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Patologia dos Sistemas
	Células formadas por organelas, que realizam várias funções e para que consiga realizar perfeitamente ela tem que ter todos os seus componentes/estruturas em perfeito funcionamento.
	Núcleo – comando celular
	Cada órgão tem sua função – o órgão realiza as funções se ele estiver 
	Patologia estuda o órgão quando não realiza suas funções de forma adequada.
	O que causou o mal funcionamento – por que não está funcionando direito??
	Uma célula sofreu um dano, o órgão não está comprometido, mas a célula sim, será que uma célula ruim pode prejudicar todas as outras células.
Qual a consequência de um órgão que não está em perfeito funcionamento?
PATOLOGIA – Estudo da doença
	Estudar as doenças tem aspectos que estão relacionados com ela – etiologia (o que causou a doença, pode ser genética – causada por uma alteração genética que a pessoa já nasceu com ela!
	 Ex; anemia falciforme – hemácias com forma de foice – dificuldade de entregar oxigênio. Pode ser ambiental – doenças causadas por microrganismos, hábitos de vida (alimentação, exercício, medicamentos). Ex; tuberculose – microrganismo, obesidade – comportamento de vida), patogenia (Os processos que acontecem no tecido ou órgão que está doente. Os processos que vão resultar em danos aos órgãos), alterações morfológicas (alterações nos tecidos e órgão atingidos) e as manifestações clínicas (sinas e sintomas causados pela doença).
	Aspecto cronológico da doença – causa, período de incubação – já tem alterações, mas não tem manifestações da doença, período prodrômico – sinais e sintomas inespecíficos, período de estado – sinais característicos e depois vai evoluir.
	Célula pode sofrer ação de fatores que estressam ela, cada célula tolera determinado nível de estresse – pode fazer com que a célula tenha dano, podendo levar a uma doença ou não. Fator estressante tolerante, ela pode se adaptar, caso o fator se torne um estimulo nocivo, causa uma lesão celular, porem ele ainda pode ser reparada e se adaptar, ela também pode não conseguir se adaptar e chegar a morte celular.
Grau de lesão celular – REVERSIVEL – IRREVERCIVEIS
	Fatores que geram a lesão celular – ISQUEMIA (redução do suprimento ou fornecimento de nutrientes para uma célula) X HIPOXIA (ausência de fornecimento de oxigênio para as células.) – A célula come e respira.
	Célula isquêmica não consegue produzir energia pra sobreviver 
	Lesões celulares – FISICOS (mecânico – queda, exercício físico intenso, fratura, variação de pressão atmosférica e de temperatura, radiação que pode alterar a genética da nossa célula podendo gerar uma mutação), QUIMICOS (substancias toxicas e medicamentos, que podem gerar mutações ex. tumores - efeitos teratogênicos, indução da resposta imunológica que pode causar lesão celular) E BIOLOGICOS (microrganismos – a bactéria pode conseguir entrar e achar um tecido que esta propicio a sobrevivência dela e ela começa a se multiplicar – SISTEMA IMUNOLOGICO – quando identifica os microrganismos ele será ativado e teremos o recrutamento de diversas células do sistema imunológico e vão atuar – pode ter lesão por conta da própria bactéria, produzindo substancias que causam lesão, mas também pode ter lesão por conta do sistema imunológico – ele produz citocinas inflamatórias, e elas apesar de serem produzidas para lesionar os microrganismos ele acabam danificando também as nossas próprias células) 
	RESPOSTA CELULAR AO ESTRESSE – esse estresse pode servir de estímulo para que a célula se adapta, o que é muito bom, pois significa que ela venceu, melhorou – quando ela não consegue se adaptar ela morre – necrose e apoptose
