Farmacologia dos Antimicrobianos

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ANTIBIÓTICOS
Profº Rafael Barbosa
Agentes antibacterianos
• Conceito deAntibióticos:
– Éuma substância que tem a capacidade de interagir com
microorganismos unicelulares ou pluricelulares que
causaminfecções no organismo.
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Agentes antibacterianos
Agentes antibacterianos
• Bacteriostático XBactericida:
– Bactericida mata a bactéria; causa lise da bactéria. Alise
bacteriana pode liberar substâncias que causam efeitos
indesejáveis no organismo humano.
– Bacteriostático inibe areprodução da bactéria.
– Obs.: Nunca se deve associar um bactericida com um
bacteriostático, pois o bactericida terá sua ação diminuída. Dessa
forma, você estará deixando de matar a bactéria para apenas
diminuir o crescimentodela.
• Resistêncianatural eadquirida:
– Resistência natural ocorre independente de o indivíduo usarou
não o antibacteriano; abactéria não vai responder.
– Resistência adquirida ocorre quando o tratamento é interrompido
antes do tempo necessário; assim, ficam cepasresistentes.
Agentes antibacterianos
• Principais classes de agentes antibacterianos 
incluem:
– Penicilinas
– Aminoglicosídios
– Cefalosporinas
– Tetraciclinas
– Macrolídios
– Fluoroquinolonas
– Sulfonamidas
– Cloranfenicol
– Polimixinas
PENICILINAS
PENICILINAS
• Mecanismo de ação:
– As penicilinas geralmente possuem ação bactericida. As
penicilinas penetram na bactéria e, quando ela está se
multiplicando, inibem a síntese da parede celular
bacteriana, levando a lise (destruição) da bactéria.
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PENICILINAS
• Aspenicilinas podem ser classificadas:
– PENICILINASSENSÍVEISÀPENICILINASE
– PENICILINASQUE RESISTEMÀPENICILINASE
– PENICILINAS DEESPECTROAUMENTADO
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PENICILINAS
• Penicilinas sensíveis à penicilinase:
– Obs.: Sais sódicos ou potássicos são usados com a penicilina G cristalina para
neutralizar a acidez; eles não alteram a função dela.
– A procaína é um anestésico local, mas o indivíduo ainda sente dor. A dor é 
provocada pela ação irritante do fármaco e pela distensão muscular. Pode-se 
colocar um pouco de lidocaína também para diminuir ador.
FÁRMACO VIAS DEADMINISTRAÇÃO ALGUMASINDICAÇÕES
Benzilpenicilina ou Penicilina 
G benzatina (Benzetacil®)
IM Faringoamigdalite 
estreptocócica, sífilis, etc.
Penicilina G cristalina (K+ou
Na+)
IM eIV Erisipela, pneumonia,
faringite, sífilis, etc.
Penicilina Gprocaína IM Pneumonia , sífilis, faringite, 
etc.
Penicilina V(Pen-ve-oral®) VO Faringite estreptocócica, 
erispela, etc.
PENICILINAS
• Penicilinas resistentes àpenicilinase:
FÁRMACCO VIAS DE ADMINISTRAÇÃO / 
POSOLOGIA
ALGUMASINDICAÇÕES
Oxacilina (Staficilin-N®) IV e IM
Meticilina
Dicloxacilina
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PENICILINAS
• Penicilinas de espectro aumentado:
FÁRMACO VIAS DEADMINISTRAÇÃO ALGUMASINDICAÇÕES
Ampicilina (Binotal®)
+ Sulbactam (Unasyn®)
VO, IV e IM Otite, faringite, IU, 
meningite, etc.
Amoxicilina (Amoxil®, 
Hiconcil®,Novocilin®)
+ Clavulanato (Clavulin®)
VO, IV e IM Antibiótico mais usado em 
pediatria. Primeira escolha 
na otite média aguda. Útil 
nas faringites, sinusites, 
pneumonias, infecção 
urinária, dentreoutras.
