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Andressa Marques Cunha Lisboa – UFR TUTORIA 7 Objetivos: →Estudar o sistema tegumentar (histologia e fisiologia) →Elucidar os tipos de acne →Compreender a relação hormonal com a acne →Compreender o mecanismo de ação da isotretinoína tópica e os demais cuidados que se deve ter com a pele. Referências: →Histologia Básica, Junqueira e Carneiro – 12ª Edição, capítulo 18 →Sociedade Brasileira de Dermatologia →Efeitos adversos da isotretinoína: uma revisão literária-Faculdade de Juazeiro do Norte (FJN)-2017 →Isotretinoína no tratamento da acne: riscos x benefícios – Revista Brasileira de Farmacologia - 2009 PELE →Recobre toda a superfície do corpo. →É constituída por uma porção epitelial de origem ectodérmica – a epiderme; e uma porção conjuntiva de origem mesodérmica – a derme. →Dependendo da espessura da epiderme, distinguem-se a pele fina e a pele grossa; →A pele grossa é encontrada na palma das mãos, na planta dos pés e em algumas articulações; enquanto que o restante do corpo é protegido por pele fina; →Mais abaixo e em continuidade com a derme, tem-se a hipoderme ou tecido celular subcutâneo, que é um TCF que não faz parte da pele, apenas lhe serve de união com os órgãos subjacentes e que pode conter muitas células adiposas, constituindo o panículo adiposo. →A pele é o maior órgão do corpo, alcançando 16% do peso corporal. →A camada queratinizada da epiderme tem função protetora para o organismo, contra desidratação e atrito. →A melanina, um pigmento produzido e armazenado na epiderme, tem função protetora contra os raios ultravioleta. →Devido também ao seu aporte de vasos sanguíneos, glândulas e tecido adiposo, a pele colabora com a termorregulação do corpo. →Apresenta também células do sistema imune, que atuam contra a invasão de microrganismos. →A junção entre a epiderme e a derme é irregular; a derme tem projeções, as papilas dérmicas, que se encaixam em reentrâncias da epiderme, as cristas epidérmicas, aumentando a coesão entre elas. →Pelos, unhas e glândulas sudoríparas, sebáceas e mamárias são estruturas anexas da pele. EPIDERME →É constituída por epitélio estratificado pavimentoso queratinizado, tendo como células mais abundantes os queratinócitos. Além de possuir também outros 3 tipos de células: os melanócitos, as células de Langerhans e as de Merkel. →Como já mencionado, sua espessura se altera com o local estudado. →Apresenta 5 camadas: ➢ Camada Córnea →Espessura variável; constituída por células achatadas, mortas e sem núcleo, com seu citoplasma repleto de queratina; →A composição dos tonofilamentos se modifica à medida que os queratinócitos se modificam; →Nessa camada, os tonofilamentos se aglutinam junto com uma matriz formada pelos grânulos de querato-hialina. Nessa etapa da diferenciação, os queratinócitos estão transformados em placas sem vida e descamam continuamente. ➢ Camada lúcida ou translúcida →É considerado uma subdivisão da camada córnea, sendo limitado (geralmente) à pele grossa. →Se cora mais precariamente. Andressa Marques Cunha Lisboa – UFR →É constituída por uma delgada camada de células achatadas, eosinófilas translúcidas, cujos núcleos e organelas citoplasmáticas foram digeridos por enzimas dos lisossomos e desapareceram. →Seu citoplasma apresenta numerosos filamentos de queratina, compactados e envolvidos por material elétron-denso. →Possível visualizar também desmossomos entre as células. ➢ Camada granulosa →Possui de 3 a 5 fileiras de células poligonais achatadas, núcleo central e citoplasma carregado de grânulos basófilos, chamados grânulos de querato-hialina; →Esses grânulos contêm uma proteína rica em histidina fosforilada e também proteínas contendo cistina. →Possui também grânulos lamelares, que contem discos lamelares formados por bicamadas lipídicas e são envoltos por membrana. →Esses grânulos se fundem com a membrana plasmática e expulsam seu conteúdo para o espaço intercelular