Inflamação aguda

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Inflamação aguda 
A inflamação é uma resposta dos tecidos vascularizados a infecções e tecidos lesados. Consiste em recrutar células e moléculas de defesa do hospedeiro da circulação para os locais onde são necessárias, com a finalidade de eliminar os agentes agressores.
A reação inflamatória típica se desenvolve por meio de uma série de etapas em sequência:
1. Reconhecimento do agente lesivo
2. Recrutamento de leucócitos
3. Remoção do agente
4. regulação (controle) da resposta 
5. resolução (reparo)
Causas da inflamação 
· Infecções: bacterianas, fungicas, virais, parasitárias e toxinas microbianas.
· Necrose: independe da causa, isquemia, lesão física ou qukmica
· Corpos estranhos: sujeiras, suturas. Ou substancias endógenas como cristais de urato, cristais de colesterol e lipídios 
· Hipersensibilidade: resposta imune direcionada contra antígenos próprios
Reconhecimento de microrganismos e células danificadas
Receptores celulares a proteínas circulatórias são capazes de reconhecer microrganismos e produtos de dano celular, e provocar a inflamação:
· Receptores para microorganismos: podem estar presentes na membrana plasmática (microrganismos extracelulares), em endossomos (microrganismos fagocitados) e no citosol (microrganismos intracelulares). Receptores Toll-like (TLRs) presentes em células dendríticas, macrófagos e leucócitos, repsosáveis por produzir citocinas e estimuladores das moléculas de adesão nas células endoteliais
· Sensores de dano celular: Todas as células têm receptores citosólicos que reconhecem um conjunto diverso de moléculas que são liberadas ou alteradas como consequência do dano celular. Acido u=úrico (quebra do DNA) ATP (mitocondia danificada), K intracelular baixo (lesão membrana plasmática) → sensores ativam o inflamossomo → produz citocinas IL-1 → recruta leucócitos da inflamação 
· Outros receptores: Leucocitos reconhecem cauda Fc de anticorpos e complemento que opsonizam microsganismos.
· Proteinas circulatórias: sistema complemento , lectina ligante de manose, colectinas
A inflamação aguda tem três componentes principais: 
1. Dilatação de pequenos vasos levando ao aumento no fluxo sanguíneo; 
2. Aumento de permeabilidade da microvasculatura, que permite que as proteínas do plasma e os leucócitos saiam da circulação e 
3. Emigração de leucócitos da microcirculação, seu acúmulo no foco da lesão e sua ativação para eliminar o agente agressor
Reações dos vasos sanguíneos na inflamação aguda 
As reações vasculares da inflamação aguda consistem em alterações no fluxo sanguíneo e na permeabilidade dos vasos, ambas destinados à maximização do movimento das proteínas e leucócitos do plasma para fora da circulação, em direção ao local da infecção ou lesão.
O edema denota excesso de fluido no tecido intersticial ou das cavidades serosas, que pode ser ou um exsudato ou um transudato.
· Exsudato: fluido extravascular com concentração proteica e resíduos celulares causado pelo aumento da permeabilidade vascular.
· Pus: exsudato purulento rico em leucócitos (principalmente neutrófilos), resto de células mortas e microorganismos.
· Transudato: ultrafiltrado do plasma sanguíneo com pouca ou nenhuma proteína (pode conter albumina) causado pelo desequilíbrio osmótico ou hidrostático na parede do vaso.
Alterações no fluxo e no calibre vascular
· Vasodilatação induzida por histamina e outros mediadores nas arteríolas resulta em fluxo sanguíneo aumentado (calor e eritema no local da inflamação)
· Aumento da permeabilidade da microvasculatura: extravasamento de fluido nos tecidos extravasculares (edema)
· Diminuição do fluxo sanguíneo: devido a perda de fluido e aumento do diâmetro dos vasos, as hemácias se concentram em pequenos vasos, causando estase e congestão vascular (eritema)
· Estase: acumulo de leucócitos , principalmente neutrófilos, no endotélio vaculr, e expressão de moléculas de adesão nas células endoteliais e migração para tecido intersticial.
Permeabilidade vascular aumentada
· Contração de células endoteliais: deflagrada por bradicinina, leucotrienos, histamina e outros. Chamada de repsosta transitória imediata (dura 15-30 min). O extravasamento atrasado e prolongado pode ocorrer por dano endotelial leve levando a contração das células endoteliais (tem inicio após 2 a 12 horas).
· Lesão endotelial: por queimadura, toxinas. Os neutrófilos se aderem a células endoteliais e amplificam a reação. Na maioria dos exemplos, o extravasamento se inicia imediatamente após a lesão e é mantido por várias horas até que os vasos danificados sejam trombosados ou reparados.
· Transcitose: aumento do transporte de fluidos e proteínas através da célula endotelial
Resposta dos vasos linfáticos e linfonodos
Os vasos linfáticos drenam a pequena quantidade de fluido extravascular que saiu dos capilares. Na inflamação, o fluxo linfático é aumentado e ajuda a drenar o fluido do edema que se acumula devido ao aumento de permeabilidade vascular. Os vasos linfáticos podem tornar-se inflamados de maneira secundária (linfangite), da mesma forma que os linfonodos de drenagem (linfadenite).