	ADAPTAÇÕES – hipertrofia – aumento do volume celular, ocorre aumento do tecido que ela está. Para que ocorra o aumento do volume celular é preciso que a célula aumente sua síntese proteica. Hipertrofia fisiológica (ocorre como uma adaptação natural, não relacionada a alguma doença. Ex; musculo – a musculação é um estimulo estressante, aumenta a carga de trabalho do musculo, mais do que ele está acostumado – estresse físico – estimula a síntese proteica muscular – em cada célula do musculo terá uma aumento da expressão de genes que estimulam a síntese de proteína muscular – as células sofrem hipertrofia e elas vão aumentar de tamanho) e patológica(relacionada a uma doença e traz prejuízo ao funcionamento do tecido afetado. Ex; coração hipertrofiado devido a uma insuficiência cardíaca – coração trabalha muito tentando bombear sangue para o corpo – aumenta as bordas e o espaço patra circulação do sangue diminui, recebendo menos quantidade de sangue – com o coração estressado as células aumentam invadindo o espaço de circulação)
 
HIPERPLASIA – Aumento do número de células no nosso tecido, causando aumento do tecido – FISIOLOGICA (fígado – ressecção do fígado, perdeu uma parte, haverá estimulo celular para que as células se proliferem – as células hepáticas entram no ciclo celular, a parte que eu perdi terei de volta – as células hepáticas se proliferam e ocupam o espaço que foi perdido – regeneração) X PATOLOGICA (pode acontecer por um estimulo hormonal desregulado, causando uma proliferação exagerada de células. Ex; próstata – crescimento por estímulo hormonal excessivo.)
CICLO CELULAR – a célula passa para se dividir
Fase G1 – célula está se preparando pra duplicar
Fase S – começa a síntese de material genético pra acontecer uma duplicação do material genético
Fase G2 – após DNA duplicado, a célula aumenta de tamanho
Mitose – A célula se divide e viram duas células 
- Assim as células vão se proliferando.
OBESIDADE – acumulo de gordura corporal, aumento do tecido adiposo (hipertrofia das células que compõe o tecido adiposo, os adipócitos aumentam de tamanho, armazenam o tecido de gordura/ Hiperplasia – aumento do número de adipócitos – acontece muito no crescimento)ADULTO – principalmente hipertrofia, hiperplasia acontece mais na fase de crescimento.
ATROFIA – É a redução do volume celular. Não significa necessariamente que as células atrofiadas deixaram de exercer suas funções.
FISIOLOGICA (útero pós gravídico, tem atrofia para que o órgão retorne ao seu tamanho inicial -atrofio pela redução do estímulo hormonal) X PATOLOGICA (Pode ser causada pela redução do fornecimento de nutrientes. Nesse caso a célula vai reciclar sua estrutura para sintetizar aquilo que for fundamental naquele momento – destruindo proteínas para ter outras proteínas. Uma outra causa seria a perda de inervação – perda do nervo, e terá perda do movimento que resulta em atrofia, resulta na redução de movimento do membro afetado causando atrofia nas células. A redução do uso de determinado tecido. Ex; alguns pacientes não podem ser alimentados pela boca, recebem alimentação parenteral, neste caso ele n usa o trato gastrointestinal, neste caso pode ocorrer uma atrofia das vilosidades intestinais – atrofia por desuso. A senilidade também pode causar atrofia – envelhecimento – cérebro pode começar a receber pouco oxigênio e começa atrofiar as células)
DEGRADAÇÃO DE PROTEINAS – redução de nutrientes na célula – fator de estresse da célula, quando a célula percebe o núcleo recebe a informação que precisa degradar as proteínas – dentro da célula tem uma estrutura proteica chamada de proteassoma, quando o núcleo recebe informação da falta de nutrientes ela vai ativar a proteassoma, as proteínas celulares vão ser marcadas por outras proteínas chamadas ubiquitina, o proteassoma percebe toda proteína que esta marcado ele ira degradar, ai elas vão passar pelo proteassoma e vão se degradar. OUTRA FORMA- partir de uma organela celular chamada lisossomo recebendo instruções do núcleo ele começa a englobar as proteínas, e aí terá o processo de digestão dessa proteína. Assim a célula diminui de tamanho te teremos uma atrofia celular.
