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Atividade 2 – A2 - Terapêutica medicamentosa Pergunta 1 - Os parâmetros farmacocinéticos são responsáveis por “determinar como o organismo lida com substâncias exógenas, como os fármacos, uma vez que sejam administrados. Esses parâmetros são essenciais para o emprego da farmacoterapia e das complicações do tratamento com os fármacos” (SCHELLACK, 2014, p. 54). SCHELLACK, G. Farmacologia: uma abordagem didática. 2. ed. São Paulo: Fundamento Educacional, 2014. p. 54. Dentre os vários parâmetros farmacocinéticos, considere a cinética de primeira ordem. Sobre esse parâmetro, assinale a alternativa que apresente suas características específicas. R: Não sofre saturação e a velocidade do metabolismo da droga é diretamente proporcional à concentração da droga livre. Feedback: As características exclusivas da cinética de primeira ordem é o fato de não sofrer saturação e a velocidade do metabolismo da droga ser diretamente proporcional à concentração da droga livre. Pergunta 2 - “Em alguns casos, quando drogas são utilizadas concomitantemente ou durante o mesmo período do tratamento, uma droga pode influenciar o perfil da outra. Nestes casos ocorrem as interações medicamentosas e as contraindicações” (SCHELLACK, 2014, p. 30). SCHELLACK, G. Farmacologia: uma abordagem didática. 2. ed. São Paulo: Fundamento Educacional, 2014. p. 30. As interações medicamentosas que estão relacionadas com a interferência de fármacos durante os processos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção de outros fármacos podem ser chamadas de: R: Interações farmacocinéticas. Feedback: Interações farmacocinéticas ocorrem durante uma das etapas referentes aos processos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção. Pergunta 3 - “A maioria dos fármacos produz seus efeitos desejados (terapêuticos) através de uma interação seletiva com moléculas-alvo, que desempenham importantes papéis na função fisiológica e fisiopatológica” (GOLAN et al., 2014, p. 41). Para que esse efeito terapêutico ocorra dois processos são fundamentais: a seletividade e a especificidade. Das alternativas abaixo, assinale a que melhor representa o conceito de especificidade. R: Substância que tem a capacidade de ser extremamente seletiva em relação a um sítio específico, gerando um efeito único, específico. Feedback: Quando dizemos que um fármaco apresenta especificidade, significa que ele é capaz de ser extremamente seletivo em relação a um sítio específico. Ou seja, mesmo que ocorra um aumento na concentração do fármaco, não haverá ativação de outros processos. Pergunta 4 - Segundo Golan et al. (2014, p. 116), as “reações de oxidação/redução e de conjugação/hidrólise, que ocorrem durante a etapa do metabolismo, aumentam a afinidade aquosa de um fármaco hidrofóbico e seus metabólitos, possibilitando-lhes serem excretados por uma via comum final com fármacos intrinsecamente hidrofílicos”. Os fármacos e seus metabólitos são, em sua maioria, eliminados do corpo por excreção renal. Porém, sabe-se que os rins não são os únicos órgãos excretores do organismo. Assinale a alternativa que apresenta a segunda principal forma de eliminação do organismo. R: Excreção biliar. Feedback: A excreção renal é o mecanismo mais comum, seguido da excreção biliar, quando os metabólitos são transportados a partir da corrente sanguínea para a bile. Pergunta 5 - Segundo DeLucia et al. (2014, p. 128), “um fármaco pode sofrer uma simples transformação, porém, na maioria das vezes, sofre transformações sucessivas, até chegar a seu metabólito final. Assim, a biotransformação costuma ser dividida em Fase 1 e 2. As reações de Fase 1 envolvem as transformações químicas em que as moléculas dos fármacos sofrem primariamente alterações químicas covalentes”. DELUCIA, R. et al. Farmacologia Integrada: uso racional de medicamentos. 