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24 – O microrganismo produz diversas neurotoxinas, sendo sete sorotipos antigenicamente distintos já identificados; dos quais dois são usados clinicamente, os sorotipos A e B. O sorotipo A é o mais potente e, por esse motivo, é o mais empregado clinicamente. A toxina age inibindo a exocitose da acetilcolina nos terminais nervosos motores, levando ao bloqueio da contração muscular. Toxina Botulínica Sorotipo A ou TBA: • A TBA é um agente biológico obtido laboratorialmente; • Substância cristalina estável; • Liofilizada em albumina humana; • Embalada a vácuo em frasco estéril, para ser posteriormente diluída. CONTRAÇÃO MUSCULAR A contração muscular só ocorre devido a liberação do neurotransmissor, acetilcolina, nos terminais nervosos motoros. ESTRUTURA DA TBA A TBA é composta por uma cadeia polipeptídica simples de 150kD. A cadeia pesada (100kD) tem afinidade com a placa motora e relaciona-se com a internalização da toxina. E a cadeia leve (50) bloqueia a liberação da acetilcolina. as duas cadeias são ligadas por pontes dissulfídicas que a tornam não-tóxica permitindo seu uso terapêutico. as cadeias não podem estar desestruturadas pois pode ocorrer de perder o efeito terapêutico da TBA. Isso acontece quando a diluição é feita incorretamente, estoque, formação de espumas na diluição. MECANISMO DE AÇÃO A TBA inibe a liberação exocitótica da acetilcolina nos terminais nervosos motores, levando a diminuição da contração muscular. Uma vez injetada no músculo a TBA atinge o terminal nervoso colinérgico e inicia seu mecanismo de ação. Esse mecanismo se faz em três etapas: • Ligação ao terminal nervoso colinérgico; • Internalização / Translocação; • Inibição da liberação (exocitose) do neurotransmissor; 1. Ligação ao terminal nervoso colinérgico; A TBA se liga a um receptor de alta afinidade predominantemente encontrado nos neurônios colinérgicos dos nervos motores através do domínio de ligação da cadeia pesada. toxina botulinica 3 AULA - MECANISMO DE AÇÃO DA TOXINA. A TBA tem tropismo, ou seja, ela se sente atraída pelo terminal nervoso colinérgico. Isso porque os receptores terminais se encaixam perfeitamente na cadeia pesada da TBA. 25 – 2. Internalização / translocação; Uma vez que a TBA se liga a célula neuronal, inicia-se o processo de internalização por endocitose. A própria membrana da célula nervosa engloba a TB para o citoplasma dentro de uma vesícula (pH ácido). Sob condições ácidas, acontecem mudanças na conformação estrutural proteica da molécula de modo que a cadeia pesada facilita a entrada da cadeia leve para o compartimento citoplasmático do terminal nervoso. 3. Inibição da liberação (exocitose) do neurotransmissor; A inibição da exocitose da acetilcolina, acontece através de uma quebra da proteína SNARE essencial para a liberação do neurotransmissor. Assim, a cadeia leve exerce seu efeito quebrando as proteínas que são responsáveis pela fusão das vesículas de acetilcolina com a membrana celular do terminal nervoso. REBROTAMENTO A denervação química da junção neuromuscular estimula o crescimento de brotamentos axonaislaterais (ocorre devido ao acúmulo da acetilcolina). RESTABELECIMENTO Um destes brotamentos nervosos estabelece uma nova sinapse neuromuscular, restaurando a espasticidade, normalmente após 3 a 6 meses. TEMPO DE AÇÃO A fraqueza muscular começa 24h após a aplicação, clinicamente podemos observar em 2 a 5 dias, completando o efeito máximo em 2 semanas. A duração do efeito é de 2 a 6 meses, portanto uma média de 4 meses. FATORES LIGADOS A RESPOSTA INADEQUADA • Perda de ação por conservação inadequada; • Formação de bolhas durante a diluição; • Diluição errada; diminuição do tempo de durabilidade e intercorrências. • Dose aplicada; • Pós aplicação sem cuidados; • Não precisão da aplicação. ALERTA • Altas doses; • Intervalos curtos; duas vezes ao mês (não pode intervalos menores de 3 meses porque pode ocorrer a resistência a TB). • Longos períodos; • Perda da eficácia do tratamento; • Reforço ou correções devem ser evitados; • Intervalos maiores que 3 meses. 26 – INDICAÇÕES ESTÉTICAS • Rugas peribucais; • Rugas do pescoço e colo; • Linhas da testa; • Sorriso gengival; • Região nasal; • Hiperidrose. • Botox – EUA • Dysport – SUECIA • Prosigne – CHINA • Botulift – COREIA DO SOL • Xeomin – ALEMANHA ESTOCAGEM • Depende da marca; • Deve-se deixar refrigerado assim que receber entre 2 a 6°C; • Após diluído tem validade de 4 a 24h dependendo da marca; CUIDADOS APÓS APLICAÇÃO • Permanecer na posição vertical nas próximas 4h após a aplicação; • Movimentar a área tratada: sorrindo, elevando as sobrancelhas franzindo a testa sem massagear a área; • Não praticar esportes e/ou atividades físicas pesadas nas próximas 12h; • Não fazer uso de antibióticos e/ou anti- inflamatórios; RECONSTITUIÇÃO • Limpeza da borracha que envolve a tampa; • Abertura soro fisiológico; • Seringa 3ml com agulha 26g para reconstituição; • Agitação leve – Evitar quebra das pontes dissulfídicas; • Deixar em repouso de 3 a 5 minutos para melhor homogeneização; • Não introduzir ar dentro do frasco; • Não abrir o frasco; • Não aspirar para checar vácuo. APLICAÇÃO • Cuidadosa; • Fazer a prega; • Higienizar com álcool; • Esperar secar; • Puncionar sem bater na estrutura óssea; • Pontos: 5 a 10 • Dose: 1 a 3u por ponto • Modo de aplicar: Com a sobrancelha elevada, avaliar a contração muscular, marca-se um ponto de cada lado da linha média preenchendo mais os espaços entre os pontos e cobrindo a superfície. • Posição da agulha: 90º a 45º, agulha sempre direcionada para cima. • Aplicar 3 a 4u de toxina botulínica em cada ponto dependendo da hipertrofia muscular; • Músculo: Corrugador e prócero. Caso o paciente deseje elevar a sobrancelha, pode-se aplicar a toxina botulínica na parte mediana do músculo frontal. pontos laranjas. 27 – Caso o paciente não deseje elevar a sobrancelha, pode-se aplicar a toxina botulínica nas partes laterais do músculo frontal. pontos vermelhos. • Pontos: 3 a 6 • Dose: 1 a 3u, média 2u • Modo de aplicar: Paciente sorrindo, marcar o primeiro ponto deixando 1cm de distância do olho. • Posição de agulha: Lateralizando em 45º com relação a pele. EFEITOS ADVERSOS • Edema • Dor • Eritema • Cefaleia • Náuseas • Hematomas e equimoses: região muito vascularizada. • Assimetria • Mefisto: sobrancelha muito elevada. • Ptose palpebral CONTRA-INDICAÇÕES • Febre • Gravidez • Alérgicos • Uso de antibióticos • Aleitamento materno • Distúrbios musculares • Doenças imunológicas ou neurológicas MANUTENÇÃO DOS RESULTADOS Recomenda-se um intervalo de 4 a 6 meses para uma nova aplicação, isso evita a formação de anticorpos neutralizantes, consequentemente a ausência de reposta terapêutica.