PENICILINAS
• Penicilinas de espectro aumentado:
– São encontradas sozinhas ou já associadas ao sulbactam e ao
ácido clavulônico, que são ácidos beta-lactâmicos, porém sem
efeito antibacteriano. Servem para a penicilinase se ligar a eles e
não destruir a ampicilina ou a amoxicilina. Se a ampicilina ou a
amoxicilina forem administradas sozinhas, elas serão inativadas,
não terão os efeitos desejados. Só precisa associar quando a
bactéria for produtora depenicilinase.
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PENICILINAS
• Principais efeitos Indesejáveis:
– Reações de hipersensibilidade (alérgicas)
• Erupções cutâneas
• Febre
• Choque anafilático agudo
– Distúrbios gastrointestinais (penicilinas de amploespectro)
• Dica: Geralmente os nomes das penicilinas 
possui a terminação CILINA.
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PENICILINAS
• ALGUNSCUIDADOSASEREMOBSERVADOS:
• Aspenicilinas não cristalinas devem ser aplicadas c/
agulhas mais calibrosas: 30x8 ou 30x9;
• Aspenicilinas cristalinas devem ser diluídas em 50 a 100
mLde soro, p/ diminuir risco deflebite;
• Antes de serem adm verificar seo paciente já tomoue
apresenta processo alérgico;
• Estimular ahidratação, devido aeliminação renal;
• Observar os efeitos tóxicos.
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CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
– Cefalosporinas é um grupo de antibióticos beta-
lactâmicos produzidos por fungos do gênero
Cephalosporium; daí vemo nomedo grupo.
– As cefalosporinas naturais têm menor atividade
antibacteriana. Começaram a inserir radicais para formar
cefalosporinas semi-sintéticas, que são usadas
atualmente.
• Mecanismo de ação:
– Bactericida: semelhante àspenicilinas
CEFALOSPORINAS
• Classificação das cefalosporinas:
– Cefalosporinas de 1ª geração
– Cefalosporinas de 2ª geração
– Cefalosporinas de 3ª geração
– Cefalosporinas de 4ª geração
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CEFALOSPORINAS
• Cefalosporinas de 1ª geração:
– Podem ser utilizadas como terapia alternativa em pacientes
alérgicos apenicilina.
FÁRMACO VIAS DEADMINISTRAÇÃO ALGUMASINDICAÇÕES
Cefazolina (Kefazol®) IM, IV
Cefalotina (Keflin®) IV
Cefalexina (Keflex®) VO IU, infecções de pele 
(furunculose), infecções das 
vias aéreas, etc.
CEFALOSPORINAS
• Cefalosporinas de 2ª geração:
FÁRMACO VIAS DEADMINISTRAÇÃO ALGUMASINDICAÇÕES
Cefuroxima (Zinacef®) VO,IV
Cefoxitina (Mefoxin®) IM, IV
Cefaclor (Ceclor®) VO IU, infecções de pele, 
infecções de vias aéreas, etc.
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CEFALOSPORINAS
• Cefalosporinas de 3ª geração:
FÁRMACO VIAS DEADMINISTRAÇÃO INDICAÇÕES
Cefotaxima (Claforan®) IM, IV
Ceftriaxona (Rocefin®) IM, IV Pneumonia, meningite, IU,
etc.
Ceftazidima (Fortaz®) IM, IV
CEFALOSPORINAS
• Cefalosporinas de 4ª geração:
FÁRMACO VIAS DEADMINISTRAÇÃO ALGUMASINDICAÇÕES
Cefepima (Maxcef®) IM, IV
Cefpiroma (Cefrom®) IM, IV
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CEFALOSPORINAS
• Interações com ascefalosporinas:
• Álcool
CEFALOSPORINAS
• Reaçõesadversas:
– Diarréia
– Reações alégicas
– Nefrotoxicidade
– Urticárias
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CEFALOSPORINAS
• Dica: Geralmente os nomes das cefalosporinas 
iniciam-se com CEF.
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MACROLÍDIOS
MACROLÍDIOS
• Em1952, a eritromicina foi isolada do Streptomices
erythreus.
• Os macrolídios têm boa tolerabilidade, boa
absorção oral e atividade contra microrganismos
resistentes a outras drogas. Não causam tantos
efeitos adversos nem causam irritação do trato
gastrintestinal.