METAPLASIA – uma adaptação diferente, o estresse esta constante e se continuar o tecido não vai dar conta – começa alterar as células, o tecido modifica seu tipo de célula, por conta do estímulo estressante que está recebendo. – A modificação dascélulas de um tecido que está sofrendo algum tipo de estresse. A modificação acontece pra célula sobreviver, não significa que é bom, mas se não modificar ela morre. Essa modificação acontece pela alteração de estímulo das células tronco que fazer parte desse tecido – rebem informação que precisam mudar as células ou o tecido n vai aguentar ESCAMOSA – substituição de um epitélio colunar por um epitélio escamoso. Ocorre principalmente nos pulmões de indivíduos fumantes, também em indivíduos que estão constantemente inalando substâncias toxicas. Nos pulmões temos o revestimento colunar com cílios, que contém as impurezas, ele nos protege e filtra as impurezas. As toxinas do cigarro causam um estresse nesse epitélio, que pode sofrer essa metaplasia para resistir mais ao estresse proveniente do cigarro.
COLUNAR – Substituição de um epitélio escamoso por um epitélio colunar. Ex; esôfago – acontece em casos de refluxo, quando o conteúdo gástrico retorna da um queimado pois o epitélio escamoso não protege do suco gástrico. Ocorre comumente em indivíduos que sofrem de refluxo gastresofágico. As células esofágicas não são preparadas para receber substâncias acidas, então elas são alteradas para resistirem mais a esse estresse (esôfago de Barret). Pode evoluir para um câncer de esôfago, porém não é muito comum 10% dos casos 
DE TECIDO CONJUNTIVO – substituição de tecido conjuntivo por tecido ósseo
DISPLASIA – proliferação celular, que deu um pouco errado. Células diferentes umas das outras, pode dar início a formação de um tumor.
DEGENERAÇÃO CELULAR – é o acúmulo de substâncias no citoplasma da célula. Essas substâncias, em condições normais estão presentes nas células. Mas na presença de estresse lesivo, seu metabolismo pode ser alterado e essas substâncias se acumulam, podendo alterar a função celular.
HIDRÓPICA – O citoplasma da célula enche de água e causa um edema, pois sofreu alguma lesão causada por estresse. Não consigo mais controlar a entrada de sódio, e a água entra junto e se acumula no citoplasma, deixando-o volumoso. ONDE O SÓDIO VAI A ÁGUA VAI ATRAS. 
GORDUROSA (ESTEATOSE) – O fígado tem normalmente acúmulo de gordura, as células hepáticas estão acostumadas com as gorduras, o fígado usa gordura pra bile. O fígado está acostumado a mexer com a gordura – drogas, álcool, diabetes ou obesidade esses fatores são estressantes e pode perder o controle da síntese de lipídios. Altera a capacidade das células hepáticas de metabolizarem gordura – isso gera um acumulo de gordura no fígado, ele apresenta um aumento, pode ser revertida muitas vezes quando é retirado a fonte do estresse, caso não controlado o estresse pode progredir pra um outro tipo de lesão, como uma cirrose, que se torna irreversível – morte celular 
MORTE CELULAR; NECROSE X APOPTOSE – 
RESUMO DA AULA;
RESUMO DA AULA;
REPARO TECIDUAL 
Objetivo: reparar uma lesão causada pelo um agente agressor, o agente agressor causa ele causa lesões celulares. Durante esse processo inflamatório o próprio sistema imunológico acaba causando lesões nos tecidos, e ao mesmo tempo próprio sistema imunológico que também estimula o reparo da lesão. 
Regeneração (Parênquima): Processo de proliferação de células do parênquima de um órgão que sofreu alguma lesão. O parênquima é formado por células que exercem as funções específicas daquele órgão, por exemplo, o parênquima hepático é formado por hepatócitos. A regeneração só ocorre se a lesão for restrita ao parênquima. Na regeneração as células novas formadas vão exercer as funções normais daquele tecido. 
