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Anticorpos e Antígenos 1 Anticorpos e Antígenos Autor A Alana Zottis CLASS MODE LIVRO TEXTO OK TOPIC Capítulo 5 Abbas O que são anticorpos? Eles são proteínas circulantes, com alta diversidade e específicos para determinados antígenos, que reconhecem moléculas estranhas (antígenos). São os mediadores da imunidade humoral. Em que fase da resposta imune os anticorpos atuam e quais as suas funções? Na fase efetora. Eles opsonizam MO, neutralizam MO e suas toxinas, ativam a via clássica do sistema complemento, ativam mastócitos IgE e fazem a citotoxicidade mediada por células IgG. Descreva a estrutura de um anticorpo: Eles tem duas cadeias leves e duas cadeias pesadas; uma região variável e uma região constante. A região variável (Fab) é composta pelas duas cadeias leves (externas) e parte das duas cadeias pesadas (internas). É o local de ligação do antígeno. As cadeias leves e pesadas são formadas cada uma por 3 regiões de determinação de complementaridade CDR, onde o antígeno se liga, e que por isso são altamente variáveis - a CDR3 é a mais variável delas. A região constante (Fc) é a fração efetora do anticorpo, formada pela parte restante das duas cadeias pesadas. É onde se liga a C1q, da via clássica do sistema complemento. Ela não varia de acordo com os antígenos, sendo igual para todos os anticorpos de uma mesma classe (só modifica-se na troca de classe). Por que existem 'classes' de anticorpos? Anticorpos e Antígenos 2 Pois cada classe tem uma função efetora distinta (diferem em suas porções Fc). Descreva a 'evolução' de células B desde a medula e que Ig é produzido em cada fase: Células B são geradas a partir de um precursor hematopoético na medula óssea, formando a célula pré-B, que possui receptor pré-B e cadeia pesada u no citoplasma. Célula pré-B evolui para célula B imatura, que expressa IgM de membrana, ainda na medula. Célula B imatura sai da medula e se transforma numa célula B madura, que expressa IgM e IgD de membrana. Ao entrar em contato com antígeno num órgão linfoide secundário, célula B madura se torna uma célula B ativada, processo no qual ocorre a diferenciação das células B em células secretoras de anticorpos e, portanto, a troca de classe (mudanças no padrão de secreção de Igs = troca do isotipo da Fc) Por que, ao contrário dos outros Igs, o IgG tem meia vida longa? Pois ele pode se ligar ao FcRn, isto é, é um anticorpo que consegue passar pela barreira placentária da mãe para o feto e que, ao ligar-se ao FcR é internalizado em um endossoma sem ocorrer digestão dele na célula, podendo ser liberado novamente para o espaço extracelular. A porção Fc do IgG se liga ao FcR, causando sequestro intracelular longe dos lisossomos; o FcR está presente no endotélio, macrófagos e outras células adultas, e também das células da placenta fetal e intestino do RN (transporte transcelular de IgG. O que é antígeno? Qualquer substância que pode se ligar especificamente a anticorpos ou a receptores de células T. Anticorpos podem reconhecer quase qualquer tipo de molécula biológica funcionante como antígeno, mas só algumas conseguem ativar linfócitos T (proteicos). O que é um epítopo? É um determinante do antígeno, isto é, a parte onde o anticorpo se liga. Uma macromolécula possui vários epítopos distintos (polivalência = mais de um tipo de determinante na superfície), e portanto pode se ligar a mais Anticorpos e Antígenos 3 de um anticorpo (especificidade epítopo-anticorpo). Em superfícies de macromoléculas pode existir mais de um 'representante' de cada determinante, assim fazendo com que possa ocorrer ligação com anticorpos de maneiras distintas (=determinantes sobrepostos = interferência alostérica na ligação de anticorpos). Qualquer porção de microrganismo que pode ser reconhecida por um anticorpo distinto é chamada de epítopo/determinante antigênico. De fato, quando se diz que o anticorpo é específico para o antígeno, o que quer se dizer é que O ANTICORPO É ESPECÍFICO PARA O ANTÍGENO. O que é afinidade do anticorpo pelo antígeno e como ela difere da avidez da ligação? Afinidade é a força da ligação de um anticorpo ao se ligar com um antígeno. Nesse caso, é importante relembrar a presenta de anticorpos multivalentes IgA e IgM e que todos os anticorpos apresentam flexibilidade em sua região de dobradiça, podendo ligar-se em mais de um local com o antígeno. Quando é levado em conta a força da ligação/afinidade em todos os locais de ligação dos anticorpos, sobre todos os anticorpos ligados ao antígeno, isso é chamado de avidez (e é o que realmente importa). Relembre: anticorpos são moléculas de __________ e portanto sua função depende da _________: Anticorpos são moléculas de proteínas e portanto sua função depende da estrutura. Quais as funções dos anticorpos relacionadas a Fab? Especificidade e diversidade (relacionadas as regiões de determinação de complementaridade CDR esta parte está relacionada ao reconhecimento dos antígenos. Também é importante ressaltar a maturação de afinidade que ocorre quando um anticorpo se liga a um epítopo: ocorrem mudanças nas estruturas das regiões Fab na ligação antígeno-anticorpo, aumentando a afinidade média dessa ligação conforme a reposta imune evolui (mesmo que essas modificações sejam pequenas). Anticorpos com maior afinidade são 'selecionados', e são esse que dão prosseguimento à resposta imune e que estarão presentes em segundos contatos: por isso estes são mais rápidos e eficazes. Anticorpos e Antígenos 4 Quais as funções dos anticorpos relacionadas a Fc? Isótopos de anticorpos com frações Fc distintas possuem funções efetoras distintas. A Fc faz ativação da via clássica do sistema complemento. As funções efetoras dos anticorpos só são 'ativadas' se mais de uma fração Fc estivem ligada concomitantemente a um antígeno Fcs adjacentes). As Fc é o local de ocorrência de troca de classe: células B maduras produzem anticorpos com isotipos distintos (aka frações Fc distintas) dependendo da necessidade de resposta do organismo/isotipos que melhor eliminem o microorganismo. Fração constante também irá determinar a distribuição do anticorpo no organismo IgAs irão para epitélios e mucosas, por exemplo, IgGs irão se ligar, no caso de gravidez, ao FcRn das células placentárias).