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Patologia Geral Características Gerais dos Tumores Neoplasia: introdução, características e nomenclatura Neoplasia Significa, literalmente, “novo crescimento”, a massa anormal de tecido é, então, chamada de neoplasia. O câncer é considerado uma doença multifatorial, cujas etiologia e progressão resultam do acúmulo de uma série de mutações não-letais no DNA das células somáticas. Células Neoplásicas (tumores) são transformadas, porque continuam a se replicar, aparentemente “abstraídas” das influências reguladoras que controlam o crescimento celular normal e, persistem crescendo de maneira excessiva, mesmo após o término do estímulo. As neoplasias, portanto, desfrutam de certo grau de autonomia e tendem a aumentar de tamanho independentemente de seu ambiente local. O câncer se caracteriza como um DISTÚRBIO DA PROLIFERAÇÃO CELULAR (CICLO CELULAR). Ciclo Celular Pontos de checagem - controles internos para manter a integridade do DNA, isso envolve sensores de dano e transdutores de dano ao DNA. Quando algo está errado é verificado, e ocorre ativação de proteínas específicas. Categorias e suas características Os tumores são divididos em categorias: neoplasias benigna e maligna, baseadas no julgamento do comportamento clínico potencial de um tumor. Benigno Quando suas características micro e macroscópicas são consideradas relativamente inocentes, indicando que este permanecerá localizado. Se proliferam lentamente, possui células bem diferenciadas semelhantes ao tecido onde está localizado. Possui mitoses extremamente limitadas e morfologia normal. Maligno Se proliferam rapidamente, possui a capacidade de invadir e destruir estruturas adjacentes, disseminar-se para locais distantes (metástases) e levar à morte. Afeta células parenquimatosas variando sua diferenciação de bem diferenciada até completamente indiferenciada ou anaplásicas (pleomorfismo - variação de tamanho e forma). Componentes básicos Vs Dependência do Hospedeiro Tumores benignos e malignos apresentam dois componentes básicos: 1. Parênquima - constituído por células neoplásicas ou transformadas; Determina principalmente o seu comportamento básico; 2. Estroma Não Neoplásico - derivado do hospedeiro, é constituído por tecido conjuntivo, vasos sanguíneos e células inflamatórias derivadas do hospedeiro. É crucial para o crescimento das neoplasias, pois contém suprimento sanguíneo e proporciona suporte ao crescimento das células parenquimatosas; Características compartilhadas entre os cânceres ● Distúrbio genético causado por mutações do DNA (agentes mutagênicos/carcinogênicos ou envelhecimento); ● Alterações epigenéticas (metilação de DNA, modificações de histona); ● Alterações genéticas no câncer são hereditárias e passadas para as células-filhas na divisão celular; ***Essas alterações genéticas e epigenéticas alteram a expressão ou a função de genes que regulam os processos celulares fundamentais, como crescimento, sobrevivência e senescência. Mudanças fundamentais na fisiologia das células cancerígenas As células tumorais malignas possuem algumas características ou mudanças fundamentais na fisiologia, tanto genética como biológica, que compartilham entre si. Essas mudanças facilitam o tumor em vários aspectos. As mudanças genéticas, fenotípicas e biológicas são fundamentais e são adquiridas por células somáticas que conferem as células cancerígenas características diferentes e essenciais. Alterações histológicas em tumores ● Pleomorfismo - Variação na forma e no tamanho das células e/ou núcleos; ● Morfologia nuclear anormal - núcleos fortemente corados (hipercromáticos) com cromatina irregularmente arranjada, nucléolos proeminentes e aumento da proporção núcleo-citoplasma (chegando a 1:1, comparada a proporção normal de 1:4/1:6); ● Mitoses abundantes e/ou atípicas, refletindo atividade proliferativa aumentada e divisão celular anormal, por exemplo, mitoses tripolares; ● Perda da polaridade - orientação alterada e tendência a formar massas anárquicas e desorganizadas; ● Células gigantes tumorais com núcleo polipoide único ou múltiplos