Recrutamento de leucócitos para os locais de inflamação
Os leucócitos mais importantes nas reações inflamatórias típicas são aqueles que podem realizar a fagocitose, em especial os neutrófilos e os macrófagos. Os leucócitos também produzem fatores de crescimento que ajudam no reparo. O preço pago pela potência de defesa dos leucócitos é que, quando fortemente ativados, eles podem induzir dano aos tecidos e prolongar a inflamação, pois os produtos dos leucócitos que destroem os microrganismos e ajudam a “limpar” os tecidos necróticos também podem lesar os tecidos do hospedeiro não envolvidos no processo.
Adesão do leucócito ao endotélio
No fluxo sanguíneo normal, as hemácias se concentram no centro axial e os leucócitos em direção a parede do vaso. Com a estase proporcionada pela vasodilatação e aumento da permeabilidade, os leucócitos de distribuem ao longo da superfície endotelial (marginação). Eles aderem transitoriamente ao endotélio rolando até aderirem-se firmemente ao local de inflamação.
· As interações de rolamento são feitas pelas selectinas: eucócitos (L-selectina), uma no endotélio (E-selectina) e uma em plaquetas e no endotélio (P-selectina). As quais são ativadas por citocinas como TNF, IL-1.
· As integrinas são ativadas pelas quimiocinas produzidas no local da inflamação e fazem com que os leucócitos tenham forte ligação as células endoteliais.
Migração dos leucócitos através do endotélio
A próxima etapa no processo de recrutamento dos leucócitos é a migração dos leucócitos através do endotélio, chamada de transmigração ou diapedese. A transmigração dos leucócitos ocorre principalmente nas vênulas pós-capilares. As quimiocinas agem nos leucócitos que se aderem e estimulam as células a migrar através dos espaços interendoteliais em direção ao gradiente de concentração química; ou seja, rumo ao local da lesão ou da infecção onde as quimiocinas estão sendo produzidas.
Essas moléculas incluem um membro da superfamília de imunoglobulinas chamado de CD31 ou PECAM-1 (molécula de adesão celular endotelial plaquetária-1). Após atravessar o endotélio, os leucócitos penetram na membrana basal, provavelmente por secretarem colagenases, e entram no tecido extravascular. As células, então, migram em direção ao gradiente quimiotático criado pelas quimiocinas e por outros quimioatraentes, acumulando-se no sítio extravascular.
Quimiotaxia dos leucócitos 
Após sair da circulação, os leucócitos vão para os tecidos em direção ao local da lesão por meio de um processo chamado quimiotaxia, que é definido como a locomoção seguindo um gradiente químico. Ambas as substâncias, exógenas e endógenas, podem agir como quimioatraentes. Os agentes exógenos mais comuns são os produtos bacterianos, incluindo os peptídeos que possuem um aminoácido terminal N-formilmetionina e alguns lipídios. Os quimioatraentes endógenos incluem vários mediadores químicos (descritos adiante): 
1. Citocinas particularmente aquelas da família de quimiocinas(p. Ex., il-8); 
2. Componentes do sistema complemento particularmente o c5a, e 
3. Metabólitos, principalmente o leucotrieno b4 (ltb4).
Fagocitose e liberação do agente agressor 
Fagocitose envolve três fases sequenciais: 
1. Reconhecimento e ligação da partícula a ser ingerida pelo leucócito; 
2. Sua ingestão, com subsequente formação do vacúolo fagocítico; e 
3. Morte ou degradação do material ingerido.
Receptores fagociticos:
· Receptor de manose: reconhece microorganismos que apresentam manose em sua ksuperficie
· Receptores depuradores: se ligam e medeiam a endocitose de LDL oxidada e outros microorganimos
· Receptores de opsoninas: As principais opsoninas são os anticorpos IgG, o produto da quebra de C3b do complemento e certas lectinas do plasma, sobretudo a lectina ligante de manose, todas reconhecidas porreceptores específicos nos leucócitos.
Englobamento
Após a ligação da partícula aos receptores do fagócito, as extensões do citoplasma (pseudópodes) fluem ao redor dela e a membrana plasmática se fecha para formar uma vesícula (fagossomo) que engloba a partícula. Em seguida, o fagossomo se funde com o grânulo lisossômico, resultando na liberação do conteúdo do grânulo para dentro do fagolisossomo.
Destruição intracelular de microorganismos e resíduos
Já foi abordado o EROS e o NO.
Mediadores da inflamação 
Aminas vasoativas
· Histamina: armazenada em grânulos nos mastócitos e liberada: na lesão física, quando os mastócitos entram em contato com anticorpos (alergias) ou complemento . Causa vasodilatação das arteríolas e aumento da permeabilidade das vênulas ao ligarem-se aos receptores H1 nas células endoteliais.
· Serotonina é um mediador presente nas plaquetas e em células neuroendocrinas. Tem função de neurotransmissor no TGI.
Prostaglandinas
As prostaglandinas (PGs) são produzidas pelos mastócitos, macrófagos, células endoteliais e muitos outros tipos celulares, e estão envolvidas em reações vasculares e sistêmicas da inflamação. São geradas pelas ações de duas ciclo-oxigenases, chamadas COX-1 e COX-2. A COX-1 é produzida em resposta a estímulos anti-inflamatórios,e também é particularmente expressa na maioria dos tecidos, onde pode executar uma função homeostática (p. ex., equilíbrio de fluidos e de eletrólitos nos rins, citoproteção no trato gastrointestinal). Em contraste, a COX-2 é induzida pelos estímulos inflamatórios, gerando, dessa forma, as prostaglandinas que são envolvidas nas reações inflamatórias, porém é baixa ou ausente na maioria dos tecidos normais.