Fisiologia- endocrino

Prévia do material em texto

Fisiologia 
Sistema Endócrino 
Hipófise: 
 
· Adenohipófise (maior; lobo anterior): produz e secreta hormônios. 
· 5 tipos de células que secreta 7 hormônios 
1. Células somatotrofos: (GH, hormônio do crescimento)
2. células tireotrofos: (TSH, hormônio estimulante da tireoide)
3. células gonadotrofos: (LH e EFH), 
4. células lactotrofos: (prolactina), 
5. células corticotrofos: (ACTH e MSH)
· Neurohipófise (menor; lobo posterior): armazena e libera. Dois núcleos que emite estímulos supraoptico e paraventricular. Dois hormônios ocitocina e ADH.
AULA
 
ENDOCRINOLOGIA= estudo das secreções que são lançadas para dentro. 
Secreção é a substancia que é produzida pelo sist. fisiológico e tem função
Excreção é a subs. que é produzida pelo sist. fisiológico e não tem função.
 Tem a via hematogênica como principal via de transporte
Glândulas:
Endócrina: sangue 
Exócrina: fora do corpo ou em cavidades do corpo
OBS: o pâncreas faz ambas as funções 
OBS: o coração pode ter células que tem atividade endócrina, 
As glândulas endócrinas clássicas são aquelas que tem apenas função endócrina.
Localização anatômica é importante: glândulas endócrinas centrais e periféricas
Hipotálamo: está no cérebro, se divide em núcleos (regiões), não é classicamente endócrino, tem a função de medo e fuga, sistema límbico, possui neurônios neuroendócrinos 
Hipófise: embaixo do hipotálamo na cela turca, dividia em lobo anterior, clássico endócrino 
Tireoide: classicamente endócrino, também é estimulada pelas células foliculares e parafoliculares. 
Timo: formação de células de defesa, hormônio timodiotina. 
Coração: não é uma glândula endócrina clássica, células adriais pode ter função endócrina 
Estomago: células que produz gastrina, que estimula a produção de , pode ter função endócrina, 
Glândula adrenal: glândula suprarenal, 
Rim pode ter atividade endócrina, 
Reprodutor masculino e feminino: 
Apenas a hipófise e o hipotálamo são as glândulas centrais. 
HORMÔNIOS
Estimula, induzir, colocar em movimento, são mensageiros químicos, que estabelecem um sist. de comunicação eficiente, capaz de informar os diversos territórios celulares quais substâncias devem ter prioridade em cada momento. 
Todo hormônio tem uma glândula alvo 
Hormônio pode ter a ação parácrina 
Composição: aminoácidos ou colesterol
Tipos de hormônios: proteicos, polipeptídicos ou derivados de aminoácidos.
CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMÔNIOS
FUNÇÕES GERAIS: crescimento e desenvolvimento, reprodução, regulação da disponibilidade energética, manutenção do meio interno e modulação de comportamento. 
MECANISMO DE AÇÃO: formação do 2º mensageiro, ativação da AMPC e ativação de IP3/++. 
AÇÕES DOS HORMÔNIOS
	ENDÓCRINA
	Age em lugares diferentes de onde é produzido
	PARÁCRINA
	Efeitos entre células adjacentes e um órgão endócrino
	NEUROENDÓCRINA
	Hormônios liberados por peptidérgicos
	NEUROTRANSMISSOR
	Comunicação neural
	AUTOCRINA 
	Atuam na célula que são sintetizados 
Somatostatina: hormônio contra regulatório
 CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS HORMÔNIOS
· Baixas concentrações no plasma 
· Presença de receptores específicos nos tecidos alvo – insulina na circulação portal (fígado), hormônios hipofisiotróficos na circulação porta- hipofisária. 
· Interação hormonal – uma função precisa de múltiplos hormônios, manutenção da glicose plasmática: insulina, glucagon, GH, cortisol, epinefrina e norepinefrina. 