da camada granulosa, onde o material lipídico se deposita, contribuindo para a formação de uma barreira contra a penetração de substâncias e para tornar a pele impermeável à água, impedindo a desidratação do organismo. ➢ Camada espinhosa →É formada por células cuboides ou ligeiramente achatadas, de núcleo central, citoplasma com curtas expansões que contêm feixes de filamentos de queratina (tonofilamentos); →Essas expansões citoplasmáticas se aproximam e se mantêm unidas com as das células adjacentes por meio de desmossomos, o que confere a cada célula um aspecto espinhoso. →Nessa camada existem também células- tronco dos queratinócitos, e as mitoses ocorrem na camada basal e, em menor número, na camada espinhosa. ➢ Camada basal →Constituída por células prismáticas ou cuboides, basófilas, que repousam sobre a membrana basal que separa a epiderme da derme. →É rica em células-tronco e também é chamada de germinativa; →Apresenta intensa atividade mitótica, sendo responsável, junto com a camada espinhosa, pela constante renovação da epiderme. →Calcula-se que a epiderme humana se renove a cada 15 a 30 dias. →Suas células contem filamentos intermediários de queratina, que se tornam mais numerosos à medida que a célula avança para a superfície. DERME →É o tecido conjuntivo em que se apoia a epiderme e une a pele ao tecido subcutâneo ou hipoderme. →Apresenta espessura variável de acordo com a região observada, alcançando um máximo de 3 mm na planta do pé. →Sua superfície externa é irregular, observando-se saliências, que são as papilas Andressa Marques Cunha Lisboa – UFR dérmicas, que acompanham as reentrâncias da epiderme. →As papilas aumentam a área de contato da derme com a epiderme, reforçando a união entre essas duas camadas. Sendo mais frequentes nas zonas sujeitas a pressões e atritos. →A derme é constituída por 2 camadas, a papilar, superficial; e a reticular, mais profunda. →A camada papilar é delgada, constituída por TCF que forma as papilas dérmicas. Nesta camada foram descritas fibrilas especiais de colágeno, que se inserem por um lado na membrana basal e pelo outro penetram profundamente a derme, contribuindo para prender a derme à epiderme. →Os pequenos vasos sanguíneos observados nessa camada papilar são responsáveis por nutrir e oxigenar a epiderme. →A camada reticular é mais espessa, constituída por TCD. Ambas as camadas contêm muitas fibras do sistema elástico, responsáveis em parte, pela elasticidade da pele. →Além dos vasos sanguíneos e linfáticos, e dos nervos, também são encontradas na derme as seguintes estruturas, derivadas da epiderme: folículos pilosos, glândulas sebáceas e glândulas sudoríparas. HIPODERME →É formada por TCF, que une, de maneira pouco firme, a derme aos órgãos subjacentes. →É responsável pelo deslizamento da pele sobre as estruturas nas quais se apoia. →Pode ter uma camada variável de tecido adiposo que, quando desenvolvida, constitui o panículo adiposo. O qual modela o corpo, serve como reserve de energia e também proporciona proteção contra o frio. VASOS E RECEPTORES SENSORIAIS DA PELE →Os vasos arteriais que suprem a pele formam dois plexos: um que se situa no limite entre a derme e a hipoderme; e outro entre as camadas reticular e papilar. →Deste último plexo partem finos ramos para as papilas dérmicas. Cada papila tem uma única alça vascular, com um ramo arterial ascendente e um venoso descendente. →Há 3 plexos venosos napele: 2 nas posições descritas para as artérias e mais um na região média da derme. →Encontram-se na pele anastomoses arteriovenosas com glomus, que têm papel importante na termorregulação. →O sistema de vasos linfáticos inicia-se nas papilas dérmicas como capilares em fundo cego, que convergem para um plexo entre as camadas papilar e reticular. →Desse plexo partem os ramos para outro plexo localizado no limite da derme com a hipoderme; →Uma das funções mais importantes da pele, devido à sua abundante