Farmacoterapia-Gastrite-Ulcera

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08/05/2017
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ANTRO
PILORO
CORPO DO 
ESTOMAGO
FUNDO
pH 1-2
pH 6-7
pH 3-4
REVISANDOA PRODUÇÃO DA SECREÇÃO DO ÁCIDO CLORÍDRICO
O Cl- é ativamente transportado para o interior da cél P (para os canalículos) que se comunicam
com a luz do estômago.  Esta secreção de Cl- é acompanhada de K+ que a seguir é trocado pelo
H+.  Proveniente do interior da célula através da K+/H+/ATPase.  A anidrase carbônica catalisa a
combinação do CO2+H2Opara produzir H2CO3.  que se dissocia em íons H
+ e HCO3
-
(bicarbonato).  Este é trocado pelo Cl- através da membrana basal.






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 FUNÇÃO DA ACETILCOLINA, HISTAMINA E DA GASTRINA NA SECREÇÃO ÁCIDA: 
03 PRINCIPAIS ESTÍMULOS SOBRE AS CÉLULAS PARIETAIS
 Cálcio e o AMPc, são os mensageiros intracelulares que atuam de modo 
sinérgico para produzir o ácido clorídrico
Estimulação dos
receptores da gastrina
( Ca+2 do citosol )
Estimulação do RH2
(  AMPc )
Estimulação dos receptores 
(M2) muscarínicos para 
acetilCoA 
( Ca+2 do citosol )
canalículos
Receptor de 
Gastrina Receptor de 
Histamina
Receptor de Acetil-
Colina
 CONDIÇÕES PATOLÓGICAS PARA USO DOS ANTIULCEROSOS
ÚLCERAS PÉPTICAS :DUODENAL OU GÁSTRICA
 PACIENTES QUE FAZEM USO CONSTANTE DE MEDICAMENTOS
(AINES → MUCO, BICARBONATO E PGE1.
 FATORES EXÓGENOS: ÁLCOOL, FUMO E MEDICAMENTOS
 ESOFAGITE DE REFLUXO
(DOENÇA DO REFLUXO GASTROESOFÁGICO)
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•CONDIÇÕES PATOLÓGICAS PARA USO DOS ANTIULCEROSOS
Síndrome de Zollinger – Ellison
Condição rara causada por tumor produtor de gastrina
(*Secreção de gastrina Secreção excessiva de ácido
GASTRINOMAS: TUMOR RARO DE CÉLULA SECRETORA DE
GASTRINA, SENDO O COMPLEXO DE SINAIS E SINTOMAS
CONHECIDO COMO SÍNDROME DE ZOLLIGER-
ELLISON).INIBIDORES DE BOMBA DE PRÓTONS: OMEPRAZOL
Erradicação do Helicobacter pylori em combinação com
antibióticos
PRINCIPAIS ANTIULCEROSOS 
UTILIZADOS NA PRÁTICA CLÍNICA
•ANTIÁCIDOS
•ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2
•INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS – IBP
•ANÁLOGOS DAS PROSTAGLANDINAS 
Principais Fármacos utilizados para inibir ou neutralizar a secreção gástrica:
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ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2
Úlcera péptica
Esofagite de refluxo
Ranitidina (150mg, 300mg e 25mg/mL)
Cimetidina (200mg, 300mg e 400mg)
Famotidina (20mg e 40mg)
Nizatidina (150mg e 300mg)
 Histamina (mastócito) [ligar aos RH2] presente na 
membrana das células parietais[AMPc]
 Acetilcolinareceptor muscarínico (RM2/3)Ca do 
citosol[AMPc]HCl
 Gastrina  (RG2)  Ca do citosol [Cacitosol] HCl
ANTIULCEROSOS
C R F
N
< para >
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2 
Parenteral: Cimetidina Ranitidina Famotidina Nizatidina
ABS
