FARMACOS QUE ATUAM NO TGI

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NATÁLIA GIACOMIN LIMA – MEDICINA UFES 101 
 
FÁRMACOS TGI 
CINÉTICA DO TGI (MOTILIDADE) 
 A redução da motilidade GI pode ter varias 
repercussões 
 Gastroparesia refere-se ao esvaziamento gástrico 
tardio – os sinais e sintomas variam bastante 
desde distensão e sensação de plenitude até 
náuseas e vômitos 
 O tempo de esvaziamento TGI pode ser 
prolongado em varias condições anormais 
exemplos: 
Neuropatia autônoma da diabetes, pseudo-
obstrução intestinal, doença de Chagas, distrofia 
muscular, esclerodermia, doenças infiltrativas, 
distúrbios hidroeletrolíticos, gastrienterites, 
iatrogenias (levodopa, anticolinérgicos, 
antidepressivos tricíclicos, agonistas beta-
adrenergicos) 
 
- FÁRMACOS PRÓ-CINÉTICOS - 
• Intensificam a motilidade coordenada e o transito 
de material no GI 
• Os principais pro-cinéticos são: 
 Antagonistas dopaminérgicos – 
Metoclopramida* e domperidona 
 Moduladores serotoninérgicos – cisaprida 
e Tegaserode 
 
#OBS: *meclopramida – droga padrão de uso (nome 
popular – PLASIL) – medicação mais utilizada tanto 
em adultos quanto em crianças. – deve-se ter maior 
cautela na administração em adultos e crianças nos 
quais os efeitos adversos podem se realçar 
 
1. METOCLOPRAMIDA 
 Exerce seu efeito tanto por ação centrais 
quando periféricas 
 Apresenta agonismo 5-HT4, antagonismo 
5-HT3 vagal e central e antagonismo da 
dopamina (esse antagonismo pode levar a 
indivíduos susceptíveis à apresentar 
síndrome extra piramidal) 
 
OBS: outras drogas que exercem efeito 
antagonista à dopamina são os antipsicóticos 
(utilizados no tt da esquizofrenia) – a principal 
preocupação de fato é a apresentação de 
efeitos extrapiramidais 
 
 Além disso, estimula a liberação pós-
ganglionar de acetilcolina e aumenta a 
sensibilidade muscarínica gástrica – isso 
leva ao aumento da contração rítmica do 
TGI e consequentemente acelera o 
esvaziamento 
 
 Comum (IV): um dos cuidados é que ela seja 
administrada MUITO lentamente - 
desorientação, tontura. A administração por 
via oral reduz esse tipo de efeito adverso 
justamente pois 
 
1.1 EFEITOS MECLOPRAMIDA 
 Aumenta o tônus do esfíncter 
esofagiano inferior – liberação da ACH e 
aumento da sensibilidade muscarínica 
gástrica 
 Estimula a contração antral e duodenal 
– efeito serotoninérgico e dopaminérgico 
 Isso resulta em contrações coordenadas 
e aceleração do transito 
 
1.2 ABSORÇÃO 
 É rapidamente e quase completamente 
absorvida após admistração oral 
 Como sofre metabolismo de primeira 
passagem sua biodisponibilidade 
varia amplamente (pico por VO bem 
menor comparado ao pico da droga IV) 
 O pico plasmático está entre 1-2 horas 
- isso para o trato gastrointestinal é 
rápido. Mas obvio que quando a droga 
é administrada por via IV o pico é 
instantâneo 
 
1.3 EFEITOS ADVERSOS – quando a droga é 
administrada por VO costumam ser 
discretos e acabam não chamando tanta 
atenção como na administração da droga IV 
 Os principais são: 
o Fadiga 
o Insônia 
o Parkinsonismo farmacológico 
o Discinesia tardia – muito raro – 
mas quando surge é grave! Efeito 
irreversível e complexo 
o Galactorreia – observados no uso 
crônico da droga 
o Distúrbios menstruais – 
observados no uso crônico da 
droga 
 
