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Psicofarmacologia ANTIDEPRESSIVOS Hygor Ribeiro Clique para adicionar texto Depressão Depressão é uma doença mental que se caracteriza por tristeza mais marcada ou prolongada, perda de interesse por atividades habitualmente sentidas como agradáveis e perda de energia ou cansaço fácil ( portaldasaude.pt) Depressão é a tristeza quando não acaba mais. É uma doença que ataca tão silenciosamente, que a maioria dos que sofrem dela nem percebem que estão doentes ( drauziovarella.com.br) Depressão é uma doença que se caracteriza por afetar o estado de humor da pessoa, deixando-a com um predomínio anormal de tristeza ( abcdasaude.com .br) Na Psiquiatria Considerado como um transtorno do humor e representa uma síndrome com sinais e sintomas bem definidos. ‘’ Humor é o conjunto de disposições afetivas e instintivas que determinam a tonalidade fundamental da atividade psíquica, capaz de oscilar entre dois polos compreendida entre euforia expansiva e depressão dolorosa’’ Delay ( 1946) Depressão A prevalência da depressão gira em torno de 10% na população Em idosos ou pacientes com outras doenças esse número é ainda maior ( até 30%) A depressão é 2 a 3 vezes mais frequente em mulheres Atualmente a depressão é a quarta doença que mais causa incapacidade de produção nos pacientes Após o parto 5 Mecanismos dos Antidepressivos A maioria dos fármacos antidepressivos úteis clinicamente potencializa direta ou indiretamente, as ações da norepinefrina e/ou serotonina no cérebro Teoria da deficiência das aminas biogênicas ( deficiências de neurotransmissores como norepinefrina e serotonina, em certos locais-chave do cérebro) Teoria da dessensibilização dos receptores ( aumentam indiretamente a síntese de mais neurotransmissores) - Fármacos antidepressivos Teoria das Monoaminas Primeiramente foi proposta em 1965, sugerindo a depressão como resultado da deficiência funcional da transmissão monoaminérgica no SNC ( Noradrenalina e Serotonina ou ambos) Baseia-se na capacidade de fármacos antidepressivos conhecidos ( ADT e IMAO) , facilitarem a transmissão monoaminérgica e de fármacos que podem causar a depressão química Reserpina- Alcalóide- Inibe a captação de noradrenalina Formas de Interromper a Sinapse 1. Hiperpolarização ou entrada de cloro no interior da célula por ativação de uma sinapse inibitória ( GABA) 2. Captação ou Recaptação dos Neurotransmissores 3. Degradação enzimática dos neurotransmissores por MAO e COMT 4. Extravasamento da fenda sináptica Eficácia dos Antidepressivos Eficácia do antidepressivo é maior para depressões mais graves Para depressões leves e moderadas a eficácia é pouco maior que o placebo ( sugestão de tratamento psicológico) O exercício físico por exemplo é tão eficaz quanto o antidepressivo para depressões leves e moderadas , principalmente em idosos Fase aguda, de continuação e de manutenção Resposta : diminuição dos sintomas depressivos Remissão : Retorno ao nível de funcionamento pré-mórbido Evita a recaída e é considerado Recuperado Recuperado : Permanecer com a melhora inicial Recorrência : Quando ocorrem novos episódios ( recomendado em paciente com probabilidade de recorrência) 20 Antidepressivos Antidepressivos Tricíclicos (ADTs) Inibidores da Monoamino-oxidase (IMAO) Inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou 5-HT ( ISRS) Atípicos - > atuam através de vários mecanismos , quase sempre pouco compreendidos Inibidores seletivos da captação de serotonina Grupo de fármacos que inibem especificamente a captação da serotonina Menos efeitos adversos que os antidepressivos tricíclicos São relativamente seguros em dosagens excessivas Substituíram os ADT e os IMAO como fármacos de escolha no tratamento da depressão Fluoxetina como um dos principais representantes Outros fármacos: citalopram, escitalopram, fluoxamina, paroxetina Ações Bloqueiam a captação de serotonina, levando ao aumento da concentração do neurotransmissor na fenda sináptica Maior atividade neuronal pós-sináptica Precisam de aproximadamente duas semanas para