Aula Neoplasia Patologia Sistema

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NEOPLASIAS
Prof. Dra Simone Rossignolo
Neoplasia
Diferenciar neoplasia benigna de maligna;
 (i) oncogenes, proto-oncogenes e anti-oncogenes; 
(ii) estadiamento dos tumores; 
(iii) metástases.
R.G.B.H. 60 anos, torneiro mecânico, passou a apresentar regiões eritematosas
pelo corpo com hiperqueratinização. Sem procurar um serviço médico, passou a
usar protetor solar achando que era do sol. Quando o irmão dele percebeu o quadro, 
logo questionou-o sobre outros sintomas e ele respondeu que se sentia cansado e, 
as vezes, com dificuldade respiratória. Seu irmão aconselhou-o a procurar um médico.
Ao ser consultado, a suspeita levantada foi de dermatite solar e uma biópsia foi feita 
para exame histopatológico porém, sem dar muita importância aos sinais respiratórios.
Seu irmão novamente o instruiu a procurar um novo médico. Desta vez, ao auscultar 
seu tórax, logo percebeu que havia algo diferente. Na radiografia torácica, imagens 
compatíveis com presença de neoformações. Questionado pelo médico, informou que
na família era comum casos de neoplasia e que ele era tabagista. Foi solicitado biópsia 
pulmonar que revelou a presença de um carcinoma pulmonar grau IV/V. Encaminhado 
para o exame de imagem com PetScan, foram diagnosticados tumores secundários 
em glândula suprarenal, fêmur e encéfalo. Tratamento quimioterápico e radioterápico
foi iniciado, houve regressão da massa neoplásica pulmonar mas não remissão. Após 2
anos de intenso tratamento o paciente veio a óbito
Ciclo Celular
Nature Reviews Molecular Cell 
Biology volume 12, pages427–
438(2011)
O ciclo celular é 
o conjunto de 
processos que 
ocorrem na célula 
após seu 
surgimento até 
a sua divisão, a 
qual dará origem 
a duas células. 
O ciclo celular é 
constituído por 
duas fases, a 
interfase e a 
mitose. A interfase 
é uma fase de 
intensa atividade 
metabólica e 
crescimento celul
ar.
Ciclo Celular
Cada mitose produz duas células 
iguais à de origem. 
Uma meiose cria quatro células 
filhas com metade do material 
genético da célula mãe.
Prófase
- A membrana nuclear desorganiza-se;
-Formam-se as fibras do fuso;
O nucléolo desaparece e o seu material é distribuído pela célula.
→ Metáfase
Nessa etapa, os cromossomos condensam-se em seu grau máximo.
→ Anáfase
- Ocorre o rompimento dos centrômeros e as cromátides migram
para os polos da célula em virtude do encurtamento das fibras do
fuso.
→ Telófase
- Ocorre o desaparecimento das fibras do fuso;
- Os cromossomos descondensam-se;
https://www.biologianet.com/biologia-celular/nucleo-celular.htm
Controladores do ciclo …
Caminhos da célula 
durante a divisão celular:
Disponível em: 
https://pontobiologia.com.br/divisao-celular-
cancer/
Patogênese da 
Neoplasia
• Oncogenes
– myc, ras, src, abl, bcl2
• Genes Supressores Tumorais 
– p53, Rb, APC, MEN1, NF1 
Oncogenes são genes 
relacionados com o 
aparecimento e crescimento 
de tumores, malignos ou 
benignos. Os tumores surgem 
quando processos que 
controlam a divisão, 
localização e mortalidade da 
célula, falham.
Um gene supressor de 
tumor é um gene que 
reduz a probabilidade de 
uma célula num 
organismo multicelular se 
tornar um tumor. Uma 
mutação ou delecção de 
tal gene irá aumentar a 
probabilidade de 
formação de um tumor.
https://www.youtube.com/watch?v=bwY4ibTMx7g
Como surge um câncer
ONCOGENES
componentes da maquinaria que coordena 
o ciclo celular: estimulam a proliferação 
celular.
•fatores de crescimento
•receptores
•transdutores de sinais
•fatores de transcrição
• Displasia refere-se a crescimento não neoplásico 
desordenado, com alto potencial de transformação 
em neoplasias malignas.
Exceções
• Um proto-oncogene é um gene normal que se torna 
um oncogene devido a uma mutação ou ao aumento de 
expressão gênica.