2. DOMPERIDONA 
 É um agonista de receptores D2 que não 
atravessa a BHE 
 O risco de reações extrapiramidais é menor 
do que com metoclopramida – mas ele ainda 
pode ocorrer 
 Sofre metabolismo intestinais e hepático de 
1ª passagem – redução da 
biodisponibilidade 
 A biodisponibilidade após administração por 
VO é de ~15%, sendo melhorada quando 
administrado junto a alimentação (reduz a 
metabolização intestinal) 
NATÁLIA GIACOMIN LIMA – MEDICINA UFES 101 
 
 A administração IV está associada a efeitos 
adversos GRAVES!! – convulsões, 
arritmias, parada cardíaca – complexo!! 
 
2.1 EFEITOS ADVERSOS COMUNS 
 É em geral bem tolerada 
 Galactorreia e ginecomastia – uso 
crônico 
 Redução da libido 
 Rash 
 Distonia 
 
3. CISAPRIDA 
 É agonista de receptores 
serotoninérgicos do tipo 5-HT4 e 5-HT5 
com fraco antagonismo de 5-HT3 
 Estimula a liberação de ACh no plexo 
mioentérico 
 Sua T ½ cheaga a 10 horas 
 Problemas da medicação/ efeitos adversos: 
 Diarreia 
 Rebaixamento do limiar convulsivo em 
pacientes susceptíveis 
 Arritmias cardíacas potencialmente 
fatas (motivo de suspensão pela 
ANVISA em 2001) 
 
 
VÔMITO 
 Consiste na expulsão vigorosa de conteúdo 
gástrico através da boca 
 É a representação do refluxo? NÃO! Claro que o 
refluxo pode evoluir para vomito. Contudo no 
refluxo há retorno do conteúdo gástrico em direção 
ao esôfago ou mesmo a boca (mas não 
ultrapassa) 
 Áreas de controle do vomito: 
→ Centro do vômito no bulbo 
→ Zona de gatilho quimiorreceptora (CTZ) 
→ Vago e nervos simpáticos 
→ Sistema vestibular, coronárias e TGI – OBS: 
pacientes por ex com IAM podem ter náusea/ 
vômitos associados 
 
- ANTIEMÉTICOS - 
→ Impedem a estimulação do centro do vomito ou 
bloqueiam a zona quimiorreceptora 
→ Os principais são: 
▪ Anti-histamínicos 
▪ Antagonistas dopaminérgicos 
▪ Antagonistas de receptores 5-HT3 
 
ANTI-HISTAMÍNICOS H1 
 Bloqueiam a estimulação periférica do centro do 
vomito 
 São uteis na cinetose (ex. enjoo, vomito amo 
movimento, por exemplo em viagem de carro) e 
labirintopatia 
 Os principais fármacos desse grupo são: 
 Dimenidrinato (Dramin) 
 Prometazina (Fenergan) 
 Cinarizina 
 Meclizine (estudar para caso clinico?) 
 
#OBS: todas essas medicações tem efeito 
anti-alergico também. Porém há um equilíbrio, 
por exemplo o fenergam mais ação anti-
alérgica do que antiemética mas também tem 
efeito interessante nesse sentido 
1. DIMENIDRINATO (DRAMIN) 
 É o sal cloroteofilina de difenidramina 
 Contem não menos de 53% e não mais de 
56% de difenidramina 
 Não menos que 44% e não mais que 47% de 
8-cloroteofilina, calculado como base seca 
 Inibe a estimulação vestibular – agindo nos 
otólitos e em grandes doses, nos canais 
semicirculares 
 Inibe a acetilcolina nos sistemas vestibular 
e reticular, responsável por náusea e 
vomito na doença do movimento 
 Atua no centro do vômito e no núcleo do trato 
solitário 
 
 Assim possui efeito depressor do SNC, 
anticolinérgico, antiemético, anti-
histamínico e anestésico local → 
sonolência 
 
 Há tolerância ao efeito depressivo no sistema 
nervoso central e antiemético – quando 
utilizado com frequência (é uma medicação 
de uso eventual) 
 