· Um hormônio, mas tem múltiplas ações: testosterona: diferenciação do ducto de Wolff, controle da espermatogênese, crescimento de barba, pelos do corpo etc. 
· Regulação da síntese e liberação
· Retroalimentação: pelo hormônio
· Íons: cálcio e PTH
· Metabólica glicose e insulina e glucagon 
· Outros hormônios (somatostatina sobre insulina e glucagon, hormônios hipofisiotróficos) 
· Osmolalidade plasmática ou volume extracelular: vasopressina, aldosterona, ANP 
· Estimulo do sist. nervoso (medula adrenal e sistema nervoso simpático) 
· Estimulo mecânico: trato, G1 e ANP
· RITMOS BIOLÓGICOS: 
· Circadiano: aproximadamente 1 dia- GH, TSH e cortisol 
· Ultradiano: menor que 1 dia- minutos ou horas: secreção pulsátil LJ e TSH
· Infradiano: maior que 1 dia – meses ou ano: ciclo menstrual ou estral, acasalamento em algumas espécies
NATUREZA QUÍMICA DOS HORMÔNIOS
· Peptídeos 
· Polipeptídios: LH, hCG
· Peptídeos de cadeira intermediária: insulina e glucagon 
· Peptídeos de cadeia curta: TRH hormônio liberador de tirotrofina ou tireoprofina é um hormônio produzido pelo hipotálamo que estimula a hipófise é a tireoprofina é produzida pela hipófise, AVP estimula a vaso constrição.
· Derivados de aminoácidos 
· T4 e T3 
· Catecolaminas: adrenalina e noradrenalina 
· Esteroides derivados do colesterol 
· Esteroides gonadais e adrenais (testosterona, estradiol, progesterona, cortisol e aldosterona)
· Vitamina D
MEIA VIDA DOS HORMONIOS
Peptídeos e catecolaminas: minutos 
Hormônios esteroides: horas 
Hormônios tireoidiano: dias, pois tem vesícula. 
 
TRANSPORTE DE HORMÔNIOS
· Hormônios hidrossolúveis – são transportados pelo plasma, em solução e não requerem mecanismo de transporte específico. Tem dificuldades de entrar na célula e precisa da proteína de membrana. São divididos em 3: HORMÔNIOS PROTEICOS (tem muitos no corpo, síntese através de peptídeo, EX: insulina e glucagon), HORMÔNIO AMINADOS (catecolaminas [adrenalina, noradrenalina e dopamina] e histamina), HORMÔNIOS EICOSANOIDES (prostaglandinas e leucotrienos) 
· Hormônios não hidrossolúveis proteínas transportadoras.: albumina, globulina e proteínas. Precisa do colesterol, atravessa a membrana com afinidade, são lipossolúveis. É dividido em 3 tipos: HORMÔNIOS ESTEROIDES (hormônios sexuais), HORMÔNIOS TIROIDES (T3 e T4) e OXIDO NITRICO (vaso dilatador)
- Clearence do hormônio: maior afinidade pela proteína transportadora, menor clearence. 
OBS: Os hormônios se tornam mais eficiente quando é transportado por proteína 
MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS
Presença de receptores celulares: pode ser na membrana ou intracelular, tem a função do reconhecimento do hormônio com alta afinidade e especificidade, alterações intracelulares (alteração na concentração ou atividade enzimas, estimulação de secreção, alterações gênicas 
	RECEPTOR 
INTRACELULAR
	RECEPTORES PROTEINA KINASE
	RECEPTOR LIGADO À PROTEINA G
	RECEPITORES CANAIS IONICOS 
	Esteroides
	Insulina
	Hormônios peptídeos 
	GABA
	Hormônio tireóideo 
	Fatores de crescimento (IGF, EGR, PDGF)
	Manoaminas e catecolaminas
	Glutamato
	Vitamina D 
	Citocinas (TGF P)
	acetilcolina
	Acetilcolina 
	ácido retinóico 
	
	eicosanoides
	Serotonina 
HORMÔNIO SECRETINA: 1º hormônio descoberto, é produzida pelo duodeno e estimula o pâncreas a produzir secreção. 
