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28/09/2020 1 FARMACOLOGIA DA REGULAÇÃO DO VOLUME Farmácia Fisiopatologia e Farmacoterapia II Profa M. Sc. Renata Fontes Manutenção da homeostase •Eliminação Urina •Restos do metabolismo •Água •Outras substância Fisiologia Renal •Desregulação da homeostasia do volume Edema •Acúmulo patológico de líquido no espaço extravasular Farmacologia •Reduzir excesso de volume •Hipertensão e Insuficiência •Cardíaca •Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina •Diuréticos: aumentam excreção renal de Na+ Fisiologia Renal Mecanismos •Filtração glomerular •Reabsorção tubular •Secreção tubular Os Rins Túbulo Proximal Diuréticos Diuréticos Inibidores da Anidrase Carbônica Alça de Henle Diuréticos Diuréticos de Alça 28/09/2020 2 Túbulo Distal Diuréticos Diuréticos Tiazídicos Túbulo contorcido distal tardio Ducto Coletor Diuréticos Diuréticos Poupadores de Potássio 1 - Hipertensão arterial 2 - Reduzir edema •ICC •Doenças renais •Doenças hepáticas 3 - Diurese forçada •Overdose •Edema cerebral •Cirurgias (manutenção diurese) Diuréticos Promovem a excreção de água e eletrólitos a partir dos rins •Anidrase carbônica: citoplasma do túbulo proximal •Atividade Reabsorção de sódio e do bicarbonato Diuréticos Inibidores da Anidrase Carbônica Co-transportador Na+ H+ Diminui a disponibilidade de H+ Bloqueia os mecanismos de troca Na+-H+ Aumenta excreção urinária de Na+, K+, HCO3- e Água Diuréticos Inibidores da Anidrase Carbônica 28/09/2020 3 H2CO3 H+ + HCO3- H2O + CO2 Anidrase Carbônica Luz túbulo proximal Trocador Na+/H+ Na+ H+ Na+ Na+ Na+ Na+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H2CO3 H+ + CO3- H2O + CO2 Anidrase Carbônica Luz túbulo proximal Trocador Na+/H+ Na+ H+ X XXXK+HCO3- Na+ Na+ Na+ Na+ Representantes •Acetazolamida •Metazolamida Efeitos •Acidose metabólica •Alcalinização urinária •Perda de potássio - hipocalemia Diuréticos Inibidores da Anidrase Carbônica •Diuréticos mais potentes •Furosemida •Bumetanida – 40X mais potente Diuréticos de Alça Inibição do transporte acoplado de Na+/K+/2Cl- Aumento da secreção de Na+, K+, Cl- Inibição da reabsorção de Na+, K+, Cl- e Água Diuréticos de Alça Alça Henle Transporte Acoplado Na+/K+/2Cl- Na+ K+ Cl- X Na+ K+ Cl- H2O H2O H2O H2O 28/09/2020 4 Farmacoterapia •Edema •Doença renal •Cirrose hepática •Insuficiência cardíaca •Hipertensão Diuréticos de Alça •Diurético poupador de potássio •Suplemento de potássio Hipocalemia Interações medicamentosas •Reduz efeito de hipoglicemiantes orais •Intoxicação por lítio •Arritmias cardíacas quando administrados com glicosídeos cardíacos •Intoxicação por digoxina Diuréticos de Alça •Moderados Utilizados •Edema •Hipertensão •ICC •Recorrência de cálculos renais Diuréticos Tiazídicos •Hidroclorotiazida •Clorotiazida Semelhantes à tiazida •Clortalidona *Associações Diuréticos Tiazídicos Inibidores do co-transporte Na e Cl Na-K-ATPase Evita a reabsorção de Na+ e Água Aumentam a excreção de Cl-, K+, HCO3- Distúrbios eletrolíticos Uso a longo prazo •Vasodilatação arteriolar Diminuem a pressão arterial Diuréticos Tiazídicos Interações medicamentosas •Intoxicação por lítio •Inibidores da COX-2 podem diminuir o efeito antihipertensivo •Intoxicação digitálica •Hipotensão aditiva quando usados com anti- hipertensivos Diuréticos Tiazídicos 28/09/2020 5 •Efeitos diuréticos e Anti-hipertensivo mais fracos •Vantagem de conservar potássio •Amilorida •Espironolactona Diuréticos Poupadores de potássio •Efeitos diuréticos e Anti-hipertensivo mais fracos •Associados •Hipercalemia •Vantagem de conservar potássio •Amilorida •Espirolactona Diuréticos Poupadores de potássio •Excreção de Na+, Água, HCO3- e Ca2+ •Diminui a excreção de K+ e H+ •Redução da pressão arterial e aumento de potássio sérico Antagonismo do efeito da Aldosterona Diuréticos Poupadores de potássio Aldosterona •Produzida nas glândulas supra-renais •Aumenta a Absorção ativa de sódio e Secreção ativa de potássio nos túbulos distal e coletor Elevação na concentração K+ Redução de Na+ no plasma sangüíneo Rins / Renina Angiotensinogênio Angiotensina (ativa) Córtex da supra-renal Aumenta taxa de secreção da aldosterona Sangue Rins (túbulos distal e coletor) Aumento da excreção de potássio Reabsorção de sódio e água •Causam diurese através de OSMOSE •Filtrado, mas não reabsorvido •Túbulo proximal Aumentam a pressão osmótica do filtrado glomerular Gradiente osmótico Inibe a reabsorção de Na+ e Água Diuréticos Osmóticos 28/09/2020 6 Farmacoterapia •Insuficiência renal aguda •Edema cerebral Interações •Diminui eficácia Lítio Diuréticos Osmóticos Ca 1- Acetazolamida 2- Diurético osmótico 3- Diurético de alça 4- Tiazídico 5- Antag. da aldosterona DIURÉTICOS – doses padrões de referência Fármacos Dose Posologia Inib. da Anidrase: Acetazolamida (Diamox) Diclorofenamida (Daranide) 250mg 50mg 1-4 x/dia Diuréticos de Alça: Bumetanida (Bumex) Furosemida (Lasix e G) 0,5-2mg 2,5-20mg Única ou em duas tomadas Tiazídicos: Clorotiazida Hidroclorotiazida 0,5-1mg 25-100mg 2 x/dia única Benefícios na ICC •Melhoram os sintomas determinados pela retenção de sódio e água •Retardam a progressão do remodelamento •Tiazídicos: recomendados na ICC estável •Poupadores de potássio Evidências sobre intervenções com diuréticos Benefícios na ICC Referência Furosemida Hidroclorotiazdia Espirolactona Eficácia comprovada,Baixo custo, Experiência de uso definida Evidências sobre intervenções com diuréticos Benefícios na Hipertensão Arterial •Diminuição da volemia •Diminuição da Pressão Arterial •Diminui riscos Referência •Hidroclorotiazida •Amilorida (associada ao tiazídico) Corrigir a hipocalemia (alterações eletrocardiográficas) Evidências sobre intervenções com diuréticos
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