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Referência: Porth Fisiopatologia Glândula Tireoide Órgão em formato de escudo localizado na região anterior da traqueia, logo abaixo dos cartilogo cricoide. Possui 3 lóbulos: direito, esquerdo e piramidal (inconstante) Região que une os lóbulos direito e esquerdo é chamada de istmo. Glândula Endócrina que deve ter como função a liberação de hormônio através da corrente sanguínea. Hormônios Produzidos: T3,T4 e RT3 Folículo: unidade funcional, possui um epitélio cubico fechado formando um “circulo” que é preenchido por Coloide: substancia rica em tiroglobulina Formação de T3 e T4 Em situações para regulação da temperatura ou quando do ↓ T3 e T4 na corrente sanguínea → Hipotálamo é estimulado libera TRH → que irá estimular a hipófise anterior liberar TSH (hormônio estimulante da tireoide) → TSH se conecta no receptor externo da membrana plasmática da célula cubica localizado no folículo → ativará um segundo mensageiro na região interna que se solta e ira em direção da BOMBA DE SÓDIO E POTASSIO Obs: a única função da ativação Bomba de Sódio Potássio é trazer iodeto para LIC → com a bomba ativada teremos a saída de 3NA+ pra o LEC e a entrada de 2K+ para LIC, gerando um gradiente negativo para o LIC → quando do ↓Na+ no LIC é reduzido é ativada proteína de transporte .com isso gera o cotransporte de Na+ e o iodeto, sódio entra mais puxa alguém junto que tenha carga negativa neste caso iodeto → NIS pega o Na+ do LEC e envia para o LIC junto com o iodeto → Iodeto dentro da célula passa por todo citoplasma ate encontrar a proteína PEDRINA que transporta o iodeto para o meio intracelular do FOLICULO, no COLOIDE → iodeto ao entrar na membrana apical sofre oxidação Iodeto sem oxidação não consegue iodar (conectar) com outras substancias. Dentro do coloide encontramos tiroglobulinas (proteínas com +-70 a.a de tirosina) → iodo oxidado irá iodar a tirosina gerando o seguinte processo de ORGANIZIFICAÇÃO: Após essa formação ocorre o processo de CONJUGAÇÃO: Sufixo NINA: pois quando 1 tirosina e siga a outra tirosina temos tironina. Para retornar do coloide para a célula cubica ocorrera endocitose → lisossomos se funde com a vesícula que veio por endocitose com isso enzimas proteolíticas PROTEASA começam a destruir a proteína tiroglobulina com o objetivo de deixar t3 e t4 livres → Quando t3 e t4 que são hormônio lipossolúveis estão livre atravessam a membrana plasmática por difusão facilitada e caem na corrente sanguínea. Hipotálamo Hipófise Anterior Tireoide NIS NA+ IODO TRANSPORTE) 1 iodo + 1 tirosina = MIT (mono iodo tirosina) 1 iodo + 2 tirosina= DIT (di iodo tirosina) DIT + DIT = T4 (tetra iodo tionina) MIT + DIT = T3 (tri iodo tironina) DIT + MIT = RT3 (t3 reverso) ( → Porem temos os a.a que foram quebrados da tiroglobulina dentro da vesícula → essa vesícula é levada para o reticulo sarcoplasmático, onde a tirosina começa a se unir novamente com esses a.a → gerando uma nova formação de tiroglobulina → tiroglobulina ira passar pelo complexo de golgi que possui a função de empacotar vesículas → fazendo a exocitose mandando a tiroglobulina para o coloide novamente, para esperar acontecer novamente o processo. → FORMA ATIVA T3 → 99% são transportados unidos a proteínas, somente 1% (forma livre) entra na célula e realiza o metabolismo celular. Alterações na função da tireoide - Hipotireoidismo: ↓ T3 e T4 livre ↑ TSH - Tireotoxicose: síndrome devido a exposição dos tecidos corporais a altas doses de hormônio tireoide (qualquer causa) - Hipertireoidismo: ↑ T3 e T4 livre ↓TSH, Podendo ser classificados como: Primário quando o problema é na glândula Secundário quando o problema é na hipófise anterior Terciário quando o problema é no hipotálamo. Fatores que alteram a conversão periférica de T4→ T3 • Doença Sistêmica Grave • Privação Calórica – jejum prolongado, anorexia nervosa, desnutrição • Cirurgia • Período Neonatal • Drogas: propanolol, amiodarona, PTU, contrastes iodados Proteínas transportadoras que carreiam os hormônio tireoidiano (T3 e T4) logo após a síntese e retornam para a circulação: Proteína Gene e localização no cromos. humano PM Concentração Plasma (µmol/L) Quantidade de hormônio circulante ligado ( %) T4 T3 TBG TBG 54 0,27 68 80 Xq22.3 Homômero glicosilado TTR TTR 55 tetrâmero 4,6 20 1 