Lesão e morte celular

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Estágios iniciais ou formas leves de lesão as alterações morfológicas e funcionais
são reversíveis ao fim do estresse . com a persistência do dano , a lesão torna - seirreversível
e ocorre morte celular por necrose ou apoptose .
Causas da lesão celular
As principais características morfológicos da lesão reversível é a tumefação e a
degeneração gordurosa .
A tumefação é o resultado da falência de bombas de íons dependentes deenergiapresentes na membrana plasmática . Torna a célula incapaz de manter ahomeostaseiônica e líquida .
Já a degeneração gordurosa ocorre na lesão hipóxica e manifesta - se pelosurgimentode vacúolos lipídicos no citoplasma .
Mecanismos de lesão celular
A resposta ao estímulo nocivo depende do tipo de lesão , sua duração egravidade
.
Cada célula sofre de uma maneira, de acordo com suaadaptabilidade
e fenótipo genético .
A lesão resulta de alterações bioquímicas e funcionais em componentescelularesessenciais .
. Depleção de ATPOcorre a partir da redução de Oz . Promove falha
das funções dependentes de energia e pode levar
à necrose
→ Menor atividade na bomba de sódio
→ Aumento compensatório na glicólise aniaeróbica .
→ Falência na bomba de cá?
→ Parada da síntese proteica .
• Influxo de cálcio
Ativa enzimas que danificam os componentescelulares e disparam a apoptose .
• Danos e disfunções da mitocôndria
Promove falha na fosforilação oxidativo, comdepleçãode ATP , o que leva à necrose e formação de
Ros
.
As mitocôndrias podem liberar proteínas que
induzem a via apoptótica .
• Acúmulo de ROS
Quando a produção de ROS aumenta ou sua
remoção não é eficiente , ocorre estresse oxidativo.
Pode causar peroxidação lipídica damembrana
,
lesão do DNA e alterações nas proteínas .
•
Aumento da permeabilidade da membrana
culmina em necrose .
• Acúmulo de DNA e proteínas mal dobradas
dispara a apoptose .
A irreversibilidade é caracterizada pela incapacidade de reverter adisfunçãomitocondrial após cessar o estímulo original e alterações profundas
na membrana .
Morte celularOcorre por necrose ou apoptose .
A necrose é um processo patológico comum em lesões que resultam de isquemia ,
exposição a toxinas , infecções e traumas. Já a apoptose ocorre pela programação
de morte controlada internamente em condições fisiológicas e em patológicas
quando a célula sofre lesões irreparáveis ou que afetam o DNA .
picnose : diminuição do tamanho
cariorréseis : fragmentação nuclearcarióeise : apagamento do núcleo
Necrose
Representação morfológica que ocorre após a morte celular de um tecido .Resulta da degradação progressiva por enzimas dacélula , danificada de
forma letal. Ocorre uma inflamação adjacente que provoca alteração nomicroambientelocal
.
A aparência morfológica resulta da degradação proteica e digestãoenzimática
. As enzimas provém dos lisossomas das próprias células (autólise) ou dosleucócitos
que migraram até o local
durante a inflamação (heteróeise) .
• Necrose de coagulação
Promove desnaturação de
proteínas estruturais e enzimas ,
resultando em células semnúcleos
.
Os leucócitos recrutados
digerem as células mortas por
meio de enzimas .
Característica de infartos(isquemia) em todos os órgãossólidos
,
exceto o cérebro . Tem forma triangular que aponta para a obstrução .
• Necrose liguefatia
Há estímulo para acúmulo de células inflamatórias
que são digeridas pelas enzimas dos leucócitos , que
liquefazem o tecido . Há predominaria de autólise
ou heteróeise
A liquefação digere completamente as célulasmortas
, formando uma massa viscosa líquida a partir
do tecido É removido por fagocitose .
