História dos antimicrobianos

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Laboratório de Habilidades VI
UTILIZAÇÃO DE ANTIMICROBIANOS
Da descoberta à pandemia do novo coronavírus
João Paulo Coutinho
Marcos Teodoro 
Patrício Lopes
Romário Pereira 
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Chineses – Bolores
Sumérios - Vinho,cerveja,zimbro e ameixas
Gregos – Vinho, Mel e Geleia real
1000 AC- 90 DC
Fonte: https://lereaprender.com.br/
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
1633 - 1820 
Alquimia
Quinina - Antimalárico
 
Emetina – antidiarreico 
Fonte: https://www.estudopratico.com.br/
1910
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Paul Ehrlich
Fonte: https://www.smithsonianmag.com/
Pai da quimioterapia
Teoria da ação antimicrobiana
Atoxil
1912
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Gaspar Viana
Importância no estudo do Tártaro Emético 
Leishmaniose Tegumentar
Calazar
Esquistossomose
Fonte:http://www.jmrezende.com.br/
1920
1920
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Década de 20
Fonte:http://www.jmrezende.com.br/
Principais descobertas: 
Pamaquina - Malária
Suramina e Triparsamisa – Tripanossomíase africana
Drogas Antiamebianas – ex: glicobiarsol
1930
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Década de 30
Conhecidas desde o início do século XX 
1932 – Demonstração da atividade antibactericida in vivo
Sulfamidocrisoidina (Prontosil rubrum®)
1933 – Sepse estafilococo
Fonte: https://www.alamy.com/
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
1939-1945
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
2ª Guerra Mundial
Fonte: https://www.alamy.com/
“Medicina de Guerra”
Desenvolvimento na Indústria Químico-Farmacêutica:
Novas Sulfas – Sulfametoxazol;
Novos Antimaláricos - Cloroquina, Amodiaquina, Primaquina;
Novos Anti-helmínticos – Piperazina e Dietilcarbamazina
Inovações que ajudaram na eficácia ( posologia e menor toxicidade)
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
1928
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Penicilina
Devemos voltar para 1889 quando Vuillemin criou o termo: “Antibiose” 
Alexander Fleming
Penicilina G = Acidente
Staphylococcus aureus contaminada por esporos do fungo Penicillium notatum
Fonte: https://www.shutterstock.com
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
1939
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Fonte: https://www.alamy.com/
 Início: Dificuldades de obtenção
1939 – Financiamento pela Fundação Rockefeller
Florey e Chain
Estudos: Substancia Química
 Gram Positivos (Streptococcus)
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
1941
1941
Penicilina em
Humanos
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Fonte: https://www.alamy.com/
Penicilina – Teste em Humanos 
Forey - Rompimento com investidores
Migração Inglaterra para EUA (2ª Guerra Mundial)
Péssimos Resultados – Impureza
Norman Heatley
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
1945
1945
P. Nobel
Era da ATB
1941
Penicilina em
Humanos
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Fonte:http://jornalismojunior.com.br/
Prêmio Nobel de Fisiologia e Medicina
Alexander Fleming
Ernst Chain
Howard Florey
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
1945
1945
P. Nobel
Era da ATB
1941
Penicilina em
Humanos
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Fonte (Weinstein L, Barza MJ; 2020)
Alexander Fleming
Ernst Chain
Howard Florey
Era da Antibioticoterapia
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
1945
P. Nobel
Era da ATB
1941
Penicilina em
Humanos
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Resistência aos antimicrobianos
Fonte: www.casosdefarmacia.com.br
Contra-ataque das bactérias 
(Hutchings, 2019)
(Gould, 2016 ; Mohr, 2016)
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
1959
1959
Análogos S.
Peninicilina G
1945
P. Nobel
Era da ATB
1941
Penicilina em
Humanos
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
(Gould, 2016 ; Mohr, 2016)
Análogos semissintéticos da penicilina G
Início da era dos semissintéticos 
1959: produção do anel central da penicilina
1960: meticilina (resistente a penicilinase)
1961: ampicilina (amplo espectro)
Outras: ticarcilina, piperacilina, mecilinam...
Fonte: www.biomedicinapadrao.com.br
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
1961
1961
Análogos S.
Cefalosporina C
1959
Análogos S.
Peninicilina G
1945
P. Nobel
Era da ATB
1941
Penicilina em
Humanos
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Análogos semissintéticos da cefalosporina C
1961: produção do anel central da cefalosporina C
1962: cefalotina (resistente a penicilinase)
Divisão em 3 gerações (≠ no espectro de ação)
Quarta geração (amplo espectro): década de 1980
(Hutchings, 2019; Mohr, 2016)
Fonte: www.medcao.files.wordpress.com
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
1984
1984
Quinolonas
1961
Análogos S.
Cefalosporina C
1959
Análogos S.
Peninicilina G
1945
P. Nobel
Era da ATB
1941
Penicilina em
Humanos
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Quinolonas
(Hutchings, 2019; Tavares, 2014)
Início da era dos sintéticos
Novo mecanismo: inibição da DNA-girase e topoisomerase IV
Amplo espectro 
Menos resistência
Fonte: www.joswe.com
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
1984
1984
Daptomicina
1984
Quinolonas
1961
Análogos S.
Cefalosporina C
1959
Análogos S.
Peninicilina G
1945
P. Nobel
Era da ATB
1941
Penicilina em
Humanos
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
(Hutchings, 2019; Tavares, 2014)
Daptomicina
Uso na medicina: início no ano 2003
Um dos ATBs mais potentes contra Gram +
Usada comouma das últimas opções
Fonte: www.pebmed.com.br
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
1987
1987
Oxazolidinonas
1984
Daptomicina
1984
Quinolonas
1961
Análogos S.