18q22.3 Albumina ALB 66 640 10 13 4q11- q13 Lipoproteína HDL APOAI 28 dímero _ 2 6 11q23- q24 Principal TBG – transbulmina transportadora da levotiroxina. Fatores que diminuem a produção de TBG: ↑ TBG (T3 e T4) ↓ TBG (T3 e T4) Gravidez Período Neonatal Auto-imunidade Drogas: amiodarona, heroína, clofibrato, metadona, Estrógenos Tu produtor de Estrógeno Doenças agudas: AIDS, hepatite, cirrose biliar e primária Idiopático Hereditariedade Doenças Psiquiátricas Agudas Hereditariedade Drogas: Glicocorticóides, andrógenos, Doenças Psiquiátricas Agudas Hipoproteinemia (IRC, desnutrição, cirrose, S. Nefrótica, grandes cirurgias) Tu produtor de Testosterona Acromegalia Paciente usando Anticoncepcional, exame consta levemente aumentado T4 total e TSH normal, dependendo da quantidade de estrógeno possui esse anticoncepcional, pode aumentar o T4, por isso sempre solicitar a FRAÇÃO LIVRE nunca o total, para eliminar as possibilidades. Paciente usando anabolizante t3 normal e tsh diminuído, e passar uma prescrição indevida de medicamento para tireoide causa uma Tireotoxicose Androgênica. T4 T3 Desiodenase Funções Fisiologias do Hormônio Tireoidiano: Ações metabólicas: ↑ Consumo glicose. ↑ Neoglicogênese. ↑ Glicogenólise hepática. ↑ Lipólise (Triglicérides). ↑ Síntese proteica. ↑ Síntese de enzimas Regulação da termogênese facultativa: regulada pelo SNA Simpático, quando estamos expostos a um ambiente mais frio, nosso organismo lança mecanismos para a adaptação neste ambiente através da termogêneses facultativa. Hormônio Tireoidiano – aumenta a função das enzimas desencomptadora mitocondriais estão presente no tecido adiposo marrom (UCP 1), fígado, células musculares esqueléticas (UCP 3, foco no tratamento de obesidade, com o intuito de acelerar o metabolismo) – UCP facilita do retorno do H+ para a matriz mitocondrial promovendo calor. Ações no SN Fundamental para o desenvolvimento cerebral; O déficit de HT afeta o córtex cerebral, o gânglio basal e a cóclea. No Cerebelo de animal hipotireoideo há redução na arborização dentrítica das células de Purkinje e atraso nas migrações das células granulares para a camada granular interna. TESTE DO PÉZINHO: hipotireoidismo congênito – principal endocrinopatia congênita. Acomete de 1 a 3000 – 4000 recém-nascidos. Importante na identificação pelo teste, pois 85% das crianças com essa patologia não possui características físicas expressas, apenas 15% podem ter as manifestações clássicas ao nascer: Hérnia umbilical Icterícia prolongada Hipotonia Dificuldade p/ mamar Choro rouco Macroglossia (aumento da língua) A criança deverá receber o hormônio tireoidiano até a 2º semana de vida, para que tenha uma alteração definitiva. Ações no Sistema Endócrino O HT tem efeito geral aumentando o metabolismo e o clearance de vários hormônios. No hipotireoidismo há menor secreção de LH e FSH, ciclos anovulatórios e distúrbios menstruais. Aumento de prolactina (pelo aumento do TRH hipotalâmico, altera o tônus dopaminérgico gerando o aumento de prolactina) Nódulos: único ou múltiplos – observar se gera algum impacto. Diferenciar as características para observar se é maligno. Câncer: são4 tipos, sendo o mais comum de células papiliferas, células foliculares, linfoma primário de tireoide, indiferenciado No hipertireoidismo geralmente aumenta a necessidade de insulina. Ações sobre GH, IGF-I, Osso O HT é essencial para o crescimento normal e maturação óssea. ↑ Expressão do gene do GH em animais. ↑ Expressão do gene do IGF-I. ↑ Estimula a cartilagem de crescimento. ↑ Formação óssea. ↑ Reabsorção óssea Ações na Hematopoese O HT aumenta a eritropoese, estimulando a expressão gênica da eritropoetina. No eritrócito, o HT eleva o nível de 2,3- difosfoglicerato, que promove a dissociação de O2 da hemoglobina aumentando a disponibilidade de O2 nos tecidos. Muitas vezes pacientes com hipotireoidismo tende a apresentar ANEMIA. Alterações Tireoidianas São classificadas como funcionais e morfológicas, sendo que o paciente pode apresentar um ou as duas. Funcionais: Hipertireoidismo Hipotireoidismo Morfológicas: Bocio: aumento podendo ser visível ou discreto visto no ultrassom. Tireoidites: aguda, crônica (Hashimoto, auto imune, acomete maior as mulher entre 3º e 4º década de vida), bacterial
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