núcleos; ● Necrose isquêmicas devido ao suprimento vascular insuficiente; Principais Características Existem 3 características fundamentais pelas quais a maioria dos tumores benignos e malignos podem ser distinguida: 1. Diferenciação e anaplasia; 2. Invasão local; 3. Metástase; 1 - Diferenciação e Anaplasia A diferenciação refere-se à extensão na qual as neoplasias se assemelha às células parenquimatosas de origem, tanto morfologicamente como funcionalmente. A perda da diferenciação é denominada anaplasia. Neoplasias benignas - células bem diferenciadas, parecidas com as células normais do tecido. Neoplasias malignas - ampla gama de diferenciações de células parenquimatosas, muitas exibem alterações morfológicas. As compostas por células indiferenciadas são denominadas anaplásicas. Exemplo de câncer benigno e maligno do miométrio: Características das Neoplasias Benignas e Malignas Características Benignas Malignas Taxa de Crescimento Baixa Alta Figuras de mitose Raras Frequentes Grau de diferenciação Bem diferenciadas Variável Nomenclatura dos Tumores Os tumores recebem um nome específico de acordo com o tecido de origem, e também de acordo se o tumor é benigno ou maligno. O tipo de neoplasia é determinado com base nas características de seu parênquima. Classificação dos Tumores Malignos (TNM) A TNM é um método para quantificar a provável agressividade clínica de um determinado tumor e, a sua extensão e disseminação. Atipias celulares Raras Frequentes Degeneração / Necrose Ausente Presente Tipo de crescimento Expansivo Infiltrativo Cápsula Presente Geralmente ausente Limites Definidos Imprecisos Efeitos locais e sistêmicos Geralmente inexpressivos Importantes e letais Recidiva Geralmente ausente Presente Metástases Ausente Presente A graduação de um tumor é a tentativa de estabelecer uma estimativa da sua agressividade ou nível de malignidade com base na diferenciação citológica das células tumorais e no número de mitoses. Classificação se dá por graus: I, II, III e IV, em ordem crescente de anaplasia (indiferenciação tumoral). Objetivos do estadiamento tumoral: ● Geral - estadiar e avaliar o grau de disseminação; ● Específicos - Ajudar o planejamento do tratamento e indicar o melhor prognóstico. Avaliar os resultados dos tratamentos e facilitar a troca de informações; Contribuir para uma pesquisa contínua sobre o câncer; Regras Gerais do Sistema TNM - Estadiamento O sistema TNM descreve a extensão anatômica da doença com base na avaliação de três componentes: ● T - a extensão do tumor primário; ● N - a ausência ou presença e, a extensão de metástase em linfonodos regionais; ● M - a ausência ou presença de metástase à distância; A adição de números a estes três componentes indica a extensão da malignidade. Ex.: T0, T1, T2, T3, T4 - N0, N1, N2, N3 - M0, M1. Na verdade, o sistema é uma “anotação taquigráfica” para descrever a extensão clínica de um determinado tumor maligno. Epidemiologia Estuda padrões de ocorrência de doenças (distribuição, frequência, prevalência, incidência). Os estudos epidemiológicos relacionam as influências ambientais, hereditárias, culturais, entre outras. Estatísticas O câncer é a segunda principal causa de morte nosEstados Unidos, perdendo apenas para as doenças cardiovasculares que apresentam maior taxa de incidência. Os óbitos por neoplasias vêm crescendo com taxa de mortalidade específica saltando de 94,5 em 2000 para 99,6/100.000 hab em 2014, enquanto que para as doenças cardiovasculares, no mesmo período, houve queda de 209,7 para 167,8/100.000 hab. Esses dados sugerem que, a médio e longo prazo, o câncer poderá ser a primeira causa de morte no país. 2030: o câncer será a primeira causa de morte no Brasil. A projeção da OMS para 2030 é que surgirão 27 milhões de novos casos, 17 milhões de mortes e 75 milhões de pessoas vivas com câncer. Sendo uma problema de saúde pública mundial, entretanto, o diagnóstico precoce favorece a longevidade. Os países em desenvolvimento serão os mais afetados, entre eles, o Brasil. Prevenção: melhor estratégia para o controle.
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