Cefalosporina C
1959
Análogos S.
Peninicilina G
1945
P. Nobel
Era da ATB
1941
Penicilina em
Humanos
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Oxazolidinonas
Última classe descoberta em uso
Uso na medicina: início no ano 2000
Última opção terapêutica: gram + e anaeróbios
(Hutchings, 2019)
Fonte: www.drugs.com
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
2015
2015
Teixobactina
1987
Oxazolidinonas
1984
Daptomicina
1984
Quinolonas
1961
Análogos S.
Cefalosporina C
1959
Análogos S.
Peninicilina G
1945
P. Nobel
Era da ATB
1941
Penicilina em
Humanos
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
(Hutchings, 2019)
Teixobactina
Última classe descoberta, em fase de testes
Muito promissora
Gram +
“A droga anti-resistência”: impede a formação de lipídios 
Fonte: www.biomedicinabrasil.com.br
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
Futuro
Futuro
2015
Teixobactina
1987
Oxazolidinonas
1984
Daptomicina
1984
Quinolonas
1961
Análogos S.
Cefalosporina C
1959
Análogos S.
Peninicilina G
1945
P. Nobel
Era da ATB
1941
Penicilina em
Humanos
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Fonte: www.gartic.com.br
Era pós-antibiótica
1897-2015: Vácuo de descobertas de novas classes
Surgimento de bactérias altamente resistentes 
Era pós-antibiótica: mortes por infecções comuns
(Fiocruz, 2015)
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
HOJE
Futuro
2015
Teixobactina
1987
Oxazolidinonas
1984
Daptomicina
1984
Quinolonas
1961
Análogos S.
Cefalosporina C
1959
Análogos S.
Peninicilina G
1945
P. Nobel
Era da ATB
1941
Penicilina em
Humanos
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Fonte: www.unifesp.br
COVID-19
Antibióticos sem prescrição médica
Surgimento de Bactérias Resistentes 
(MONTE, 2018;PORTELA, 2020)
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
HOJE
Futuro
2015
Teixobactina
1987
Oxazolidinonas
1984
Daptomicina
1984
Quinolonas
1961
Análogos S.
Cefalosporina C
1959
Análogos S.
Peninicilina G
1945
P. Nobel
Era da ATB
1941
Penicilina em
Humanos
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Fonte: www.jovempan.com.br
Uso de antibióticos na COVID-19
Infecções virais respiratórias 
e coinfecções
Antibioticoterapia em 
pacientes com COVID-19
Política antimicrobiana
(VELLANO, 2020)
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
HOJE
Futuro
2015
Teixobactina
1987
Oxazolidinonas
1984
Daptomicina
1984
Quinolonas
1961
Análogos S.
Cefalosporina C
1959
Análogos S.
Peninicilina G
1945
P. Nobel
Era da ATB
1941
Penicilina em
Humanos
1939-1945
Sulfonamidas
Antimaláricos
Anti-helmínticos
1930
Sulfonamidas
1928
Penicilina
1920
1912
Tártaro
Emético
1910
Ação
Antimicrobiana
1663-1820
Alquimia, Quinina e Emetina
1000Ac – 90 DC
Chineses, Sumérios e Gregos
Fonte: www.susconecta.org.br
Outros Fármacos e COVID-19
Antivirais
Remdesevir, Flavipavir, Lopinavir, Oseltamivir, Duranavir
(BEZERRA, 2020)
Antiparasitários e antimicrobianos
Cloroquina, Hidroxicloroquina e Ivermectina
Pamaquina
Antiamebianas
Suramina e Trip.
BEZERRA, Hellen Cryslen Bernardo et al. FÁRMACOS ANTIMICROBIANOS E ANTIVIRAIS COM POTENCIAL USO TERAPÊUTICO PARA A COVID-19. Infarma-Ciências Farmacêuticas, v. 32, n. 2, p. 109-119, 2020.
FIOCRUZ. Rumo à era pós-antibiótico. Acessado em: 04/10/2020. Disponível em: https://portal.fiocruz.br/noticia/rumo-era-pos-antibiotic.
GOULD, Kate. Antibiotics: from prehistory to the present day. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, v. 71, n. 3, p. 572-575, 2016.
HUTCHINGS, Matthew I.; TRUMAN, Andrew W.; WILKINSON, Barrie. Antibiotics: Past, present and future. Current Opinion in Microbiology, v. 51, p. 72-80, 2019.
MOHR, Kathrin I. History of antibiotics research. In: How to Overcome the Antibiotic Crisis. Springer, Cham, 2016. p. 237-272.
REFERÊNCIAS
MONTE, Weber Melo do Nascimento et al. AUTOMEDICAÇÃO COM ANTIBIÓTICOS E SUAS CONSEQUÊNCIAS FISIOPATOLÓGICAS: UMA REVISÃO. Revista Rios Saúde, 2018.
PORTELA, Graça; PUSSENTI, Rosana. FIOCRUZ NO AR: Covid-19 e a automedicação de antibióticos: uma combinação perigosa. 2020.
TAVARES, Walter. Antibióticos e quimioterápicos para o clínico. 3. ed. rev. e atual. São Paulo: Editora Atheneu, 2014.
VELLANO, Patricia Oliveira; DE PAIVA, Maykon Jhuly Martins. O uso de antimicrobiano na COVID-19 e as infecções: o que sabemos. Research, Society and Development, v. 9, n. 9, p. e841997245-e841997245, 2020
REFERÊNCIAS