Indicações DMENIDRINATO: 
 Prevenção e tratamento da náusea, vomito e 
vertigem associados a doença do movimento 
 Tratamento sintomático da doença de Ménière 
(hidropsia endolinfática) 
 Outros distúrbios vestibulares 
 
FARMACOCINÉTICA DO DIMENIDRINATO 
 Bem absorvido após administração oral 
 O efeito antiemético ocorre: 
o Imediatamente após administração IV 
o Em 15-30 minutos após a administração 
oral 
o Entre 20-30 minutos após administração IM 
o Pico sérico: por volta de 1 hora após 
administração 
o Duração da ação: 3-6 horas 
 
NATÁLIA GIACOMIN LIMA – MEDICINA UFES 101 
 
o Distribui-se amplamente nos tecidos 
corporais e atravessa a placenta 
o É metabolizado pelo fígado e excretado na 
urina 
 
EFEITOS ADVERSOS DO DIMENIDRINATO 
 Sonolência é a reação mais comum – comum 
 Pode ocorrer estimulação paradoxal do SNC em 
crianças e ocasionalmente em adultos 
 Cefaleia, visão borrada, zumbidos, vertigens, 
ressecamento da boca 
 Palpitação, distúrbios da coordenação e 
hipotensão – não é frequente 
 Náuseas, vômitos, diarreia, constipação e 
anorexia – não frequente 
 
#OBS: lembrar que esses efeitos são dose-
dependentes. Portanto, sempre devemos começar 
com a menor dose da medicação 
 
2. PROMETAZINA 
 É um derivado fenotiazídico de cadeia lateral 
alifática que possui validadeanti-hisaminica, 
sedativa, antiemética e efeito 
anticolinérgico 
 
 A ação dura de 4-6 horas 
 Como um anti-histaminico ele age por 
antagonismo competitivo, mas não bloqueia a 
liberação de histamina 
 
 Caracteriza-se por apresentar: 
 Efeito sedativo acentuado de origem 
histaminérgica e adrenolitica cental nas 
doses habituais 
 Efeito anticolinérgico que explica o 
aparecimento dos efeitos indesejáveis 
periféricos 
 Efeito adrenolítico periférico, que pode 
interferir na hemodinâmica (risco de 
hipotensão ortostática → idosos*) - 
*OBS: aumento do risco de queda em 
idosos e favorece o desevolvimento/ 
progressão de demência 
 
2.1 FARMACOCINÉTICA DA PROMETAZINA 
 Biodisponibilidade de 13-49% 
 O tempo para atingir a concentração 
plasmática máxima é de 1h e 30 min a 3 
horas 
 Liga-se fortemente as proteínas 
plasmáticas – entre 75-80% 
 T ½ plasmática entre 10 e 15 horas após 
administração por VO 
 
 Concentra-se nos órgãos de eliminação – 
fígado, rins e intestinos 
 
 O metabolismo consiste em sulfoxidação 
seguida de desmetilação (fígado) 
 
 A depuração renal representa menos de 
1% da depuração total eem media 1% da 
quantidade de prometazida administrada 
é recuperada sob a forma inalterada na 
urina 
 
 Atravessa a BHE e a barreira 
placentária 
 
2.2 EFEITOS ADVERSOS DA PROMETAZINA 
 Sedação ou sonolência mais acentuados 
no inicio do tratamento 
 Efeitos anticolinérgicos do tipo secura na 
boca e de outras mucosas, constipação, 
alerações na acomodação visual, 
midríase, palpitações e risco de retenção 
urinaria → OBS: são dose dependentes 
 Bradicardia ou taquicardia, aumento ou 
diminuição da pressão arterial (mais 
comum com a forma injetável), hipotensão 
ortostática 
 Alterações do equilíbrio, vertigens, 
diminuição da memoria ou da 
concentração – OBS: evitar o uso em 
idosos 
 Tontura, confusão mental e alucinações 
podem ocorrer 
 Sintomas extrapiramidais: 
o Falta de coordenação motora 
o Tremores (mais frequentes em 
idosos) 
o Raramente foramdescritos casos 
de discinesia tardia após 
administração prolongada 
 
