Resposta Imune Inata

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Imunologia
Resposta Imune Inata
· Observando-se um período de infecção, percebe-se que nas primeiras horas após a infecção há a ação da imunidade natural
· Há grupos de células que tentam reverter o quadro, porém não são específicos para um determinado microrganismo, mas sim de maneira geral → Barreiras epiteliais, Fagócitos, Complementos e Células NK
· Com o passar do tempo, caso a resposta imune inata não controle a infecção desses microrganismos, há o desenvolvimento de grupos celulares para adquirir uma imunidade específica para o patógeno específico → Resposta Imune Adquirida
Imunidade Inata 
· Acontece nas primeiras horas da infecção
· As barreiras já dificultam a infecção
· Resposta Imediata → Entre o contato e as primeiras 4 horas de infecção → reconhecimento do patógeno através de estruturas do patógeno não específico, conjunto de células, proteínas e outros mecanismos da Imunidade Inata conseguem remover os patógenos
· Resposta Induzida → Reconhecimento dos padrões moleculares desses patógenos → indução de um processo inflamatório com migração celular para essa região → remoção do patógeno 
· Esse segundo processo já está encaminhando para um processo de Imunidade Adaptativa → Caso conseguir resolver o problema, a Adaptativa não irá ocorrer
Resposta Imune Inata X Resposta Imune Adaptativa 
· Especificidade → A inata observa mais padrões entre grupos de microrganismos, já na adaptativa, a especificidade é maior, pois observa estruturas específicas de determinados microrganismos
· Diversidade → Limitada na inata, já na adaptativa é possível criar células com uma grande gama de receptores, sendo cada vez mais específica para um determinado patógeno (muito maior)
· Memória → Não presente na resposta inata e presente na adaptativa → vacina 
· Reatividade própria → Pode ocorrer nas duas 
Componentes da resposta imune inata 
· Barreira → Pele, epitélio mucoso
· Proteínas sanguíneas → sistema complemento e fase aguda
· Células → Fagócitos, célula NK e células linfoides inatas
· Componentes da resposta imune adaptativa 
· Barreira → Linfócitos e anticorpos secretados nas superfícies
· Proteínas sanguíneas → Anticorpos
· Células → Linfócitos 
Rotas de entrada dos patógenos
· Vias aéreas → Inalação e Esporos 
· Via Gastrointestinal → Alimentos e água contaminados
· Contato Reprodutivo → Contato físico
· Via Epitélios Externos → Contato físico 
· Lesões e Abrasões → Lesões na pele podem transmitir microrganismos
· Picada de insetos → Inoculação de microrganismos dentro de um indivíduo
Barreiras Epiteliais
· Mecanismos eficientes de controle de entrada de microrganismos 
Barreiras físicas e mecânicas 
· Mucos e cílios do trato respiratório → mecanismo, através de secreção, para a remoção de partículas e patógenos
· Pele → secreções 
Barreiras Químicas
· Acidez do estômago
· Moléculas solúveis
· Antimicrobianas e enzimas 
· Produção de peptídeos por células epiteliais que tem funções antibióticas 
· Defensinas 
· Famílias Alfa e Beta 
· Produzidas por células epiteliais da superfície mucosas, leucócitos como neutrófilos
· Podem ser produzidas espontaneamente ou em resposta a citocinas
· Protegem contra infecções por múltiplos mecanismos, incluindo toxicidade direta e uma grande variedade de microrganismos e ativação de várias respostas em leucócitos → desencadeamento do processo inflamatório
· Catelicidinas 
· Produzidas pelos neutrófilos e pelas células da barreira epitelial
· Podem ser estimuladas por citocinas inflamatórias e produtos microbianos
· Protegem contra infecções por múltiplos mecanismos → toxicidade direta contra esses microrganismos ou causando inflamações para migrações celulares e erradicações dos patógenos
Microbiota
Microrganismos que convivem de maneira simbiótica com outro organismo
Aproximadamente 25 filos, 2000 gêneros e 5000 espécies bacterianas que convivem dentro de nós
Estudos mapearam cerca de 80% dos gêneros da microbiota
O papel específico de cada bactéria ainda é desconhecido, mas sabe-se que auxilia na proteção 
Microbiota é adquirida durante a vida e há estudos que relacionam microbiota com sentimentos → observação em roedores → mais microbiota = mais felicidade 
Artigo recente → Microbiota pode predispor indivíduos saudáveis ao COVID-19
Proteínas Solúveis 
· Medeiam a resposta imune 
· Citocinas → Compostos químicos produzidos por diferentes células (endoteliais, fibroblastos, mastócitos, etc.), causando efeito em outras células, também conseguem se autoestimular → comunicação celular
· Podem ter ação em inflamação local, efeitos protetores sistêmicos e efeitos patológicos sistêmicos.