inervação sensorial, é receber estímulos do meio ambiente. →É o receptor sensorial mais extenso do organismo. →Além das numerosas terminações nervosas livres localizadas na epiderme, folículos Andressa Marques Cunha Lisboa – UFR pilosos e glândulas, existem receptores encapsulados e não encapsulados na derme e na hipoderme, sendo mais frequentes nas papilas dérmicas. →As terminações nervosas livres são sensíveis ao toque e à pressão (receptores táteis), bem como a variações de temperatura, dor, coceira e outras. →Os receptores encapsulados são os corpúsculos de Ruffini, Vater-PAcini, Meissner e Krause. (muitas áreas da pele são desprovidas desses receptores, porém tem sensibilidade) →Todavia, quando são encontrados, eles funcionam como mecanorreceptores. PELOS →São estruturas delgadas e queratinizadas, que se desenvolvem a partir de uma invaginação da epiderme. →A cor, o tamanho e a disposição deles variam de acordo com a cor da pele e a região do corpo. →São observados em praticamente toda a superfície corporal, com exceção de algumas regiões bem delimitadas. →São estruturas que crescem descontinuamente, intercalando fases de repouso com fases de crescimento. →A duração dessas fases é variável de uma região para outra. →No couro cabeludo, por exemplo, a fase de crescimento é muito longa, durando vários anos, enquanto a de repouso é em torno de 3 meses. →As características dos pelos de determinadas regiões do corpo (face e região pubiana) são influenciadas por hormônios, principalmente os sexuais. →Cada pelo se origina de uma invaginação da epiderme, o folículo piloso, que, no pelo em fase de crescimento, apresenta-se como uma dilatação terminal, o bulbo piloso, em cujo centro se observa uma papila dérmica. As células que recobrem essa papila formam a raiz do pelo, de onde emerge o eixo do pelo. →Na fase de crescimento, as células da raiz multiplicam-se e diferenciam-se em vários tipos celulares. →Em certos tipos de pelos grossos as células centrais da raiz produzem células grandes, vacuolizadas e fracamente queratinizadas, que formam a medula do pelo. Ao redor da medula diferenciam-se células mais queratinizadas e dispostas compactamente, formando o córtex do pelo. →Células mais periféricas formam a cutícula do pelo, constituída por células fortemente queratinizadas que se dispõem envolvendo o córtex como escamas. →Das células epiteliais mais periféricas de todas, originam-se duas bainhas epiteliais (uma interna e outra externa), que envolvem o eixo do pelo na sua porção inicial. →A bainha externa se continua com o epitélio da epiderme, enquanto a interna desaparece na altura da região onde desembocam as glândulas sebáceas no folículo. →Separando o folículo piloso do tecido conjuntivo que envolve, encontra-se uma membrana basal muito desenvolvida que recebe o nome de membrana vítrea. →O conjuntivo que envolve o folículo apresenta-se mais espesso, formando a bainha conjuntiva do folículo piloso. Dispostos obliquamente e inseridos de um lado nessa bainha e do outro na camada papilar da derme encontram-se os músculos eretores dos pelos, cuja contração puxa o pelo para uma posição mais vertical, tornando-o eriçado. →A cor do pelo depende dos melanócitos localizados entre a papila e o epitélio da raiz do pelo. →O processo de queratinização na epiderme é diferente do processo no pelo, enquanto a Andressa Marques Cunha Lisboa – UFR epiderme produz uma camada superficial de células mortas contendo queratina relativamente mole, com pouca adesividade e que se descama continuamente, no pelo acontece o oposto. Os pelos tem uma estrutura compacta constituída de queratina mais dura. →Além disso, diferente da epiderme, no pelo o processo de diferenciação e queratinização é intermitente e localizado no bulbo piloso. →A atividade mitótica das células dos folículos pilosos dos pelos é influenciada pelos hormônios androgênicos (hormônios masculinos). UNHAS →São placas de células queratinizadas