Tempo Ação
45 a 90 
minutos
1 a 3 hs 2 hs 30 minutos a 3hs
T½ 4 a 5 hs 2,5 a 3hs 2,5 a 4hs 12hs
Metabolismo Hepático
(-) P450
Hepático
P450
Hepático
P450
Hepático
P450
Excreção Renal Renal Renal Renal
Reações 
Adversas
Ação
Anti-Androgênica
(+) Ginecomastia
(+) Impotencia
(<) pouca Ação
Anti-Androgênica
(<) pouca Ação
Anti-
Androgênica
(<) pouca Ação
Anti-Androgênica
Apresentação 200 e 400mg
Parenteral
150 e 300mg
Parenteral
20 e 40mg 150 e 300mg
Parenteral
Marca Tagamet® Antak®
Label®
Zylium®
Famox® Axid®
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INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS 
ÚLCERA PÉPTICA RESISTENTE AOS ANTAGONISTAS H2
ESOFAGITE DE REFLUXO
COMPONENTE DA TERAPIA PARA A INFECÇÃO DE H. PYLORI
SÍNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON (DROGAS DE ESCOLHA)
 Omeprazol (20mg e 40mg)
 Lansoprazol (30mg)
 Pantoprazol (20mg e 40mg)
 Robeprazol (10mg e 20mg)
 Esomeprazol (20mg e 40mg)
 ATUAM ATRAVÉS DA INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL DA H+/K+-ATPASE
(BOMBA DE PRÓTONS QUE CONSTITUI A ETAPA TERMINAL DA VIA
DA SECREÇÃO GÁSTRICA).
ANTIULCEROSOS
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Pró-droga
Sulfenamida e ácido sulfênico
k+/H+-ATPase
ÁCIDO
IBP(s)
Parenteral:
Omeprazol
Pantoprazol
Omeprazol
(IR)
Lansoprazol
(RC)
Estrutura 
Semelhante OZ
Pantoprazol
(RC)
Mais estável
OZ
Eficácia=OZ
Rabeprazol
(RC)
Eficácia=OZ
Esomeprazol
(RC)
Isomero-S OZ
Eficácia/potencia
>OZ
>LZ
>PZ
ABS VO/ Rápida VO/ Rápida/
2,2hs
Alimento
reduz 50%abs
VO/ Rápida
cpr entérico
VO/ Rápida
1h
VO/ Rápida
1-2hs
T½ 4 - 72hs 36hs 1hs
1,5hs
metabolito
1 - 2hs 1 – 1,5hs
Metabolismo Hepático
P450
Hepático
P450
Hepático
< interação 
P450
Hepático
P450
P450
Excreção Renal
3 metabolitos
1 ativo
Renal
Inativo
Renal (80%)
Fezes
Inativo
Inativo Renal (80%)
Fezes
Inativo
Apresentação 10 – 20 - 40mg 15/30 mg 20/40mg 20mg 20/40mg
Marca Losec®
Gastrium®
Lanz® Pantocal® Pariet® Nexium®
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 Todos os IBPs, estimula a proliferação 
de células enterocromafins com 
conseqüente hiperplasia.
 Reações Adversas:
Rabeprazol Rabeprazol
Enzimas 
Hepáticas
Esomeprazol
Contra
Indicações:
Lansoprazol
Disfunção
Hepática
Omeprazol 
Disfunção
Renal
NEUTRALIZADORES DE ÁCIDO 
DISPEPSIA
ALÍVIO SINTOMÁTICO NA ÚLCERA PÉPTICA
HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO
TRISSILICATO DE MAGNÉSIO
GEL DE HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO
BICARBONATO DE SÓDIO
ALGINATO
ANTIULCEROSOS
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ANTIULCEROSOS
► ANTIÁCIDOS
MECANISMO DE AÇÃO
 NEUTRALIZAM O ÁCIDO GÁSTRICO
• ELEVAM O PH GÁSTRICO. ISTO TEM O EFEITO DE INIBIR A ATIVIDADE
PÉPTICA, QUE PRATICAMENTE CESSA COM UM VALOR DE PH DE 5,0
POR UM DETERMINADO PERÍODO DE TEMPO, SUFICIENTEMENTE
LONGO PODENDO PRODUZIR CICATRIZAÇÕES DAS ÚLCERAS
DUODENAIS, PORÉM SÃO MENOS EFICAZES NAS ÚLCERAS
GÁSTRICAS.
HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO (EFEITO LAXATIVO)
 PÓ INSOLÚVEL QUE FORMA CLORETO DE MG+2 NO ESTÔMAGO
 NÃO PRODUZ ALCALOSE SISTÊMICA, VISTO QUE O ÍON MAGNÉSIO É
POUCO ABSORVIDO PELO INTESTINO
TRISSILATO DE MAGNÉSIO 
 PÓ INSOLÚVEL QUE REAGE LENTAMENTE COM O SUCO GÁSTRICO,
FORMANDO CLORETO DE MG+2 E SÍLICA COLOIDAL. ESSE AGENTE
EXERCE EFEITO ANTIÁCIDO PROLONGADO E TAMBÉM ADSORVE A
PEPSINA.
ANTIULCEROSOS
► ANTIÁCIDOS
► Gel de hidróxido de alumínio (Efeito constipante)
 Forma cloreto de Al+3 no estômago. Eleva o pH do suco gástrico para
cerce de 4,0 e também adsorve pepsina.
 Tem excreção fecal e renal
 Ideal para IRC (insuficiência renal crônica):
 Al(OH)3 coloidal Fosfatos TGI Excreção de
PO4 pelos rins
► Bicarbonato de sódio
 Atua rapidamente
 Eleva o pH do suco gástrico para cerca de 7,4
 Ocorre absorção no intestino sendo o uso restrito para evitar alcalose
 Não usar tratamento a longo prazo e nem em pacientes com dieta de
restrição sódica.
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ANTIULCEROSOS
► ANTIÁCIDOS
► Indicações
 Dispepsia
 Alívio sintomático na úlcera péptica
 Refluxo esofágico
► Contra-indicações
 Bicarbonato de Sódio: Tratamento a longo prazo
Atua rapidamente, e afirma-se que eleva o pH do suco gástrico para cerca 
de 7,4.
pH  CO2  Secreção de gastrina
O CO2 estimula a secreção de gastrina e leva a produção da secreção
ácida (HCl).
 Gel de Hidróxido de Alumínio
Foi sugerido que o alumínio, se absorvido, poderia estar envolvido na
patogenia da Doença de Alzheimer. Com efeito diz-se que o Al+3 não é
absorvido, em grau significativo durante a administração de hidróxido de
alumínio, porém alguns médicos, talvez muito cautelosos, poderão preferir
por antiácidos
ANTIULCEROSOS
► ANTIÁCIDOS
► Indicações
 Dispepsia
 Alívio sintomático na úlcera péptica
 Refluxo esofágico
Hcl – CO2 + H2O
Antiacido equilibrado:
HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO
HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO
DIMETICONE (SIMETICONE)
+
+
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FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA
COMPONENTE DA TERAPIA CONTRA A INFECÇÃO POR H. Pylori
Quelato de bismuto
Sulfacrato – Complexa Com Muco//Barreira física
Usado: Gastrite/Ulcera e princialmente DRGE
Carbenoxolona *
Misoprostol (Cytotec®)
*em desuso (hipocalemia, retenção hídrica, hipertensão)
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ANTIULCEROSOS
► FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA
► MISOPROSTOL
 ANÁLOGO ESTÁVEL DA PGE1
 INIBE A SECREÇÃO ÁCIDA GÁSTRICA EM RESPOSTA AOS ALIMENTOS, À
HISTAMINA, CAFEÍNA, ATRAVÉS DE UMA AÇÃODIRETA SOBRE A CÉLULA
PARIETAL
 MANTÉM O AUMENTO DO FLUXO SANGUÍNEO DA MUCOSA
  SECREÇÃO DE MUCO E DE BICARBONATO
 É USADO POR VIA ORAL NA PREVENÇÃO GÁSTRICA QUE PODE OCORRER
COM O USO CRÔNICO DE AINES (ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTERÓIDES)
 EFEITOS INDESEJÁVEIS:
►Diarréia, cólicas abdominais
►Contração uterina
►Relaxamento do colo uterino.