5. ed. Joinville: Clube de Autores, 2014. p. 128. Com relação à reação de Fase 1, assinale a alternativa que contempla as reações que fazem parte desta fase. R: Oxidação, redução e hidrólise. Feedback: a Fase 1, a reação mais comum é a de oxidação. Porém, a de redução também faz parte. Pergunta 6 - Segundo Schellack (2014, p. 33), a maioria dos medicamentos administrados por via oral “são dissolvidas no estômago, permitindo que as moléculas do fármaco dissolvidas entrem na corrente sanguínea. Ao chegar no intestino o processo de absorção acontece, devido a vasta superfície de absorção”. No geral, o tempo para absorção da grande maioria dos fármacos administrados por via oral é de 1 a 3 horas (RODRÍGUEZ; RODRÍGUEZ; CORREDERA, 2002). Com relação ao tempo de absorção do fármaco comentado acima, sabe- se que alguns fatores podem ter influência, fazendo com que esse tempo seja variado. Das alternativas abaixo, assinale a que apresenta corretamente alguns dos fatores que podem influenciar na absorção por via oral. R: Conteúdo intestinal, motilidade gastrointestinal e tamanho das partículas do fármaco e formulação. Feedback Conteúdo intestinal, motilidade gastrointestinal e tamanho das partículas do fármaco e formulação são alguns dos fatores que podem influenciar na absorção por via oral. Pergunta 7 - “Sabe-se que há uma grande diversidade de moléculas de fármacos. É por isso que as interações entre fármacos e seus alvos moleculares são igualmente diversas. Ainda é importante salientar que se um fármaco promove ativação ou inibição de seu alvo e com que intensidade ele o faz fornece valiosas informações sobre a interação” (GOLAN et al., 2014, p. 49). Nesse sentido, podemos dizer que os termos “agonista” e “antagonista” são fundamentais para entendermos as interações entre os fármacos e seus alvos. Entre as definições de agonista e antagonista, avalie as afirmações a seguir: I. Os agonistas são moléculas que quando ligadas a seus alvos produzem uma alteração na atividade destes. II. Os agonistas plenos, ao ligarem-se aos receptores, estes são ativados, produzindo uma resposta submáxima. III. Os agonistas parciais são moléculas que ao ligarem-se aos receptores, estes são ativados até o grau máximo possível. IV. Os antagonistas são moléculas que bloqueiam a capacidade de ligação de agonistas fisiológicos ou farmacológicos a seus receptores, causando ativação ou inativação destes. V. Os antagonistas competitivos são moléculas que bloqueiam diretamente o sítio de ligação de um agonista, porque competem pelo mesmo receptor do agonista. R: I, IV e V. Feedback: conceito de agonista refere-se a uma molécula que se liga ao receptor e o ativa, produzindo uma ação/resposta na célula. O conceito de antagonista é o oposto da definição de agonista. O conceito de antagonista competitivo são substâncias que atuam no mesmo receptor que o agonista impedindo-o de se “encaixar”. Pergunta 8-Segundo DeLucia et al. (2014, p. 127), metabolismo ou biotransformação significa “toda alteração na estrutura química que os fármacos sofrem no organismo, geralmente por processos enzimáticos”. O fígado é o órgão que possui mais tem enzimas capazes de realizar a metabolização dos fármacos e por isso é o principal responsável por essa etapa da farmacocinética. As moléculas de fármaco que passam por essa biotransformação são basicamente convertidas em produtos metabólicos. R: Mais polares e hidrossolúveis. Feedback: Quando o fármaco (grande maioria lipossolúvel) passa pelo metabolismo do fígado, o produto da biotransformação é um metabólito mais polar e hidrossolúvel. Pergunta 9-“O metabolismo, terceiro dos quatro processos cinéticos, ocorre depois do fármaco ter sido absorvido e distribuído. Este processo ocorre com a função de biotransformar fármacos, por meio de reações enzimáticas, em metabólitos mais polares, para que sejam eliminados do nosso organismo. O fígado é o principal órgão responsável pelo metabolismo das drogas, porém outros tecidos também podem participar do metabolismo” (SCHELLACK, 2014, p. 48). Com relação aos demais tecidos que podemparticipar do metabolismo dos fármacos, assinale a alternativa que contém alguns dos tecidos mais ativos. R: Pulmões, rins e trato gastrintestinal. Feedback: Pulmões, rins e pele são exemplos de tecidos que podem participar do metabolismo dos fármacos. Pergunta 10 -As drogas e seus metabólitos podem ser transportados até a bile pela corrente sanguínea. De acordo com Golan et al. (2014, p. 119), “como o ducto biliar desemboca no trato gastrintestinal no duodeno, esses fármacos devem passar por toda a extensão do intestino delgado e do intestino grosso antes de serem eliminados. Em alguns casos, essas moléculas reabsorvidas no intestino delgado, são subsequentemente retidas na circulação porta e, a seguir, na circulação sistêmica”. O processo em que a substância é reabsorvida para a corrente sanguínea, chama-se de: R: Ciclo entero-hepático. Feedback: Ciclo entero-hepático representa a passagem de substâncias do fígado para a bile, seguido da entrada no intestino delgado, a absorção pelo enterócito e transporte de volta para o fígado.
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