Imunodeficiências adquiridas- 2020

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Imunodeficiências 
Adquiridas 
Profª. Drª. Rosimara Gonçalves Leite Vieira
Desenvolvem-se como consequência de
▪ Desnutrição
▪ Câncer disseminado
▪ Tratamento com drogas imunossupressoras
▪ Infecção de células do sistema imunológico
Imunodeficiências Adquiridas ou secundárias
Imunodeficiências Adquiridas ou secundárias
Fonte: ABBAS, A.K.; LICHTMAN, A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. 9ed. 2019
O desenvolvimento da aids está relacionado:
▪ À capacidade do HIV de destruir o sistema imunológico do
hospedeiro
▪ À incapacidade da resposta imunológica do hospedeiro
para erradicar a infecção
Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
História natural da infecção pelo HIV
A progressão da infecção pode ser caracterizada em 3 fases:
▪ Fase aguda
▪ Fase persistente crônica
▪ Aids
Os marcadores de 
progressão para a Aids que 
definem clinicamente essas 
etapas:
▪ Contagem de células T CD4+
▪ Carga viral plasmática
▪ Presença ou não de
manifestações clínicas
A doença inicia-se 
com infecção 
aguda, que é 
controlada apenas 
parcialmente pela 
resposta 
imunológica 
adaptativa, e 
avança para a 
infecção 
progressiva dos 
tecidos linfoides 
periféricos
Progressão da infecção causada 
pelo HIV
Fonte: ABBAS, A.K.; LICHTMAN, A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. 9ed. 2019
Estrutura e 
organização 
genômica
Genoma do HIV-1
Principais proteínas que cada gene codifica
Principais proteínas do HIV com importância diagnóstica
O vírus HIV é transportado
• Nas células T CD4+
infectadas
• Células dendríticas
• Macrófagos
Como um vírus livre:
• No sangue
• No sêmen
• No líquido vaginal
• No leite materno
Transmissão da infecção por HIV
A capacidade de o HIV infectar um indivíduo depende: 
Fatores 
biológicos
▪ Concentração no fluido biológico
(inóculo viral)
▪ Integridade e vulnerabilidade da
mucosa envolvida
▪ Tipo de amostra viral transmitida
Fatores 
comportamentais
▪ Múltiplos parceiros
▪ Não uso de preservativos
▪ Compartilhamento de objetos
perfurocortantes contaminados
▪ Intensa replicação viral/altíssima carga viral plasmática
▪ Queda brusca transitória de LTCD4+ circulantes
▪ Algumas soroconversões são assintomáticas ou subclínicas
▪ Outras estão associadas a síndromes autolimitadas, semelhantes
à Influenza ou Mononucleose
Fase aguda primária - Infecção por HIV
Febre, calafrios, artralgias, mialgias, linfoadenopatia, perda de
peso, mal-estar, anorexia, náusea, diarréia, dentre outros
Anormalidades laboratoriais:
▪ Leucopenia
▪ Linfopenia
▪ Monocitose relativa
▪ Trombocitopenia
▪↑ VHS
Fase aguda primária - Infecção por HIV
▪ O sistema imunológico permanece competente nas infecções
oportunistas
▪ Pouca ou nenhuma, manifestação clínica presente
▪ Baixos níveis do vírus são produzidos
▪ Destruição das células TCD4+ dentro dos tecidos linfóides progride
lentamente
▪ Baixos níveis de LTCD4+ na circulação/ níveis acima de 350/mm3
Fase persistente crônica (latência 
clínica) – Infecção por HIV
▪ Quando o número de células TCD4+ fica abaixo do nível crítico
(200 células/mm3)
▪ Perde-se a imunidade celular e surgem infecções por uma
variedade de agentes oportunistas
Fase crônica – Infecção por HIV
Altos níveis de vírus circulante
Patogênese da infecção pelo HIV
Os mecanismos envolvidos na geração de imunodeficiência
parecem estar associados não somente à depleção das células
TCD4+, mas também:
▪ À disfunção de APCs
▪ Ativação crônica exacerbada da resposta imunológica
▪ Exaustão de linfócitos TCD8+ e B
▪ Perda da arquitetura dos diversos tecidos linfoides
Incapacitando o sistema imune de montar uma resposta 
adequada para o controle dessa e de outras infecções que 
acometem o indivíduo 
Fase eclipse (eclipse phase), antes 
que o RNA viral seja detectável no 
plasma
Nas primeiras horas após a infecção pela via 
sexual, o HIV e células infectadas atravessam a 