Cicatrização (Estroma): é a produção de tecido conjuntivo que irá ocupar o local do tecido que foi lesionado e destruído. Ocorrerá então um processo de fibrose (deposito de tecido conjuntivo). Para preencher a lesão. O tecido conjuntivo usado para cicatrizar a lesão, não terá função da célula daquele órgão. Funcionará apenas para preenchimento 
OBS: Quando o fígado sofre uma lesão que atinge o tecido conjuntivo dele ele tem que fazer a cicatrização, e quando ele faz cicatrização o local cicatrizado não exerce mais a função de fígado. Exemplo isso pode ocorrer na cirrose hepática, o fígado do indivíduo fica todo cicatrizado. 
REGENERAÇÃO
PROLIFERAÇÃO CELULAR: Esse processo ocorrerá devido a produção de fatores de crescimento. Esses fatores de crescimento podem ser produzidos por células da resposta imunológica e por células teciduais. Os fatores de crescimento vão estimular a proliferação celular, a partir do início do ciclo celular.
CICLO CELULAR: Todas células que vão se proliferar precisa passar pelo ciclo celular. 
G0: Exercendo sua função 
G1: Se preparando para duplicar o material
S: Duplica seu material genética 
G2: Preparo para divisão das células 
M: Mitose 
CELULAS LÁBEIS: Vivem em constante proliferação. (Mitose ciclo celular), sendo possível realizar o processo de regeneração após uma lesão, caso a lesão não atinja o tecido conjuntivo daquele local. Ex: Pele 
CELULAS ESTAVEIS OU QUIESCENTES: Células que estão no estágio GO do ciclo celular (não estão se preparando para dividir), mas caso seja estimulada por fatores de crescimento podem iniciar o ciclo celular e trazer regeneração tecidual. Ex: todos os órgãos, exceto tecido SN e do musculo cardíaco. 
CELULAS PERMANENTES NÃO INICIA CICLO CELULAR: Após a formação das células do tecido nervoso e do musculo cardíaco, essas células não entram mais no ciclo celular, não sendo possível estimular sua proliferação. Não se regeneram, só fazem cicatrização.
CICATRIZAÇÃO
Ocorrerá a partir da formação de tecido conjuntivo de preenchimento em tecidos formados por células permanentes e também quando as lesões atingirem o estroma do órgão. 
Pode se iniciado a partir da produção de fatores de crescimento que ocorre devido ao estimulo do processo inflamatório. 
ETAPAS DA CICATRIZAÇÃO 
	ANGIOGENESE: Formação de novos vasos sanguíneo na região lesionada. O tecido que será formado precisa ser irrigado e receber oxigênio e nutrientes. Além disso, é pela corrente sanguínea que as células responsáveis pelo processo de cicatrização chegarão no local.
	MIGRAÇÃO E PROLIFERAÇÃO DE FIBROBLASTOS: Os fibroblastos vão chegar ao local a ser reparado, a partir dos vasos ?. Os fibroblastomas vão posteriormente produzir tecidos conjuntivo.
	DEPOSIÇÃO DE MATRIZ EXTRACEL E FORMAÇÃO DE TECIDO DE GRANULÇÃO: Deposição de tecido conjuntivo formado pelas fibras e também ocorrerá a formação do tecido de granulação (formado por fibroblastos, tecido conjuntivo (colágeno e elastério) e células da resposta imunológica, que ainda estão fazendo resposta inflamatória.
	MATURAÇÃO E ORGANIZAÇÃO DO TECIDO FIBROSO: Organização do tecido conjuntivo formado, de modo que ele fique o mais próximo possível de como estava organizado o tecido que foi destruído REMODELAMENTO. 
CICATRIZAÇÃO POR 1° INTENÇÃO E 2° INTENÇÃO
1° INTENÇÃO: Ocorre no caso de lesões limpas e com bordas bem próximas. É possível aproximar as bordas da ferida com uma sutura, de modo que o processo de cicatrização ocorra, normalmente, de forma rápida e sem deixar uma alteração muito proeminente no tecido. 
2°INTENÇÃO: Ocorre em lesões com bordas distantes. Ex; queimaduras. O processo de cicatrização será mais lento e pode ocorrer uma retração do tecido.

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