MACROLÍDIOS
• Mecanismo de ação:
– São bacteriostáticas: inibem o crescimento ou a
reprodução das bactérias, inibindo a síntese protéica no
ribossoma bacteriano.
• Fármacos:
– Eritromicina
– Azitromicina
– Claritromicina
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MACROLÍDIOS
FÁRMACO VIAS DEADMINISTRAÇÃO INDICAÇÕES
Eritromicina (Eritrex®) VO, IV
Azitromicina (Zitromax®, 
Astro®)
VO,IV Amidalite, faringite, sinusite, 
otite, infecções da pele, 
urogenitais etc.
Claritromicina (Klaricid®) VO, IV
MACROLÍDIOS
• Efeitos indesejáveis e contra-indicações:
• Náuseas,diarréia, dor abdominal
• Cefaléia e tonturas (pouco freqüente)
• Interação com antiácidos, diminuindo seus níveis em até
24%
• Evitar exposições à luz solar (uso de protetor)
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MACROLÍDIOS
• Dica: Geralmente os nomes dos macrolídeos 
possuem a terminação TROMICINA.
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TETRACICLINAS
TETRACICLINAS
• Classificação: Sãoclassificadas pelaação.
– Açãocurta: Oxitetraciclina eTetraciclina
– Ação intermediária: Demeclociclina
– Ação longa: Doxiciclina e Minociclina
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TETRACICLINAS
FÁRMACO VIAS DEADMINISTRAÇÃO INDICAÇÕES
Tetraciclina (Tetrex®) VO Cólera, sífilis, uretrite, acne, 
etc.Doxiciclina (Vibramicina®) VO
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TETRACICLINAS
• Mecanismo de ação:
– Sãobacteriostáticas: inibem o crescimento ou areprodução das
bactérias, inibindo asíntese protéica no ribossomabacteriano.• Contra-indicação:
– Possuem tendência a se depositar em dentes e ossos em
crescimento, podendo retardar o crescimento ósseo. Por
isso, são contra-indicadas em gestantes, lactantes e
crianças com até 8 anos de idade. Os dentes ficam cinza
ou marrom, mais frágeis, mais susceptíveis a cáries, pois
ocorrem alterações no esmalte e naresistência
TETRACICLINAS
• Efeitos indesejáveis das tetraciclinas:
– Distúrbios do trato gastrintestinal: náusea, vômito e diarréia. Ocorrem
principalmente com a administração por via oral, por causa da ação irritante.
Paraprevenir, deve-se administrar durante asrefeições.
– Efeitos em tecidos calcificados: retardo do crescimento ósseo, alterações nos
dentes
– Fototoxicidade (erupções vermelhas nas áreas expostas a luz solar): para
prevenir deve-se evitar exposição ao sol e usar filtro solar.
TETRACICLINAS
• Interações com astetraciclinas:
– Leite e seus derivados (queijo, iogurte, etc.). Antiácidos
(Mg, Al e Ca): inativam e impedem a absorção, formando
quelatos (complexos não absorvíveis) que sofrem
precipitação.
– Barbitúricos (anticonvulsivantes) e álcool:
– Anticoncepcionais (orais e injetáveis), podendo deslocá-
los e diminuir a meia-vida. Podem ocorrer falhas na
contracepção.
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TETRACICLINAS
• Dica: Geralmente os nomes das tetraciclinas 
possuem a terminação CICLINAS.
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CLORANFENICOL
CLORANFENICOL(Quemicetina®)
• Mecanismo de ação:
– Sãobacteriostáticas: inibem o crescimento ou a reprodução das
bactérias, inibindo asíntese protéica no ribossomabacteriano.
• Farmacocinética:
– Administração: oral, tópica e parenteral. Existem várias
formulações; pomada e colírios, de uso tópico, por exemplo.
– Boaabsorção no trato gastrintestinal.
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CLORANFENICOL
• Interações com o cloranfenicol:
• Álcool
• Pode-se observar: ardência na face, dificuldades respiratórias,
náuseas, vômitos, transpiração, queda de pressão, vertigem e
visão borrada, quando usado comálcool.
CLORANFENICOL
• Efeitos indesejáveis:
– Síndrome cinzenta do recém nascido (síndrome dobebê
cinzento):
• Observada quando da utilização do cloranfenicol em recém-nascidos,
especialmente prematuros.