Se o processo foi iniciado por inflamação aguda , o
material é amarelo cremoso → pus . ex : infarto cerebral
• Necrose gangrenoso
Mais de uma necrose ao mesmo tempo .
→ ÚMIDA : associada à infecção bacteriana ( liquefativa)
→ SECA : perde água para o meio, aspecto mumificado .
→ Gasosa : poema bolhas . quando contaminada pela bactéria Clostridium , que
solta gases .
. Necrose caseosa
Encontrada em focos de infecção tuberculosa .
Aparência branco amarelada, com célulasrompidase agmentadas, de aparência granularamorfarósea .HA arquitetura do tecido é danificada , mas
a necrose tem bordas nítidas . A aparência écaracterísticada inflamação do tipo granuloma .
• Necrose gordurosa
Ocorre no tecido adiposo , mediante ação de lipases .
Ácidos graxos liberados combinam - se com o cálcio
e geram áreas brancas visíveis : saponificação gordurosa .Há focos de células gordurosas necróticos com depósito de
cálcio e reação inflamatória .
Pancreatite aguda : área de destruição de gordura
pelas lipases .
• Necrose fibcinoide
Complexos de antígenos e anticorpos que são depositados nas paredes arteriais e se
combinam com a fibrina extravasada dos vasos .
No paciente vivo , as células necrótidas desaparecem por digestão enzimática e
fagocitose .
Apoptose
Morte celular programada , induzida por programa de suicídio intracelular
regulado, no qual as células destinadas a morrer ativam enzimas quedegradamseu próprio DNA e proteínas . A membrana permanece intacta , mas suaestruturaé alterada para se tornar alvo de fagocitose , assim é eliminada antes do
conteúdo entravazar, sem desencadear resposta inflamatória .
• Fisiológica : eliminação de células que não são mais necessárias.
→ Destruição programada na embriogênese .
→ Involução de tecidos hormônio dependentes .
→ Perda celular em populações celulares proliferativas .
→ Eliminação de linfócitos automotivos .
• Patológica : eliminação de células geneticamente alteradas ou lesadas de modo
irreparável .
→ Lesão de DNA
→ Lesão celular em infecções
→ Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas .
→ Atrofia patológica no parênquima de órgãos após obstrução de dueto .
•
dia mitocondrial
Quando as células são privadas de fatores de crescimento e outros sinais de
sobrevivência ou expostas a agentes lesivos de DNA , um grupo de sensores da família
Bel - 2 é ativado
.
Este
, por sua vez , ativa as moléculas pró - apoptóticas Base e
Baku
, que se dimerizam e se inserem na membrana mitocondrial , formando
canais que permitem o extravasamento de citocromo c. e outras proteínas para
o citoplasma .
O citocromo c
, junto com outros fatores , ativa a caspase 9 . O resultado final
é a ativação da cascata de caspases , levando à fragmentação nuclear .Os principais anti - apopléticos são : Bce - 2 e Bce - xr .
•
dia extrínseca
Moléculas de superfície disparam a apoptose .
Membros da família do fator de necrose tumoral, TN F1 e FAS , contêm umdomíniode morte
.
Quando as células T reconhecem o alvo
,
FAS e FAS ligante interagem
e promove formação de local de ligação para proteína adaptadora , que recruta a
caspase 8 e a ativa . Esta ativa o fator Bid , da família pró apoptótica Bel - 2 .
• Ativação e função das caspasesAs caspases são divididas em iniciadores (9 e 8) que ativam as efetoras ( 3 e 6) .As suasposes efetoras clicam proteínas do citoesqueleto e da matriz nuclear . A cas -
pase 3 ativa uma DN Aase responsável pela clivagem internucleossômica do DNA .
• Remoção das células apoteóticas
as células que estão morrendo por apoptose secretam fatores solúveis querecrutamos fagócitos . Isso facilita a remoção imediata das células mortas, antes
que sofram uma segunda
lesão de membrana e liberem seus conteúdos celulares
,
causando uma infecção .