ANTIULCEROSOS
► Fármacos que protegem a mucosa
► Misoprostol
► Mecanismo de ação
Célula Secretora de Histamina
Ácido Araquidônico AMPc
(AA) HISTAMINA
Enzimas:
AINES COX 1
COX 2
PGE2 PGR
MISOPROSTOL Célula 
Análogo estável  fluxo sanguíneo da mucosa Parietal
da PGE1 (PGR) secreção de muco / bicarbonato
H2R
Secreção 
gástrica
Este mensageiro intracelular
atua de modo a  a produção
de H+
“C M”
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Antiulcerosos
► Fármacos que protegem a mucosa
► Misoprostol
► Indicações
 Tratamento e profilaxia de úlceras gástricas e duodenais
 Interrupção da gravidez (?)
 Uso hospitalar
 Prescrito no Brasil - Uso Hospitalar
 Categoria E (FDA)
► Lembrando
 As prostaglandinas, que são sintetizadas na mucosa, estimulam a
secreção de muco e de bicarbonato. Diminuem a secreção de ácido e
produzem vasodilatação, sendo todas estas ações destinadas a proteger
o estômago contra lesões. AINES inibem as prostaglandinas ocorrendo
úlceras.
 Misoprostol – análogo estável da PGE1, inibe:
►Secreção do HCl tanto no estado basal quanto na resposta a alimentos,
histamina, cafeína, através de uma ação direta sobre a célula parietal.
ANTIULCEROSOS
► Fármacos que protegem a mucosa
► Misoprostol
► Contra-Indicações
 Hipersensibilidade ao misoprostol
 Gravidez
►PG1E e PG1F promovem contrações coordenadas do corpo
lúteo grávido, enquanto produzem relaxamento do colo uterino
(provocam aborto no início e na metade da gravidez).
► Reações adversas
 Diarréia
 Dor abdominal
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ANTIULCEROSOS
► Fármacos que protegem a mucosa
► Misoprostol
► Farmacocinética
 Absorção : Estômago e Intestino
 Concentração plasmática: 30 minutos 
 Metabolismo: Hepático
 Excreção: urina e fezes
 Meia vida de eliminação: 1,5horas
Helicobacer pylori em mucosa gástrica
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ANTIULCEROSOS
► Fármacos que protegem a mucosa
► Tratamento da Infecção por Helicobacer pylori
 Envolvido na produção de úlceras gástricas ou duodenais 
 Fator de risco para o câncer gástrico
 Omeprazol
 Amoxicilina
 Metronidazol
► Outras combinações para o tratamento da Infecção por
Helicobacer pylori
 Omeprazol + Tetraciclina + Metronidazol
 Subcitrato de bismuto** + Amoxicilina + Metronidazol
 Lanzoprazol + Amoxicilina + Claritromicina (Pyloripac; Pylorikit; Helicopac)
 Omeprazol + Claritromicina + Amoxicilina (Erradic)
**Possui efeitos tóxicos sobre o Bacilo Gran ( – ) em também podem impedir
sua aderência à mucosa ou inibir enzimas digestivas
+ 28 Dias
IBP
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Terapia Tripla
Lanzoprazol 30mg/dia
Claritomicina 250 mg
Amoxicilina 1 g
Ou
Omeprazol 20 mg
Claritromicina 500 mg
Metornidazol 400 mg
Terapia Quádrupla
Lanzoprazol 30 mg/dia
Claritromicina 500 mg
Metronidazol 400 mg
Tetraciclina 500 mg
Terapia Tripla(reserva)
Omeprazol 20 mg
Amoxicilina 500 mg
Metronidazol 400 mg
Terapia 
Quádrupla(reserva)
Omeprazol 20 mg
Bismuto 240 mg
Tetraciclina 500 mg
Metronidazol 400 mg
H.pylori
 São fármacos que aumentam a motilidade
gastrointestinal, causando acentuada
aceleração do esvaziamento gástrico e
elevando a pressão do esfíncter esofagiano
inferior
 Uso: doenças com retardo no esvaziamento
gástrico (hipomotilidade) e na esofagite de
refluxo
 Náuseas, vômitos, pirose, desconforto pós-
prandial e refluxo gastroesofágico
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 Aumentam as contrações e propulsão
gastrointestinal por aumentarem os estímulos
colinérgicos a nível do receptor M2 das células
musculares lisa
1) Agonistas dos receptores muscarínicos
2) Bloqueadores da Acetilcolinesterase