GLÂNDULAS ADRENAIS ou suprarrenais
Estão localizadas acima dos rins. 
É uma glândula retroperitoneal. 
O córtex adrenal é derivado das células mesenquimais ligadas a cavidade celômica. Aparece a partir da 6 até a 8 semana de gestação
Produz dois tipos de hormônios: catecolaminas pela medula e esteroides pelo córtex. 
DIVISÃO DO CORTEX: Zona glomerulosa (mais externa), Zona fasciculada (intermediária) e Zona reticular (mais interna) que só aparece depois de um ano de vida. 
ZONA GLOMERULOSA: constitui 15% do córtex, sintetiza mineralocorticoides. Não precisa do ACTH advindo da hipófise. 
· Mineralocorticoides- principal hormônio é a aldosterona, que age nos rins eliminando ou retendo liquido para regular a PA, regula o pH sanguíneo e a volemia 
ZONA FASCICULADA: 75% do córtex e produz glicocorticoides. Precisa do ACTH. 
· Glicocorticoides- principais hormônios cortisol, corticosterona e cortisona. 
ZONA RETICULAR: 10% do córtex e sintetiza esteroides C19, chamados andrógenos adrenais, precisa do ACTH.
· Andrógenos- principal hormônio DHEA Desidroepiandrosterona que gera efeitos masculinizantes. 
VASCULARIZAÇÃO: 
· Polo superior: Artéria supra renal superior, que é uma derivação da artéria frênica inferior. 
· Pólo médio: Artéria supra renal média, que é uma derivação da aorta abdominal.
·Polo inferior: Artéria supra renal inferior, que advém da artéria renal.
Essas artérias formam o plexo subcapsular
A ESTEROIDOGÊNESE ADRENAL
O colesterol (LDL) é o precursor de todos os hormônios adrenocorticais, que é sintetizado pela acetilcoenzima A, o colesterol é captado pelas células adrenocorticais por meio de receptores específicos de LDL presentes na membrana celular.
Para ocorrer a esteroidogênese, o colesterol deve ser transportado pela proteína StAR para a membrana interna da mitocôndria., depois é transportado para o reticulo endoplasmático liso. 
OBS: mutações no gene StAR causa hiperplasia congênita adrenal lipoídica, e a síntese de esteroides nas adrenais e gônadas é diminuída e há acúmulo intracelular de colesterol em grandes vacúolos. 
GLICOCORTICÓIDES, MINERALOCORTICÓIDES e ANDRÓGENOS.
É necessário que ocorra a clivagem do colesterol. 
GLICOCORTICÓIDES- está relacionado com a glicose, principal hormônio é o Cortisol, liberação de energia no corpo, atua na imunidade, atuação anti-inflamatória. 
Transporte: no sangue pela globulina ligadora de corticosteróide.
Meia vida: 70 min
CORTISOL: atua por meio de receptores glicocorticóides, hormônio do stress, aumenta a glicose sanguínea, estimula gliconeogênese, diminui a captação de glicose pelo glut4, promove proteólise, diminui proteínas extra hepáticas, promove a lipólisis fornecendo ácidos graxos livres, aumenta as proteínas hepáticas, causa a obesidade central pelo aumento crônico – Síndrome de Cushing. . 
Metabolismo do cortisol- no fígado 
A secreção dos glicocorticóides é regulada pelo estresse, citocinas inflamatórias, ritmo circadiano endógeno. 
Febre, cirurgia, queimaduras, hipotensão arterial e hipoglicemia aumentam a secreção de cortisol e ACTH. 
AÇÕES: 
 
 METABOLISMO DE CARBOIDRATOS – são regulados pelos glicocorticóides, pois age contra reguladores de insulina, protegendo o organismo contra a hipoglicemia. 
METABOLISMO LIPÍDICO - os glicocorticóides estimulam a diferenciação dos adipócitos, promovendo a adipogênese o que contribui para a obesidade visceral. 