barreira da mucosa, permitindo que o vírus se 
estabeleça no local de entrada e continue 
infectando linfócitos T CD4+, macrófagos e 
células dendríticas
A maioria das infecções pelo HIV-1 ocorre 
através das mucosas do trato genital 
durante a relação sexual
Infecção e Resposta Imune contra o HIV
10 dias
Infecção e Resposta Imune contra o HIV
A partir dessa pequena população de células 
infectadas, o vírus é disseminado inicialmente para 
os linfonodos locais e depois sistemicamente e em 
número suficiente
Estabelecendo e mantendo a produção de 
vírus nos tecidos linfoides, além de 
estabelecer um reservatório viral latente, 
principalmente em linfócitos T CD4+ de 
memória
Infecção e Resposta Imune contra o HIV
A ativação de linfócitos T citotóxicos CD8+
específicos contra o HIV ocorre 
normalmente antes da soroconversão
O aparecimento de uma resposta imune celular HIV-
específica e a subsequente síntese de anticorpos anti-
HIV levam a uma queda da viremia e à cronicidade da 
infecção pelo HIV 
Infecção e Resposta Imune contra o HIV
A resposta imune celular é mais importante do que a resposta
imune humoral no controle da replicação viral durante a infecção
aguda, mas os anticorpos têm um papel relevante na redução da
disseminação do HIV na fase crônica da infecção
A resposta imunológica humoral contra vários antígenos do vírus é
vigorosa. A maioria das proteínas do HIV é imunogênica, mas uma
resposta de anticorpos precoce e preferencial é induzida contra
a gp120 e gp41, e contra a proteína do core/ capsídeo viral p24
Resposta dos anticorpos a uma variedade de antígenos do HIV são 
detectados no soro 20 a 60 dias após a infecção, sendo muito raro 
indivíduos ainda negativos por volta dos 3 meses pós-infecção 
Resposta imunológica à infecção com HIV
Fonte: ABBAS, A.K.; LICHTMAN, A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. 9ed. 2019
Viremia plasmática/contagens de células TCD4+
Estágios clínicos da doença
Fonte: ABBAS, A.K.; LICHTMAN, A.H.; PILLAI, S. Imunologia Celular e Molecular. 9ed. 2019
Resposta imunológica à infecção com HIV
Os testes diagnósticos são baseados na detecção:
▪ Componentes do vírus no sangue como o Ag p24
▪ Anticorpos anti-HIV
▪ Testes complementares
▪ Testes moleculares
Diagnóstico laboratorial da infecção pelo HIV
Ag utilizados: p24
gp 41 e/ou gp 120
Obtidos a partir:
▪Purificação do lisado viral
▪Antígenos recombinantes e/ou peptídeos sintéticos
▪ Elisa indireto
Diagnóstico laboratorial da infecção pelo HIV
Ensaio Elisa – 1ª Geração
▪ Permite a detecção de anticorpos anti-HIV IgG
▪ Janela de soroconversão dos ensaios de primeira geração é de 35 a 45
dias.
Fonte: Manual Técnico para o Diagnóstico da Infecção pelo HIV em Adultos e Crianças. MS, 2018
Ensaio Elisa – 3ª Geração
Tem o formato Elisa sanduiche. Utiliza antígenos recombinantes ou peptídeos
sintéticos.
▪ Permite a detecção simultânea de anticorpos anti-HIV IgM e IgG.
▪ Janela de soroconversão é de aproximadamente 20 a 30 dias.
Fonte: Manual Técnico para o Diagnóstico da Infecção pelo HIV em Adultos e Crianças. MS, 2018
Ensaio Elisa – 4ª Geração
Tem o formato Elisa sanduiche.
▪ Detecta simultaneamente o antígeno p24 e anticorpos específicos anti-
HIV (contra gp 41 e gp 120/160).
▪ Janela diagnóstica é de aproximadamente 15 dias.
Fonte: Manual Técnico para o Diagnóstico da Infecção pelo HIV em Adultos e Crianças. MS, 2018
Os testes complementares utilizam diferentes formatos e
princípios. Estão incluídos nessa categoria:
▪ Western blot (WB), imunoblot (IB).
▪ Os testes moleculares também foram incluídos como testes
complementares, pois, auxiliam no esclarecimento dos
resultados da infecção aguda pelo HIV (CDC, 2014).
Testes complementares da infecção pelo HIV
Reação de Western blot
O MS define o padrão
mínimo aceitável de
interpretação do WB
como reagente, em
pelo menos 2 das
proteínas: p24, gp41,
gp120/160
Fonte: Manual Técnico para o Diagnóstico da Infecção pelo HIV em Adultos e Crianças. MS, 2018