3) Bloqueadores dos receptores D2 pré-sinápticos (-)
4) Ativadores de receptores 5-HT4 pré-sinápticos (+)
5) Ativadores de receptores da motilina (+) neurais e m. liso
Fonte: BRODY, 1997
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 Agonista muscarínico de ação direta
 Ação análogas às da Ach, porém efeitos são
mais pronunciados : resistência a hidrólise
 Atividade parassimpática: aumento do tônus e
da contração e atividade peristáltica do
estômago e intestino. Tbém atividade secretora
do TGI
 Em resumo: aumento da motilidade
gastrointestinal (pode  náuseas, eructações,
vômitos, cólicas intestinais, defecação e
diurese)
 Via oral e subcutânea – estômago
vazio (2 horas após refeições)  evitar
náuseas e vômitos
 Não administrar via IM ou IV : insuficiência
circulatória aguda e parada cardíaca
 Efeitos colaterais: rubor na pele, sudorese,
salivação, broncoconstrição, diminuição PA,
lacrimação, miose, cólicas e cefaléia
 Nome comercial: Liberan®
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Relacionado com o mecanismo do vômito
5-HT3
Relacionado com o farmacos PRÓ-CINÉTICOS
5-HT4
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Fonte: BRODY, 1997
 Estimula a liberação de Ach no plexo mioentérico
e no TGI  eleva a pressão do esfíncter
esofagiano e aumenta a motilidade intestinal
 Destituída de atividade antagonista de dopamina :
não influencia na [ ] de prolactina no plasma e
nem causa efeitos extrapiramidais
 Raramente: diarréia, cólicas abdominais e
taquicardia
 Via oral, tempo ½ vida 10 horas, metabolização
hepática por hidroxilação, eliminada nas fezes e
urina
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 Interação na absorção de outros
medicamentos: macrolídeos,
anticoagulantes, BZD, paracetamol,
derivados imidazólicos
 Nomes comerciais: Prepulsid®
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Relacionado com o farmacos PRÓ-CINÉTICOS
5-HT4
 Mecanismo de sua ação pró-cinética é devida
ao agonismo dos receptores 5-HT4 da
serotonina, elevando o tônus do esfíncter
esofágico inferior, aumentando a força e a
coordeanação das contrações gastroduodenais
e acelerando o esvaziamento gástrico
 Em resumo: atividade peristáltica coordenada
 Ineficaz no íleo paralítico
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 Via IV ou oral, metabolismo de 1ª passagem
reduz sua disponibilidade 75%, atravessa BH e
BP, tempo de ½ vida é 4-6 horas, eliminação
renal (30% inalterado) e biliar (conjugação)
 Impregnação extrapiramidal, ansiedade,
tontura, sonolência, confusão mental, agitação
e diarréia
 Contra-indicada: Parkinsonianos, obstrução
mecânica, hemorragia GI, epilépticos
 Nomes comerciais: Plasil®, Eucil®, Plagex®,
Digeplus®
 Antagonista de receptores D2
 Efeito antiemético: combinação efeito
gastrocinético (periférico) e antagonista D2 na
ZDQ (fora BH, pois não penetra bem no SNC)
 Ação pró-cinética: bloqueio dos α1-
adrenorrecptores efeito laxante
 Tbém eleva a pressão do EEI, aumenta o
esvaziamento gástrico e aumenta a peristalse
duodenal
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 Via oral ou IV, administrar antes das refeições
(15-30 min), tempo de ½ vida 7-8 horas,
eliminada nas fezes
 Hiperprolactinemia, rubor facial, cefaléia,
sonolência leve e boca seca
 Nomes comerciais: Motilium®, Pleiadom®
 Derivado benzoimidazólico / Plamet®, Digecap ®
 Atividades tanto prócinéticas quanto antieméticas
 Age por dois mecanismos:
* Central: bloqueando o centro do vômito
* Periférico: recompondo a motilidade e o tônus
digestivo
 Interação: derivados atropínicos e digoxina
 Cefaléia, sonolência, calafrios, astenia e distúrbios
da acomodação – espasmos musculares – uso de
neurolépticos