será superior no duodeno 
c) é idêntica no estômago e no duodeno 
d) nestas condições, o fármaco não será dissolvido 
 
3) O naproxeno, um antinflamatório não esteroidal, age inibindo a enzima ciclooxigenase, 
envolvida na síntese de prostaglandinas. Apenas um dos enantiomêros do naproxeno 
apresenta atividade: o de configuração S. 
 
H3CO
COOH
CH3
Naproxeno 
 
a) Desenhe a estrutura tridimensional do enantiômero do naproxeno responsável pela 
atividade antinflamatória. 
a) Calcule a porcentagem de ionização deste fármaco (pKa = 4,2) no estômago (pH = 1). 
 
4) Preveja se os fármacos relacionados a seguir apresentam características ácidas ou 
básicas. 
 
F
OH
N
O
F
OH
Ezetimiba Loperamida
Mazindol
Meloxicam Clopidogrel
Zaleplon
Duloxetina Quetiapina Flumazenil 
 
5) Na busca por novos agentes antineoplásicos ativos por via oral, seletivos e com baixa 
toxicidade, foram descritos recentemente seis novos compostos pertencentes a duas novas 
séries de derivados cinâmicos A e B. Considerando os fatores estruturais e fisico-
químicos pertinentes aos derivados, explique as diferenças de pKa entre os derivados da 
série A versus derivados da série B. 
 
X
N
O
X
N
O
Série A Série B 
 
Composto pKa X 
A1 7,19 H 
B1 6,20 H 
A2 7,12 Cl 
B2 6,13 Cl 
A3 7,30 OMe 
B3 6,41 OMe 
6) A lipofilia é um dos fatores fundamentais para o planejamento de um fármaco. Ela 
mede o grau de afinidade que a substância possui com ambientes apolares, podendo ser 
avaliada por seu coeficiente de partição. Avalie as estruturas do acetaminofeno, da 
testosterona e da carbamazepina mostradas a seguir e preveja a ordem crescente de 
lipofilicidade dessas substâncias. 
 
O
H
H H
OH
Testosterona
N
NH2O
Carbamazepina
HN
O
OH
Acetaminofeno 
7) A indometacina é um fármaco derivado do ácido indolacético, com atividades 
analgésicas, antipiréticas e anti-inflamatórias, resultantes da inibição da enzima 
ciclooxigenase, responsável pela síntese de prostaglandinas. Analise cuidadosamente a 
estrutura da indometacina, mostrada a seguir, e forneça o que se pede. 
 
 
 
 
 
 
a) A indometacina possui caráter ácido ou básico? 
b) Forneça o grau de ionização da indometacina (pKa = 4,5) no estômago e no intestino. 
Dados: pH do estômago = 1,0; pH do intestino = 6,0. 
c) Considerando os graus de ionização da indometacina no estômago e no intestino, 
preveja onde ela será majoritariamente absorvida. 
d) Forneça a forma ionizada da indometacina em meio básico. 
 
8) No âmbito de um programa de desenvolvimento de novos agentes antiglaucoma, uma 
das abordagens com potencial aplicação terapêutica reside na supressão da formação do 
humor aquoso, através da inibição da anidrase carbônica (AC). Neste contexto, o diurético 
acetazolamina (1) e os compostos (2-4) foram avaliados quantos às suas propriedades 
fisico-químicas e inibição da AC, visando maximização da absorção transcorneal, 
conforme ilustrado na tabela abaixo. 
N
O
H3C
OH
O
CH3
O Cl
Indometacina
 
 
 
 
 
 
Correlação entre pKa e o coef. de partição dos compostos 1 a 4 e a inibição in vitro da AC 
Composto pKa Coeficiente de partição 
CHCl3/tampão (pH 7,4) 
Inibição in vitro da AC 
(IC50, X 10
-8M) 
1 7,4 0,001 2 
2 7,4 0,06 2 
3 6,6 0,3 2 
4 6,7 0,006 1,4 
 
a) Explique, com base na estrutura química, a diferença de pKa entre os derivados 1 e 2 
versus 3 e 4. 
b) Considerando todos os dados, eleja a substância que você considera ter o melhor perfil 
farmacoterapêutico in vivo, quanto à redução da pressão intraocular. Justifique sua 
resposta. OBS: Os compostos são veiculados como uma solução aquosa saturada de pH 
7,5. 
 
 
N
S
N
SO2NH2N
H
CH3
O
N
S
N
SO2NH2N
CH3
O
H3C
N
S
N
SO2NH2N
CF3
O
H3C
N
S
N
SO2NH2
S
NO
O
21
3 4