3. ANTAGONISTAS 5-HT3 
 Os principais são: ondansetron (VONAU – IV/ 
VO) E GRANISETRON (só IV) 
 Indicados na quimioterapia – foi criado 
justamente para esse fim: aliviar os distúrbios 
após o tratamento de pacientes oncológicos 
 Inibem impulsos vagais e da CTZ 
 
 Utilizados para controlar náuseas e 
vômitos associados a citotoxicidade da 
quimio e radioterapia 
 
 Pode ser utilizado também na prevenção e 
manejo de náusea e vômitos pós-
operatórios 
 
3.1 ONDANSETRON (VONAU) 
 É administrado IM, IV lento ou por 
infusão como hidroclorido; via oral 
como base ou hidroclorido e por via 
retal como base 
NATÁLIA GIACOMIN LIMA – MEDICINA UFES 101 
 
 Sua eficácia pode ser aumentada na 
administração de dexametasona IV 
(corticoide) antes de iniciar a 
quimioterapia com Ondansetron 
 
 Sofre metabolização hepática sem sofrer 
interações medicamentosas de grande 
relevância 
 
 Os efeitos adversos mais comuns são: 
cefaleia, rubor e soluços 
 Anafilaxia e alterações cardíacas são 
raras porem IMPORTANTES!!! – caso o 
paciente tenha tido uma reação 
registrada não administrar novamente 
essa medicação! 
 
#OBS: lembrar que esses efeitos 
todos são mais frequentes na 
administração IV do que na VO da 
medicação 
 
4. DRONABINOL (DERIVADO DA MACONHA) 
 Baseado no principal componente psicoativo 
da maconha – delta-9-THC 
 É um potente antiemético indicado como 
alternativa as drogas convencionais no 
controle da êmese (vomito) relacionada ao 
tratamento atineoplásico 
 Também estimula o apetite e pode ser usado 
na terapia da anorexia relacionada a AIDS 
 
 Padrão de dose usual – 5-15 mh/m² dado 
de 1-3 antes da 1ª dose do antineoplásico e 
2-4 horas após 
 Para anorexia da AIDS: 5 a 10 mg dado 1-
2x ao dia 
 
4.1 EFEITOS ADVERSOS DO DRONABINOL 
 Mais frequentes são: dor abdominal, 
náuseas e vômitos, euforia, paranoia, 
sonolência e tontura 
 Rebaixamento do limiar convulsivo – 
ATENÇÃO para pacientes de risco! 
 O risco de dependência é considerado 
substancialmente menor do que da 
maconha 
 
 
- INIBIDORES DA SECREÇÃO GÁSTRICA- 
DISPEPSIA 
• Dor (“queimação” retroesternal) ou 
desconforto abdominal alto 
• Inclui sintomas como: saciendade precoce, 
distensão abdominal pós-pranial, náuseas e 
vômitos 
• Destacam-se como causas a ulcera péptica 
e o refluxo gastroesofágico 
 
• OBJETIVO BASICO DO TRATAMENTO: 
 Avaliar os sintomas 
 Tratar a causa básica 
 Evitar complicações 
 Evitar recidivas 
 
• CONTROLE DA SECREÇÃO ÁCIDA 
 Inibidores de bomba de próton (IBP) 
 Antagonistas H2** 
 Antiácidos – OBS: é indicado para do 
aguda (momento da dor, e não a 
longo prazo) 
 
**utiliza-se muito pouco atualmente uma 
vez que os inibidores de bomba e próton 
são muito mais eficazes e mais seguros. 
A sua única vantagem quando 
comparado aos IBP era o preço 
 
1. INIBIDORES DE BOMBA DE PRÓTON 
(IBP) 
 Os representantes são: 
→ Omeprazol (referencia), lansoprazol, 
pantoprazol, esomeprazol, e 
rabeprazol 
→ Ligam-se irreversivelmente a H+ / K+ 
ATPase bloqueando a secreção de 
ácido gástrico – por isso apesar da 
T1/2 ser elevada o efeito ainda se 
mantem por mais tempo 
→ A queda observada na secreção 
acida gira entre 80-95% 
 