PELE- os glicocorticoides inibem a divisão dos queratinócitos e dos fibroblastos e diminuem a matriz extracelular da pele, reduzindo a síntese de acido hialurônico e de glicosaminoglicans. o excesso de glicocorticoides inibe a divisão das células da epiderme, reduzindo a síntese e a produção de colágeno. 
TECIDO MM- os glicocorticoides causam alterações catabólicas no tecido mm, com inibição de síntese e de captação de aa pelo mm, levando a atrofia mm. Gera a proteólise e em excesso causa a fraqueza muscular. 
IMUNOMODULAÇÃO – os glicocorticoides reduzem a contagem de eosinófilos e de linfócitos e aumentam os números de neutrófilos. 
RINS – aumentam a taxa de filtração glomerular, o transporte de sódio no túbulo proximal e o depuramento de água livre., pode causar retenção de sódio e excreção de potássio. 
CARDIOVASCULARES- aumenta o debito cardíaco, e PA, estimula a produção de eritropoetina, anemia X policitemia. 
OSSO- a exposição prolongada ou crônica de glicocorticoides causa a osteopenia e a osteoporose. 
SINDROME DE CUSHING- É causado pelo excesso de glicocorticoides, pela ingesta de glicocorticoides ou por causas endógenas como um tumor hipofisário produtor de ACTH ou tumor adrenal produtor de cortisol. As principais
manifestações de hipercortisolismo incluem a presença
de face em forma de lua-cheia, obesidade de distribuição predominantemente abdominal, preenchimento
de fossas supra claviculares, fraqueza muscular, osteoporose, pele fina com presença de estrias largas violáceas e equimoses (causadas por sangramento na pele
devido à fragil idade capilar). A síndrome de Cushing
caracteriza-se pela perda do ritmo circadiano do eixo
hipotálamo-hipófise-adrenal (RRA), isto é, os valores
de cortisol são elevados mesmo no horário noturno (às
23 horas), em que no indivíduo normalmente são baixos. 
ALDOSTERONA- é um mineralocorticoides, realizada na zona glomerulosa, está sobre controle do sist. renina-angiotensina. A produção de renina é estimulada nas condições de diminuição das concentrações de sódio no organismo, queda da pressão arterial renal e perda de volume e eletrólitos. 
Age nos nefros nos túbulos renais.
Regulação da produção de aldosterona: É controlada pelo sit. Renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e a concentração do íon potássio, ACTH, íon potássio, prostaglandinas, vasopressina, dopamina, peptídeo atrial natriurético, agentes beta-adrenérgicos, serotonina e somatostatina 
Função: absorver o sódio e água aumentando o volume plasmático e a PA, e secreta o potássio e hidrogênio. 
Transporte: pelas proteínas plasmáticas, albumina e proteínas de corticosterona, e por isso tem vida curta. 
 A progesterona é formada a partir do colesterol
ANDRÓGENOS – ocorre na zona reticular e é estimulada pelo ACTH. É formada no citoplasma a partir do colesterol, junto com a desidroepiandrosterona (DHEA).
A androstenediona é convertida em testosterona pela ação da enzima 17-cetoesteróide-redutase 
OBS: a secreção de andrógenos pela adrenal corresponde mais de 50% das concentrações nas mulheres. Já no homem a principal fonte de andrógenos são os testículos 
AÇÕES DO ACTH
Função: estimular a esteroidogênese adrenal para a produção de cortisol. Regula a captação de proteínas no plasma nas células adrenocorticais. Ajuda no transporte do colesterol para a mitocôndria, ajuda na manutenção do trofismo do córtex adrenal, 
Efeitos: agudos ou crônicos. 
ACTH tem efeito sobre a expressão de seu próprio receptor, pois aumenta a expressão do RNA mensageiro em linhagem de células adrenocorticais. 
O efeito do ACTH ocorre nas zonas fasciculada e reticular. 