· Local → Inflamação gera produção de citocina → migração celular que gera um controle dos microrganismos e também gera a ativação de novas células para continuar o processo
· Efeitos sistêmicos → efeito da citocina no cérebro (febre), fígado (proteínas de fase aguda) e na medula óssea (produção de leucócitos)
· Efeitos patológicos → Muito TNF causa baixo débito cardíaco, coagulação sanguínea (permeabilidade aumentada) e resistência à insulina dos músculos esqueléticos
Proteínas de fase aguda
· Positivas → aumentam no processo de inflamação → proteínas do sistema complemento
· Negativas → Diminuem no processo inflamatório 
Barreiras Celulares 
③
②
①
1. Barreira normal, com microbiota e integridade de barreiras
2. Lesão e invasão de patógenos no organismo → Ação de proteínas antibióticas, expressão de células e peptídeos para a exterminação do patógeno
3. Caso ainda não for suficiente → Maior ação de citocina para maior recrutamento celular, ativação de macrófagos e células dendríticas (levam para linfonodos)
· Fagócitos → Primeira barreira celular quando o microrganismo consegue passar pela barreira epitelial → macrófagos e neutrófilos principalmente 
· Detecção de microrganismos → Receptores em suas superfícies que detectam padrões que estão nas superfícies dos microrganismos 
· Exemplos de PAMPs (padrões dos microrganismos) e DAMPs (padrões de lesões)
· Observações de padrões para facilitar a identificação de microrganismos para assim não ser necessário um tipo celular para cada tipo de patógeno → mais fácil e necessita de menos receptores celulares para ser efetivos
· 
· Reconhecimento de estruturas de superfície → fagocitose → fagolisossomo (enzimas e reativos de oxigênio) → também pode ocorrer liberação de citocina para ativação de mais células
· Fagolisossomos → acidificação, derivados de oxigênios tóxicos, óxidos de nitrogênio tóxicos, peptídeos antibióticos, enzimas e competidores
· Detecção de microrganismos pelos receptores das células levarão à secreção de citocinas, que levarão a um processo inflamatório e desencadear imunidade adaptativa 
· Ativação de macrófagos tanto de tipo M1 e M2
· M1 → Processo de inflamação, resistência de tumores, destruição de tecidos e morte de parasitas
· M2 → Encapsulação de parasitas, imunoregulação, angiogênese e remodelação de tecidos
Receptores 
Extracelulares → TLR
Citosólicos → NLR
Endossomal → TLR (DNA, RNA microbiano)
· Toll-like 
Estado antiviral → Secreção de IFN para células não infectada, impedindo a infecção viral através de expressão de enzimas que bloqueiam a replicação viral
· Receptores NOD
· Receptores que detectam estruturas celulares no citoplasma celular
· NLRP3 → Reconhece estruturas do patógeno e levam ao processo de formação de inflamassoma → ativação de caspase e Pró-IL 1
· Caspase → Piroptose → Célula fica inchada e há a perda da integridade de MP
· Desregulação do inflamassomo → Excesso de IL-1 → Febre e inflamação → Sindromes autoinflamatórias
· Interesse no inflamossoma → Pode ser gerado por excessos de substancias endógenas → colesterol → obesidade 
· Receptores RIG
· Citosol celular e detectam material genético 
· Sensores citosóicos → DNA celular e viral
· Receptores de lectina → Carboidratos nas paredes bacterianas ou fúngicas
· Receptores scavengers → Diacilglicerídios microbianos presentes na superfície 
· Receptores N-formilmetil → Peptídeos dou resíduos de N-formilmetionil
Proteínassolúveis 
· Pentraxinas → Proteínas C reativas e SAP → secretadas pelo fígado, induzida pelas citocinas IL-6 e IL-1 → Reagentes de fase aguda
· Colectinas → Receptores de manose ou frutose nas superfícies celulares ou na forma solúvel → proteínas surfactantes (A e B) → alvéolos pulmonares → Expansão dos pulmões e mediadores de resposta inata nos pulmões 
· Ficolina → Receptores solúveis que detectam lectina do tipo C e também alguns carboidratos → Ligantes incluem a N-acetilglucosamina e o ácido lipoproteico → bactérias Gram-positivas
· Complemento → Série de proteínas produzidas pelo fígado → relacionadas com ligação de superfícies das bactérias, destruição de bactérias e formação de oxoninas
· Citocinas entram em vasos sanguíneos pequenos, levando a um reconhecimento de leucócitos nos receptores dos vasos e extravasamento de leucócitos para o tecido inflamado 
NK cells
· Responsável pela lise celular, reconhece células infectadas e estressadas e induzem a sua apoptose
· Célula normal possuem receptores que indicam que está se expressando normalmente → receptores ativadores e inibidores são ativos e não há sinalização e não há ativação de NK
· Já na célula infectada não há NHC de classe 1 → célula NK é ativada