MUTAÇÃO DE PONTO: ONCOGENE H-RAS
•Mutação do aminoácido 12: glicina  valina (câncer bexiga, mama, cólon) 
•Causa mudança na conformação da proteína ras que não pode converter 
GTP  GDP, que permanece ativado induzindo a proliferação celular 
progressão para o câncer
GDP
Ras inativa
GTP
Ras ativa
x
Oncoproteína bloqueada: sinal 
permanece ligado – ativa 
continuamente a quinase seguinte
../../../../../../../AppData/Local/Documentos_Ana/ana/Meus documentos/apresentacao_zip/textart.ppts/230.ppt
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PROTEÍNAS SUPRESSORAS 
TUMORAIS
Bruce, Alberts,. Biologia Molecular da Célula.
Proto-oncogenes X genes 
supressores tumorais
• A proteína retinoblastoma (RB) age como um freio na proliferação celular. A proteína 
P53 também funciona como um freio na proliferação celular toda vez que ocorre um 
dano ao DNA.
Bruce, Alberts,. Biologia Molecular da Célula.
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PI3K = fosfatidil inositol 3 quinase
RAS = Rat Sarcoma Viral Oncogene
DUAS VIAS DE SINALIZAÇÃO DOS
FATORES DE CRESCIMENTO
Kumar, Abbas, Aster. Robbins basic pathology. 10a Ed. (2018)
Arquivos Brasileiros de Cirurgia Digestiva (São Paulo). 22. 45-49
•Mutação de Ponto:
•Aberrações Cromossômicas 
•Amplificação Gênica:
•Inserção de DNA viral:
COMO OS ONCOGENES TORNAM-
SE ATIVADOS E CAUSAM 
NEOPLASIAS?
Disponível em: http://dxline.info/diseases/oncogene#prettyPhoto
BASE GENÉTICA DO 
CÂNCER
• Gene anômalo herdado  forma 
hereditária do câncer (crianças e jovens)
• Mutações somáticas por agentes 
ambientais  radiação, agentes 
químicos e biológicos, hábito alimentar, 
fumo, exposição ocupacional, etc.
• REPARO INEFICIENTE:
FATORES DESENCADEADORES
•Carcinógenos
•Idade 
•Hereditariedade
•Distúrbios pré-neoplásicos
•Radiação
•Oncogênese viral e bacteriana
•Arsênico
•Benzeno
•Berílio
•Cádmio
•Cromo
•Níquel
•Fármacos antineoplásicos
•Dimetil sulfato
•Benzopireno
•Aminas aromáticas
•Inseticidas
•Fungicidas
HIPÓTESE DA 
MUTAÇÃO SOMÁTICA 
DA NEOPLASIA
Boveri (1914): 
processo multipasso 
devido mutações 
somáticas
Acúmulo de ~10 
mutações
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)
ETAPAS DO PROCESSO DE 
METÁSTASES
Bruce, Alberts,. Biologia Molecular da Célula. 2017.
Comportamento
Benigno versus Maligno
Crescimento lento rápido
Semelhança com
O tecido de origem
(Diferenciação) sim não
Limites definidos indefinidos
Invasão não sim
Metastização não sim
CLASSIFICAÇÃO DOS TUMORES
Ovário normal
Tumores
Ovarianos
TUMORES BENIGNOS = sufixo OMA
•Adenomas = neoplasma com padrões glandulares ou de origem glandular
•Papilomas ou pólipos = neoplasma epitelial com projeção superficial
EVOLUÇÃO DO ADENOMA
Adenocarcinoma de Próstata
LIPOMIOMA = Tumor com células altamente diferenciadas
macroscopia
microscopia
Carcinoma de células escamosas ou espinocelular
CRITÉRIOS PARA DIFERENCIAR BENIGNO DE MALIGNO
2- Velocidade Crescimento
A- BENIGNO = Leiomioma
B- MALIGNO = cresc. rápido x grau de diferenciação
subclones populacionais
LEIOMIOMA X LEIOMIOSSARCOMA
CRITÉRIOS PARA DIFERENCIAR BENIGNO DE MALIGNO
3- INVASÃO LOCAL
BENIGNOS
fribroadenoma
MALIGNOS
Carcinoma ductal invasivo de mama
Clinicamente
•presença de metástase
•invasão local
Carcinoma basocelular 
(pouco invasivo)
CRITÉRIOS PARA DIFERENCIAR BENIGNO DE MALIGNO
4- METASTIZAR
Carcinoma células escamosas
(muito invasivo)
QUERATOSE ACTÍNICA
Displasia por efeito raios ultravioletas
Nevos melanocíticos/displásicos
Melanoma
Incidência e Mortalidade 
ESTADIAMENTO DA NEOPLASIA
ESTADIAMENTO DA NEOPLASIA
Sistema TNM
T (TUMOR)
N (LINFONODOS)
M (METÁSTASES)
Estadiamento é o processopara 
determinar a localização e a 
extensão do câncer presente no 
corpo de uma pessoa. É a forma 
como o médico determina o 
avanço da doença no organismo 
de um paciente.