• Pode ocasionar: distensão abdominal, vômitos, diarréia, flacidez,
hipotermia, pigmentação cinzenta: hipóxia (baixos níveis de oxigênio nas
células), cianose (Descoloração azulada ou púrpura da pele e membranas
mucosas devido a um aumento na quantidade de hemoglobina
desoxigenada no sangue), Colapso circulatório e morte, se não for
diagnosticada e tratada rapidamente.
• Deve-se ao aumento dos níveis do cloranfenicol na corrente circulatória,
em viturde de sua meia-vida, no recém-nascido, atingir cerca de 27 horas
(em lugar dasseis habituais).
CLORANFENICOL
• Efeitos indesejáveis (continuação):
– Depressão reversível da medula óssea: leucopenia
(diminuição do número de glóbulos brancos no sangue),
trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas
sanguíneas), anemia.
– Terapia prolongada pode causar neurite óptica
(comprometimento visual; pode ser irreversível)
Polipeptídeos
 São compostos de estrutura complexa;
 Possuem atividade antimicrobiana específica, em
geral agem na síntese de parede celular.
 Apresentam um múltiplo mecanismo de ação,
inibindo a síntese do peptideoglicano, além de
alterar a permeabilidade da membrana
citoplasmática e interferir na síntese de RNA
citoplasmático. Desta forma, inibem a síntese da
parede celular bacteriana.
Principais membros deste grupo:
 Bacitracina, Polimixina B, Colistina, Vancomicina,
Ciclosserina, Gramicidina.
MECANISMOS MÚLTIPLOS
PolipeptídeosMECANISMOS MÚLTIPLOS
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PolipeptídeosMECANISMOS MÚLTIPLOS
Polipeptídeos-
Polimixinas
INIBIDORES DE 
PERMEABILIDADE 
DA MEMBRANA
 As polimixinas são ativas contra uma grande variedade de
bacilos gram-negativos, incluindo muitas espécies de
enterobactérias (como E. coli e Klebsiella spp.) e bacilos não-
fermentadores.
 Tratamento de infecções graves por bacilos gram-negativos
multirressitentes, no tratamento de pneumonias associadas à
assistência à saúde, infecções da corrente sanguínea
relacionadas a cateteres, nas infecções do sítio cirúgico e
nas infecções do trato urinário.
 Entretanto, o pouco conhecimento sobre suas propriedades
farmacológicas e eficácia clínica limitam sua utilização.
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INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Aminoglicosídeos
Mecanismo de ação:
Ligam-se à fração 30S
dos ribossomos
inibindo a síntese
proteica ou produzindo
proteínas defeituosas
INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Aminoglicosídeos
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INIBIDORES DE SÍNTESE PROTEICA Aminoglicosídeos
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ANTIMETABÓLITOS Sulfonamidas
• MECANISMO DE AÇÃO= ANTIMETABÓLITO:
Substância que antagoniza um metabólito essencial.
• Inibem o metabolismo do ácido fólico, por
mecanismo competitivo.
• São bacteriostáticos.
• O grupo das sulfonamidas compreende seis drogas
principais: sulfanilamida, sulfisoxazol, sulfacetamida,
ácido para-aminobenzóico, sulfadiazina e
sulfametoxazol, sendo as duas últimas de maior
importância clínica.
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ANTIMETABÓLITOS Sulfonamidas-
Associações racionais
• O sulfametoxazol é comumente empregado em associação
com o trimetoprim, associação mais conhecida como
cotrimoxazol.
• O efeito das duas drogas é sinérgico, pois atuam em passos
diferentes da síntese do ácido tetra- hidrofólico (folínico),
necessária para a síntese dos ácidos nucléicos.
• Cotrimoxazol é indicado para infecções urinárias,
otites, sinusites, prostatites, uretrites.
• *Não indicados para gestantes, pois atravessam
a barreira placentária.
Ampliar o espectro de ação
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ANTIMETABÓLITOS Sulfonamidas-
Associações irracionais
• Associação com anestésicos locais (Ex: procaína)
causa antagonismo do efeito da sulfonamida,
causando perda da ação.
