Imunologia e microorganismos: bactérias extracelulares, helmintos, protozoários, fungos, bactérias intracelulares e vírus

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A defesa contra microrganismos é mediada pela defesa inata inicial e depois
pela resposta adaptativa , mais forte e específica .
Os eventos principais de infecção são :
• Entrada do microrganismo
• Invasão e colonização dos tecidos do hospedeiro
.
Evasão dos mecanismos imunes
•
Lesão ou perturbação funcional
Os patógenos agem por diferentes meios de invasão e colonização . Aqueles queresistemà imunidade inata devem ser eliminados pela adaptativa .
mecanismos patogênicos diretos mecanismos patogênicos indiretos
• Eseotonina . complexos imunes
• Endotonina . Anticorpo com reação cruzada
• Efeito citopático . Imunidade mediada por célula
Imunidade protetora é aquela que erradica o patógeno , age de acordo com osítio de infecção .
• Extracelular intersticial . Extracelular de superfície
→ anticorpo
→ Anticorpo IGA
× neutralização → Peptídeo antimicrobiano
× fixação de complemento
• Intracelular citoplasmático . Intracelular vesicular
→ células Ted 8 + e natural killers → células TCD 4 + e macrófagos
A sobrevivência e patogenicidade de um microrganismo em um hospedeiro são
influenciados pela sua capacidade de se evadir de resistir à imunidade protetora .
A lesão tecidual e a doença consequentes às infecções podem ser causadas pela
resposta do hospeiro ao microrganismo e seus produtos , e não ao própriopatógeno
.
Bactérias extracelulares
São capazes de se replicar fora das células hospedeiras . Essas bactérias induzem
inflamação resultante da invasão do tecido e produzem toxinas que danificam ou
alteram o metabolismo celular do hospedeiro .
• Endotoxinas
São componentes da parede celular bacteriana , sendo a principal o LPS ,presenteem bactérias geram -0 . A proteína A presente no hps é reconhecida pelo TLR 4 epromoveinflamação por TNF - d , ZL - 1 , IL - 6 e IL - 12 .
• Exotoxinas
são proteínas secretadas pelas bactérias , tóxicas para maridos . São solúveis ,sendodisseminadas no hospedeiro e estimulam a produção de anticorpo neutralizantes .
Podem ser divididas em três grupos .
ME
→ Grupo 1 : super antígeno
Ocorre principalmente com 5 . pyogenes e
5. aureus .
Há estimulação de diversas células T , →
vez que essas moléculas se assemelham aosantígenose se ligam ao TCR e MHC demaneiranão específica . Ocorre produção deinúmerascitocinas
,
o que pode levar ao choqueséptico
.
→ Grupo 2 : Toxinas que lesam membrana citoplasmática e levam à morte celular
→ Grupo 3 : Toxinas que interferem na função celular .
• Resposta inata
→ Ativação do complemento
LPS em grama e peptídeo glioma em gram ① ativam a via alternativa .
Bactérias com manose na sua parede promovem a via das latinas .
Como resultado há opsonização e fagocitose .
→ Ativação dos fagócitos e inflamação
Receptores de manose e xavenger reconhecem as bactérias extracelulares . Os produtos
microbianos são reconhecidos por TWR s .
Promove fagocitose , atividade microbicida de fagócitos e secreção de TNF , Il
- s e ZL - o
• Imunidade adaptativa - humoral
É dirigida para antígenos da parede pega
celular
,
toxinas
, cápsulas ou proteínas . Os
anticorpos promovem neutralização ( sg A
e zg G) , opsonização seguida defagocitose
e ativação da via clássica docomplemento.
A resposta TH A recruta neutrófilos emonócitos
, promovendo inflamação local . ArespostaTH n libera ZFN se , que ativa na - pqp
crófagos .
Antígenos T - independentes são eliminados
por células Br ou B da zona marginal e
pelo anticorpo sg M .
• Efeitos adversos
As principais consequências lesivas são a inflamação e o choque séptico . Ainflamaçãoé causada por lesão tecidual , enquanto o choque é um colapso circulatório e
coagulação intravascular promovida pela grande quantidade de citocinaspresentesno organismo , geralmente pela ação do super antígeno .
→ Febre reumática - após faringite há reação cruzada do antígeno com tecidos
cardíacos
,
articulares e cerebrais .
→ qeomerulite - complexos imunes anticorpo x Streptococcus se depositam namembranabasal do glomérulo .
• Mecanismo de escape
→ cápsula rica em LPS , que impede o contato do fagócito
→ Liberação de toxinas que matam o fagócito
- Streep ou
Staph .
→ mecanismos antiqssonizantes , como a proteína A do LPS
e o ácido siálico .
→ variação antigênico , em que antígenos sofrem variações
que permite que a bactéria escape dos anticorpos específicos . O -
corre principalmente no pili .
→ Impedimento da opsonização através da ligação deproteínamicrobiana no sítio Fe .
→ Remoção de Ros .