localizadas na superfície dorsal das falanges terminais dos dedos. →A porção proximal da unha é chamada de raiz da unha. O epitélio da dobra da pele que cobre a raiz da unha consiste nas camadas usuais da epiderme. A camada córnea desse epitélio forma a cutícula da unha. →É constituída essencialmente por escamas córneas compactas, fortemente aderidas umas às outras. Elas crescem deslizando sobre o leito ungueal, que tem estrutura típica da pele e não participa na firmação da unha. →A transparência da unha e a pequena espessura do epitélio do leito ungueal possibilitam observar a cor do sangue dos vasos da derme, constituindo uma maneira de se avaliar a oxigenação do sangue. GLÂNDULAS DA PELE GLÂNDULAS SEBÁCEAS →Situam-se na derme e os seus ductos, revestidos por epitélio estratificado, geralmente desembocam nos folículos pilosos. →Todavia, em algumas regiões, como lábio, mamilos, glande e pequenos lábios da vagina, os ductos abrem-se diretamente na superfície da pele. →Não estão presentes na planta dos pés e nem na palma das mãos. →São do tipo acinosas e, geralmente vários ácinos desembocam em um ducto curto. →Os ácinos apresentam-se formados por uma camada externa de células epiteliais achatadas que repousam sobre uma membrana basal. Essas células proliferam e diferenciam-se em celular arredondadas que acumulam no citoplasma o produto de secreção, de natureza lipídica. →As células mais centrais do ácino morrem e se rompem, formando a secreção sebácea. →A atividade secretora dessas glândulas é muito pequena até a puberdade, quando é estimulada pelos hormônios sexuais. →São um exemplo de glândula holócrina, pois a formação da secreção resulta na morte das células. Andressa Marques Cunha Lisboa – UFR →Sua secreção é uma mistura complexa de lipídios que contém triglicerídeos, ácidos graxos livres, colesterol e ésteres de colesterol. (Obs: A secreção sebácea é contínua e muito aumentada na puberdade em consequência da produção acelerada de hormônios sexuais. Qualquer distúrbio no fluxo da secreção sebácea para a superfície da epiderme pode provocar uma inflamação crônica nos ductos obstruídos, denominada acne. Embora possa ocorrer em qualquer idade, exceto na infância, a acne é muito mais frequente na puberdade.) GLÂNDULAS SUDORÍPARAS →As glândulas sudoríparas merócrinas são muito numerosas e encontradas em toda a pele, excetuando certas regiões, como a glande. →Essas glândulas são tubulosas simples enoveladas, cujos ductos se abrem na superfície da pele. →Os ductos não se ramificam e têm menor diâmetro do que a porção secretora, que se encontra na derme. → As células secretoras são piramidais e entre elas e a membrana basal estão localizadas as células mioepiteliais, que ajudam a expulsar o produto de secreção.→Essas glândulas possuem 2 tipos de células secretoras, as células escuras e as células claras. →As escuras são adjacentes ao lúmen e as claras localizam-se entre as células escuras e as mioepiteliais. O ápice das células escuras apresenta muitos grânulos de secreção que contêm glicoproteínas, e o citoplasma é rico em retículo endoplasmático granuloso. As células claras não contêm grânulos de secreção e são pobres em retículo endoplasmático granuloso, mas contêm muitas mitocôndrias. →As células claras apresentam muitas dobras da membrana plasmática, uma característica das células que participam do transporte transepitelial de fluido e sais. → Essas características estruturais sugerem que a função das células claras seja produzir a parte aquosa do suor. → O ducto da glândula abre-se na superfície da pele e segue um curso em hélice ao atravessar a epiderme. Apresenta-se constituído por epitélio cúbico estratificado (duas camadas de células) que repousa sobre a membrana basal. → O fluido encontrado no lúmen das glândulas sudoríparas é essencialmente um ultrafiltrado do plasma sanguíneo, derivado dos abundantes capilares localizados em volta das porções secretoras. → Além