 Os IBPs são pró-drogas ativadas em 
ambiente ácido nos canalículos 
secretores das células parietais 
 Após ativada forma ligações covalentes 
com grupos sulfidrila da H+/ K+ ATPase 
inativando-a de forma irreversível 
 Assim a duração do efeito dos IBP é 
dissociado de sua T ½ que é longa ~24h) 
#OBS: Essas medicações devem ser 
tomadas longe dos períodos de secreção 
gástrica. Isso porque a droga é ativada 
pelos canalículos secretores. Dessa forma, 
quando o pH do estômago (luz) está ácido 
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ocorre ativação da droga e esta não 
consegue ser absorvida. 
Os IBP precisam ser absorvidos como pró-
droga e depois disso serem secretadas 
pelos canalículos exercendo sua ação 
#OBS: O uso crônico pode induzir a maior 
produção e H+/ K+/ ATPase ou mesmo a 
inibição da produção dessa enzima 
(acloridria – metaplasia da mucosa gástrica) 
 
 São bem absorvidos após administração 
oral, mas sua degradação pela secreção 
gástrica deve ser prevenida 
 Pantoprazol e Lansprazol possuem 
formulações para uso paraenteral – OBS: 
omeprazol também! 
 São todos metabolizados pelo fígado 
(CYP2C19 e CYP3A4) 
 
1.1 EFEITOS ADVERSOS IBP - Muito 
pouco frequentes (~5%) 
→ Alterações TGI, tonteira e cefaleia 
→ Erupções cutâneas 
→ Omeprazol inibe CYP2C19* 
(interage com drogas que atuam 
nessa mesma enzima) 
→ Redução da absorção de vitamina 
B12 – (*lembrar que vitaminas do 
complexo B tem reserva de forma 
que esse efeito pode aparecer 
somente a longo prazo do uso do 
medicamento) 
→ Hipergastrinemia 
 
1.2 ADMINISTRAÇÃO 
Em geral é feita 1 administração diária 
Pode requerer vários dias para se 
alcançar o efeito desejado 
 
Para Omeprazol: 
 20mg/dia – 4 semanas – caso 
necessite manutenção → 10-20 
mg/dia 
 Síndrome de Zollinger-Ellison – 60 
mg/dia podendo variar de 20-120 mg 
ou mais 
 Acima de 80 mg/dia → dividir em 
duas tomadas 
 
2. ANTIÁCIDOS 
 São compostos básicos que neutralizam 
a secreção ácida gástrica 
 OBS: A água tem efeito antiácido (30-50 
ml) tem resposta rápida – cntudo o 
tempo dessa resposta é obviamente 
menor do que observado com a 
medicação 
 Indicados no alívio da epigastralgia em 
curso 
 Não reduzem a secreção de ácido!! → 
não devem ser utilizados para 
tratamento crônico!!! 
 Administrados com alimentos tem seu 
efeito prolongado 
 
 O tipo de formulação e a duração do 
efeito são relevantes no tratamento 
 
 Sais de alumínio agemmais lentamente, 
tendem a produzir constipação e retardar 
o esvaziamento gástrico 
 
 Sais de Mg2+ tem efeito oposto, levando 
a diarreia 
 
 Carbonato de cálio – CaCO3 – 
apresenta MAIOR risco de eeito rebote 
ácido e alcalose metabólica ! ** 
 
 Bicarbonato de sódio – NaHO3- - é mais 
absorvido e pode influenciar a natremia 
** 
 
**TODOS devem ser usados por período 
curto 
 
LEMBRAR!! 
Alteração na absorção e eliminação de 
diversas drogas representa aspecto 
relevante 
Deve-se lembrar que: 
I. O pH gástrico foi elevado 
II. O tempo de esvaziamento foi 
alterado 
III. O pH da urina foi elevado 
 
 
 
 
NATÁLIA GIACOMIN LIMA – MEDICINA UFES 101