produzir melhora significativa no humor Ações Benefício máximo durando 12 semanas ou mais Nenhum dos antidepressivos é UNIFORMIMENTE eficaz ( 40% dos pacientes deprimidos tratados com doses adequadas durante 4 a 8 semanas não respondem ao tratamento Podem no entanto responder a algum outro tipo, sendo 80% dos pacientes capazes de responder a um antidepressivo qualquer Efeitos Adversos Distúrbios do sono Disfunções sexuais Uso restrito em crianças e adolescentes Dosagem excessivas Síndrome de interrupção Antidepressivos Tricíclicos Bloqueiam a captação de norepinefrina e serotonina no neurônio Foram descobertos antes dos Inibidores seletivos ( podendo posteriormente pertencer a mesma classe) Inclusos nesta classe estão as aminas terciárias, imipramina, amitriptilina, clomipramina e deoxepina Mecanismos de Ação Inibição da captação do neurotransmissor São potentes inibidores da captação neuronal de norepinefrina e serotonina no terminal nervoso pré-sináptico Bloqueando a principal via de remoção de neurotransmissor os ADTs causam aumento da concentração de monoaminas na fenda sináptica Bloqueio de receptores Os ADTs também bloqueiam os receptores serotonérgicos, alfa-adrenérgico, histamínico e muscarínico. Não está envolvido com efeito terapêutico! Relacionado como responsável por efeitos indesejados dos ADTs Ações Melhoram o humor e o alerta mental Aumentam a atividade física e reduzem a preocupação mórbida em 50 a 70% dos indivíduos com depressão Início da melhora do humor é lento, necessitando de duas ou mais semanas Não produzem estimulação do SNC ou melhora do humor em indivíduos normais Baixa dependência física e psicológica Ação Antidepressiva A ação antidepressiva se relaciona melhor com as mudanças nas características dos receptores, produzidos pela administração crônica dos antidepressivos tricíclicos, que com o bloqueio da recaptação dos neurotransmissores; Explicando assim o atraso de 2 a 4 semanas na resposta terapêutica ATENÇÃO! Inibidores da Monoamina Oxidase A monoamina oxidase (MAO) é uma enzima mitocondrial encontrada em nervos e outros tecidos No neurônio a MAO funciona como ‘’válvula de segurança’’, desaminando oxidativamente e inativando qualquer excesso de moléculas de neurotransmissor O IMAO pode inativa reversível ou irreversivelmente a enzima, permitindo que as moléculas do neurotransmissor fujam da degradação e se acumulem no neurônio pré-sináptico Inibidores da Monoamina Oxidase Principais representantes : Fenelzina, tranilcipromina, isocarboxazida e selegilina Mecanismo de ação Formam complexos estáveis com a enzima, causando inativação irreversível, resultando no aumento dos estoques de norepinefrina, serotonina e dopamina no interior dos neurônios e subsequente difusão do mesmo em excesso na fenda sináptica Inibem a MAO não só na fenda como no fígado e parede intestinal ( interação alimento x medicamento) efeitos simpaticomiméticos, como elevação acentuada da pressão arterial, cefaleia pulsátil severa e hemorragia intracraniana. 36 ENCERRANDO Os antidepressivos são drogas que aumentam o tônus psíquico melhorando o humor Vários fatores contribuem para a etiologia da depressão emocional e, destacando-se a importância da bioquímica cerebral O efeito antidepressivo se da às custas de um aumento da disponibilidade de neurotransmissores no SNC O aumento de neurotransmissores na fenda sináptica se dá através do bloqueio da recaptação da NE e da 5HT no neurônio pré-sináptico ou ainda, através da inibição da MAO, que é a enzima responsável pela inativação de neurotransmissores O local de ação das drogas antidepressivas empregadas na terapia dos transtornosda afetividade é nos sistemas noradrenérgico e serotoninérfico do Sistema Límbico Trabalho -> Seminário -Drogas de Abuso 1.Maconha (Carla Danyelle) 2.Cocaína ( Alan John) 3.Heroína ( Eliane Alves) 4.Crack ( Isabel ) 5. Ácido lisérgico (LSD) ( Sandra Moraes ) 6. Drogas Sintéticas ( 6 ) -Tópicos Breve Histórico Mecanismo de Ação Contexto Social Tratamento Relatos/ Casos 39
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