das glândulas sudoríparas merócrinas, descritas anteriormente, existem nas axilas, nas regiões perianal e pubiana, bem como na aréola mamária glândulas de maior tamanho, com partes secretoras muito dilatadas, as glândulas sudoríparas apócrinas, localizadas na derme e na hipoderme. → As glândulas de Moll da margem das pálpebras e as de cerume do ouvido são glândulas sudoríparas modificadas. Andressa Marques Cunha Lisboa – UFR ACNE →A acne manifesta-se por pápulas foliculares inflamatórias, não inflamatórias e comedões. →Afeta a face, o tórax e o dorso, regiões as quais possuem maior número de folículos pilossebáceos. →Atualmente o tratamento mais comum da acne é feito com a Isotretinoína oral. →É caracterizada inicialmente pela presença de um cômedo, comedão ou “cravo”. Essa estrutura ocorre pela obstrução do orifício de saída da unidade pilossebácea, com acúmulo de secreções, restos celulares e algumas vezes por um microrganismo. →A acne classifica-se conforme as lesões predominantes, sendo graduada de I a V, conforme a gravidade. →Por volta dos sete anos de idade, hormônios androgênios começam a estimular as células sebáceas e os queratinócitos, causando, assim, um aumento na produção sebácea e a produção de microcomedões, e, posteriormente, de lesões inflamatórias. →Na puberdade, devido à ação dos hormônios, há a hipertrofia das glândulas sebáceas, causando o surgimento de óstios dilatados. →A comedogênese é provocada pela descamação anormal das células queratinizadas que se acumulam nos folículos sebáceos. Esse processo é resultado da formação do microcomedo, uma lesão microscópica. Com o passar do tempo, o folículo acumula lipídeos, bactérias e fragmentos celulares, aumentando de tamanho e originando o comedo, lesão detectável clinicamente, que pode ser inflamatória ou não inflamatória; →As lesões inflamatórias incluem a pápula, a pústula ou os nódulos, podendo progredir para um tipo de lesão e até para a formação de cicatriz. →A lesão inflamatória inicia-se com a formação da pápula, quando há a invasão do folículo por linfócitos TCD4 e a ruptura do ducto, causando extravasamento de lipídios e bactérias na derme. Há, também, liberação de citocinas e de outros mediadores inflamatórios. OS SINTOMAS PRINCIPAIS SÃO: -Comedões (cravos) - surge em consequência da hiperceratose de retenção no folículo pilo- sebáceo. -Pápulas (lesões sólidas arredondadas, endurecidas e eritematosas) – surge como área de eritema e edema em redor do comedão, com pequenas dimensões (até 3 mm); -Pústulas (lesões com pus) – sobrepõe-se à pápula, por inflamação da mesma e conteúdo purulento; -Nódulos (lesões caracterizadas pela inflamação, que se expandem por camadas mais profundas da pele e podem levar à destruição de tecidos, causando cicatrizes – pode atingir 2 cm); -Cistos (maiores que as pústulas, inflamados, expandem-se por camadas mais profundas da pele, podem ser muito dolorosos e deixar cicatrizes). Andressa Marques Cunha Lisboa – UFR QUESTÕES HORMONAIS →Hormônios sexuais, que começam a ser produzidos na puberdade, são os principais responsáveis pelas alterações das características da pele, assim como pelo surgimento da acne. →Esses hormônios, chamados andrógenos e estrógenos, são produzidos tanto pelos ovários (mulher) e testículos (homem) quanto pelas glândulas suprarrenais (duas pequenas glândulas situadas sobre os rins) em ambos os sexos. →A produção dos andrógenos é maior nos homens e a dos estrógenos é maior nas mulheres. São os andrógenos os responsáveis pelo início do funcionamento das chamadas glândulas sebáceas que são mais ativas na face, peito, costas e couro cabeludo. →Essas glândulas estão presentes desde o nascimento, mas são mais ativas na puberdade, época em que, em pessoas com predisposição genética, desencadeia mudanças relacionadas ao conteúdo de gordura (secreção sebácea) da pele e do couro cabeludo. →Pode ocorrer piora relacionada a situações de estresse