Receptor: melanocortina 2, receptor específico de membrana, 
OBS: um excesso de produção de ACTH por células tumorais nas células corticotróficas causa hiperplasia adrenal. 
OBS: a regulação do ACTH está localizada nos neurônios hipotalâmicos do núcleo paraventricular 
MEDULA ADRENAL
Produz catecolaminas, advinda da tirosina.
Secreta: epinefrina e norepinefrina. (adrenalina, noradrenalina e dopamina)
Tem a resposta adrenomedular rápida. 
Estimulada: pela dor, ansiedade, stress agudo como exercícios, hipovolemia hemorrágica ou hipoglicemia. 
Sinal químico: acetilcolina 
Estimulo de luta ou fuga. 
São secretadas no sangue.
Inervada pelo sist. nervoso autônomo. Inervação simpática. 
Aumentam o trabalho cardíaco, fazem broncodilatação e diminuem a motilidade do trato gastrointestinal. 
AULA
Glândulas adrenais significa ao lado dos rins, adjacente. 
Quando fala de adrenal, são periféricas, elas obedecem ao eixo de regulação neuroendócrina, estão relacionadas ao stress, o stress é fisiológico (stress bom, liberação de adrenalina, boa adaptação para a atividade) ou patológico (stress exagerado). Existe duas glândulas periféricas que é a glândula adrenal e tireóide que controla ou estimula ambos os stress. 
É uma glândula endócrina clássica- só tem o papel de secretar hormônios na corrente sanguínea. 
 A cápsula da adrenal não e funcional 
Córtex é funcional 
Medula é funcional 
 O córtex é influenciado pelo eixo hipotálamo hipófise. 
Os glicocorticóides são os principais influenciados pelo eixo. 
Glico= glicose e corticoides= hormônio produzido pelo córtex. 
O cortisol que estimula a hiperglicemia., neoglicogênese= formação de glicose, glicogênese. 
Hipercortisolemia causa a síndrome de cush 
Hiporcortisolemia causa a síndrome de Doença de Addison
Os mineralocorticóides também são influenciados pelo eixo, 
ACTH: hormônio 
Os mineralocorticóides são produzidos pela queda de volemia, queda de osmolalidade e queda de PA. 
 Aldosterona aumenta o apetite ao sódio.
Eixo é uma hierarquia. Hipotálamo -> hipófise -> adrenal. 
Hipotálamo está localizado no SNC, que tem 3 núcleos, núcleos PBN (núcleos paraventricular), supra óptico, arqueado (gene da pomc, proopiomelanocortina). 
Ciclo circadiano, é um dos principais controladores do eixo, o núcleo supra. 
CRH: hormônio liberador de corticotropina,hipofisiológico, 
ACTH: hormônio liberado na hipófise, 
Sistema porta hipotálamo hipofisário. Irriga e leva os hormônios para a hipófise. 
Célula da adenohipófisis: corticotropos, células corticotrópicas. 
Os hormônios mantém concentrações mínimas basais, 
· Feedback de alça longa, mais longe, do cortisol em outra parte do corpo atingindo o hipotálamo. 
· Feedback de alça curta, relação entre o hipotálamo e hipófise., 
· Feedback de alça extra curta, o hormônio que induz a própria célula, 
Hipotálamo adeno- sistema porta hipófise hipofisário- hormônios, 
Neuro Hipófise – através de sinapse, neurônios magnocelular, 
ADH vasopressina produzido no hipotálamo, o ADH está na neurohipófise, mas chega na adenohipófise pelos vasos que ali circunda. E estimula a hipófise a liberar ACTH. 
A secreção do hormônio é pulsátil pois oscila, o ritmo de secreção do cortisol é circadiano, que se renova a cada 24 horas, 
Aumento de glicogenólise: quebra glicogênio para a formação de glicose. 
Hipocorticolezia, pouco cortisol 
Síndrome: é um conjunto de alterações as quais caracterizam uma patologia. 
Adenoma é tumor benigno. 
Feocromocitoma- tumor hipersecretor de catecolamina.