Helmintos
• Resposta inata
Os fagócitos podem atacar os helmintos e secretar substâncias microbicidas paramatar
os organismos , que são muito grandes para serem fagocitados . Alguns possuem o
tegumento muito espesso , ficando resistentes aos microbicidas . Certos helmintos podem
ativar a via alternativa do complemento .
• Resposta adaptativa
Os antígenos de helmintos são glicdipídeos capturados pelas células M , chegando
até as células dendrítica . Na ausência de IL - 12 é priorizado o perfil TH 2 . O TH a
secreta ZL 4
, que induz a produção de sg E , ativação de eosinófilos e hiperplasia
de mastócitos
.
Também há secreção de ZL - 5 , que induz eosinofilia .
As quimiocimas eotaxina , PAF e RANTES produzidas por células locais atraemeosinófilospara o local da infecção . A ação combinada de mastócitos e eosinófiloscontribuem
para a expulsão do parasita do intestino .
• Efeitos adversos
Os ovos de S . mamani depositados no fígado estimulam as células Ted 4 + , que por
sua vez ativam macrófagos e induzem a formação de granulomas I geralmente
associado ao fenótipo TH n e não TH a ) ao redor dos ovos .
• Mecanismos de escape
→ Tamanho
Inibição da resposta primária e inflamação . Há dificuldade em eliminar o para -
sita .
§ mimetismo molecular : Reatividade cruzada com constituintes do hospedeiro .Cobertura com moléculas do hospedeiro .
→ Reclusão anatômica
→ Imunossupressão : parasitas podem secretar citocinas antiinflamatórias quesuprimemo recrutamento e ativação de leucócitos .
→ mecanismos anti - imunes : produção de enzimas que clicam anticorpos .
→ Formação de cistos .
Protozoários
• Resposta inata
Para protozoários extracelulares a resposta é fagocitose e ativação do complemento ,
mas alguns deles podem se replicar mesmo dentro de macrófagos , precisando darespostaadaptativa . Os protozoários são reconhecidos por seus PA MPs pelos TWR : glicocon -
jugadas se ligam em THR 2 , ácidos nucleicos em TWR 9 e flagele
-
mas em THR M .
Os TWR s induzem a transcrição dos genes para citocinas , afúmioánas e moléculas
coestimuladoras necessárias para a resposta imune adaptativa .
• Resposta adaptativa
Age contra protozoários intercelulares , que sobrevivem dentro de macrófagos .
→ células TCDS +
,
citotóxicos
→ Tu n : produção de IFN 8 , que ativa macrófagos , indução de anticorposopsonizantes
e atiradores de complemento .
• Mecanismos de escape
→ Reclusão anatômica
× Plasmodium dentro de eritrócitos não são reconhecidos por células NR .
× Leishmaniose e T . cruzei dentro de macrófagos escapam para o citoplasmaparaevitar digestão .
→ variação antigênico estágio específica : diferentes estágios de vida do parasito
expressam diferentes antígenos .
→ variação antigênico no protozoário adulto : ocorre no T . bruni , há produção dediferentesvariantes da mesma proteína .
→ Imunossupressão : modulação negativa da resposta do hospedeiro , L . donovaniinibeZ L - 2 e expressão de MHC - 2 .
→ Mecanismo anti - imune : inibição do processo fagoático e liberação de Ros .
→ Mascaramento de antígeno
→ Emissão de antígenos de superfície e componentes que limitam o complemento .
• Plasmodium falei param - Malária
⇒ Fase hepática : esporo zátos infectam o hepatócito . Resposta imune protetora é
mediada pelas células NR , Ted 8 + e THN . Ocorre apresentação cruzada .
→ Fase sanguínea : melhor resposta é produção em massa de anticorpos . Ocorre nas
hemácias .
→ Resposta humoral : produção de anticorpo para neutralização e fixação docomplemento.
→ Resposta celular : ativação oée macrófagos que ajudam na destruição dehemáciasinfectadas e merozátos revestido por anticorpos .
• hieishmania major
• Trypanossoma cruzi - Doença de Chagas
Resposta principalmente celular para destruir a célula em que ele se replica .
Se estiver fora da célula , ocorre ação do anticorpo .
Fungos
• Oportunista
causa doenças em imunocomprometido , com alta taxa de mortalidade . sãofatores
predisponentes
→ Transplantados - uso de imunossupressores
→ Terapia anti - neoplásica - uso de drogas cito práticas
→ Aids - redução de Ted 4 +
→ Doenças autoimunes - uso de corticoides
→ anticióticoterapia
São exemplos : candidíase , aspergilose e criptococo .
•
Sistêmicas
causadas por fungos presentes no ambiente . Geralmente são fungos termo -dismórfico
.
• Resposta imune inata
Os principais mediadores são neutrófilos e macrófagos . Os fungos são reconhecidosatravésde TNR s e receptores do tipo lectina , as dectinas , sendo o principal epítopo a
gaeaetomanana .