ou no período menstrual. →Certos medicamentos como corticoides, vitaminas do complexo B, exposição exagerada ao sol, contato com óleos, graxas ou produtos gordurosos, época do ano (especialmente inverno) e, principalmente, o hábito de mexer nas lesões (“espremer cravos e espinhas”) pioram o quadro. CLASSIFICAÇÃO QUANTO A SEVERIDADE DA LESÃO →Acne grau I: Caracteriza-se pela presença de comedos, porém a existência de algumas pápulas e raras postulas foliculares ainda permite considerar o quadro acne grau I. →Acne grau II: Caracteriza-se pela presença de comedos abertos, de pápulas, com ou sem eritema inflamatório e pústulas. O quadro tem intensidade variável, desde poucas lesões até numerosas, com inflamação bem intensa. A seborreia está sempre presente. →Acne grau III: Há comedos abertos, pápulas, pústulas, seborreia e nódulos furunculoides. Impropriamente chamados cistos, esses nódulos contêm corneócitos degenerados, nos quais pode ocorrer a formação de pus, cuja drenagem também elimina queratina. →Acne grau IV: Constitui forma grave de acne em que, ao quadro anterior, associam-se nódulos purulentos, numerosos e grandes, formando abscessos e fístulas que drenam pus. Há canais entre os abcessos, que formam bridas e lesões queloidianas. Forma mais frequente em homens, em geral, acomete a face, o pescoço e os lados anterior e posterior do toráx, podendo chegar até a região glútea. →Acne grau V: É forma extremamente rara em nosso meio, na qual, em quadro de acne nódulo- abscedante ou conglobata, surgem subitamente febre, leucocitose, poliartralgia, com eritema inflamatório ou necrose e hemorragia em algumas lesões. Histologicamente, ocorre vasculite leucocitoclástica. TRATAMENTO →Vai variar de acordo com a gravidade e a localização, e em função de características individuais. →Os objetivos do tratamento da acne são corrigir as anormalidades da maturação folicular, reduzir a produção de gordura, diminuir a colonização por P. acnes e reduzir a inflamação. →As intervenções farmacológicas disponíveis para alcançar esses objetivos incluem apresentações tópicas, sistêmicas e intralesionais. →O tratamento tópico da acne envolve o uso de retinóides e antimicrobianos. Os retinóidesAndressa Marques Cunha Lisboa – UFR tópicos atuam de modo a normalizar a maturação do epitélio folicular, reduzir a inflamação e melhorar a penetração de outros medicamentos tópicos. →Ácido retinóico (tretinoína) é um agente comedolítico que elimina os comedões existentes e impede a formação de novos comedões; ISOTRETINOÍNA OU ÁCIDO 13-CIS-RETINÓICO →A isotretinoína é um ácido 13-cis-retinóico, um isômero sintético da tretinoína, administrado por via sistêmica. →Devido ao grande potencial teratogênico e às várias e possíveis reações adversas, o tratamento com isotretinoína deve ser restrito aos casos de acne mais graves e refratários a outras medidas terapêuticas. →A isotretinoína corrige as 4 anomalias encontradas na acne: 1)Ela diminui o tamanho das células das glândulas sebáceas e inibe a sua atividade reduzindo assim, produção de sebo; 2)Aumenta a separação das células foliculares pilossebáceas. 3)Afeta o processo de queratinização, diminuindo o número de precursores da queratina; 4)Torna os desmossomos menores e menos desenvolvidos: o extrato córneo se torna menos organizado e mais fino pela perda de camadas superficiais. →Por esses efeitos, reduz significativamente o crescimento do P. acnes nas lesões, diminuindo a inflamação; PREVENÇÃO →Começa com higiene adequada da pele com um sabonete ou produto de limpeza indicado especialmente para pela acneica ou oleosa. →A limpeza excessiva é prejudicial à pele como um todo (causando irritação) e pode piorar as lesões. →A questão alimentar ainda é controvérsia, sendo que a SBD não considera um fator relevante, enquanto outros estudos sugerem ter influência. →O uso de protetores solares específicos para a pele oleosa também é um meio de proteção e prevenção.