Antagonismo do efeito da Sulfonamida
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INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS Quinolonas
 MECANISMO DE AÇÃO: Inibem a enzima DNA Girase,
impedindo o enovelamento e espiralamento do DNA
bacteriano.
• Principal representante: Ciprofloxacina: Aumento do espectro
para bacilos gram-negativos e boa atividade contra alguns
cocos gram-positivos, porém, pouca ou nenhuma ação sobre
Streptococcus spp., Enterococus spp. e anaeróbios.
• Este foi um dos principais motivos para o desenvolvimento
das novas quinolonas: levofloxacina, gatifloxacina,
moxifloxacina e gemifloxacina.
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INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS Quinolonas
 Recentemente, foram descritas alterações nos níveis de
glicemia com o uso dessas quinolonas mais associadas com
a gatifloxacina, sobretudo em pacientes idosos e diabéticos,
motivo pelo qual essa quinolona foi retirada de mercado.
 Principais indicações:
 Trato genito-urinário; Trato gastrintestinal; Trato respiratório;
Osteomielites; Partes moles; Ação contra micobactérias;
Trato genito-urinário
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QUINOLONAS DE PRIMEIRA GERAÇÃO
CH3 N N 
C2H5
ácido nalidíxico Ácido Nalidíxico
Nauril 
Wintomylon
N
C2H 5
COOH
ácido oxolínico Urilin
N
O
COOH
N 
C 2H5
rosoxacino Eradacil
N
O
COOH
HN
N N N 
C 2H5
O 
O
Não apresentam ação em gram-positivas
Ácido nalidíxico: primeiro derivado quinolônico
São fototóxicas (exposição à luz ultravioleta)
O
COOH
O
Infecções urinárias
INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS
O ácido nalidíxico
é indicado para o
tratamento de
infecções baixas
do trato urinário.
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O
COOH
N 
C2H5
F
N
HN
norfloxacinoFLOXACIN
e outros
O
COOH
N N N 
C2H5HN
enoxacino
N
O
COOHF
N
HN
ciprofloxacino Ciflox
Quinoflox 
e outros
COOHF
N 
C2H5
N
N
CH3
pefloxacino Peflacin
N
O
COOHF
N
N
CH3
O
CH3
ofloxacino Floxstat
Ofloxan 
Oflox
QUINOLONAS DE SEGUNDA GERAÇÃO
Fluorquinolonas
F
Agem em gram-positiva e gram-negativa
O
INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS
• Infecções vias urinárias (nor e ofloxacina)
• Infecçõesrespiratórias por P. aeruginosa
• Otite externa por P. aeruginosa
• Osteomielite bacilar crônica por gram –
• Gonorreia (nor e ofloxacina)
• Prostatite bacteriana (norfloxacina)
• Cervicite (ofloxacina)
Indicações Clínicas -
Fluorquinolonas
INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS
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QUINOLONAS DE TERCEIRA GERAÇÃO
Melhor farmacocinética e atividade intrínseca e 
menor fototoxicidade
moxifloxacino
levofloxacino
INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS
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EFEITOS ADVERSOS NAS
QUINOLONAS
 REAÇÕES GASTROINTESTINAIS
 Náusea, vômito, diarréia e dor abdominal
 DISTÚRBIOS DA PELE
 Confusão, alucinação, ansiedade, agitação, pesadelos ,depressão
 Crises convulsivas afinidade pelo GABA
ação como antagonista

piperazina, 3-aminopirrolidina
 FOTOTOXICIDADE
 DANO NO DESENVOLVIMENTO DAS CARTILAGENS
INIBIDORES DE SÍNTESE
DE ÁCIDOS NUCLEICOS
 Rifampicina: utilizada em associações no
tratamento da tuberculose;
 Mecanismo de ação: Inibe a RNA Polimerase
dependente de DNA nas bactérias.
 É um agente bactericida,
 Efetivo contra bactérias gram-negativas e gram-
positivas.
 Coloração alaranjada na urina;
 Acelera a biotransformação de anticoncepcionais
(dimiui a eficácia de derivados de estrógenos e
progesterona).
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