→ Participação da via alternativa e das latinas do complemento - opsonização
→ Neutrófilos liberam ROS e enzimas lisossômicas
→ células dendrítica promove maturação e diferenciação de células T .
→ célula NR destrói o fungo diretamente por ADCC ( ZGG 1 e Lg G 3)
• Resposta adaptativa
A principal é a mediada por célula T .
→ célula T
Produção de citocinas que ativam mecanismos fagocitários e citotóxicos dosmacrófagose auxiliam as células B .
× Tu n → IFN r → IGG 1 e Igq 3 / opsoninas ) . Resposta protetora , previne a
disseminação do fungo e eliminação da infecção .
× TH a na mão protetora , ocorre disseminação do fungo e indução de alergiasrespiratórias.
X TH 17 → ZL - 17
,
IL 21 e ZL 22 .
× T citotóxico → IFNJ
, granuloma
• Resposta inata e adaptativa
→ células dendrítica e macrófagos reconhecem genomas e liberam citocinas que
estimulam ZL C3 ( célula linfoide inata ) residentes nos tecidos .
→ ILC 3 liberam citocinas IL 17 que recrutam neutrófilos e induzem peptídeos
microbianos .
→ células dendrítica liberam citocinas que estimulam a diferenciação em Tina .
• Fungos de importância médica
→ C . albicans : infecção aguda , ligação a proteínas do complemento
→ a
. fumigatos : invasão e trombose dos vasos , causa necrose isquêmica e danos
celulares .
→ H
. capsueatum : infecção pulmonar causada por infecção granulomatosa .
- o C . neoformam : forma mais comum e principal causa de morte é a meningite ,
ocorre disseminação a partir dos pulmões .
• Mecanismos de evasão
→ Produção de cápsula pelo c. neoformam
→ H . capsulatum sobrevive no interior de fagócitos através da neutralização
de ROS .
→ a
. fumigados libera produtos e antígenos fúngicos no sangue .
→ Desvio de resposta imune de TH n para TH 2 dependendo do reconhecimentopelosPRR .
Bactérias intracelular
São aquelas que sobrevivem e multiplicam dentro de fagócitos . Se multiplicam
lentamente e são inacessíveis aos anticorpos .
Os macrófagos são os hospedeiros preferenciais , uma vez que são de vida longa , uma
vantagem para microrganismos de replicação lenta . São as primeiras células que asbactérias encontram após o contágio e entram por fagocitose . Além disso , os macrófagos
têm pouca capacidade anti - microbiana .
• Resposta inata
controla o crescimento bacteriano mas não consegue eliminar a infecção .
As células NK são ativadas por IL 12 e ZL 15 produzidos pelos macrófagos e
células dendrítica . Ocorre produção de IFN r e TNF , que atira macrófagos epromoveo aumento de NO
,
com consequente destruição das bactérias .
A ativação persistente do macrófago causa lesão tecidual . Ocorre reação de hiper
sensibilidade tardia ( DTH ) que leva à formação do granuloma , estruturacompostapor macrófagos infectados e circundados por Te D8 + e TCDLH ativados . Está
associado com fibrose tecidual .
• Resposta adaptativa
A principal defesa é amediada
por células .
As células TCD 4 + são diferenciadas
em Tu n . Ocorre secreção de IFN 8 que
ativa os macrófagos e induz aproduçãode substâncias microbicidas .
Se os antígenos bacterianos forem
transportados a partir de fagosso -
mos ou se as bactérias escaparem
dos fagossomos para o citoplasma ,
a resposta Tass + é estimulada .
Promove destruição das células infectadas
que escaparam dos fagócitos
.
• Mecanismo de evasão
→ Permanência e multiplicação nofagossoma
,
inibe a fusão dos lisossomas com os fagos -
somas . Ocorre na IY . tuberculosis .
→ Sobrevivência no fagolisossomo - resistência
aos microbicidas . Ocorre na rp leprae .
→ Escape para o citoplasma - ruptura da
membrana do fagossomo por toxinas deparasitas
.
→ Parede celular de micobactéria promove
proteção contra ação de lisozima , ROS edeposiçãode complemento
A resistência microbiana à morte promove infecções crônicas .
• rpycobacteriwm tuberculosis
Se multiplica nos pulmões e causam uma inflamação moderada contida por
macrófagos aloedares . Mesmo assim , as bactérias ainda vivem nos pulmões , em foco
latente
.
Após a infecção , os macrófagos atingem os linfonodos e as células Tash sãoativadas
e começam a produzir remo , que ativa os macrófagos e aumenta suacapacidadeem destruir bactérias fagocitadas . Como a M . tuberculosis é capaz desobreviver
no interior de macrófagos pois sua parede celular inibe a fusão dos fagossomas
com lisossomas .
A ativação persistente leva à formação de granulomas .
• Nfycdacterium leprae
A diferença entre indivíduos em relação ao padrão de resposta de célula T aosmicrorganismoscelulares determinam a progressão da doença .
→ Forma eepromatosa
Resposta de TH 2 , com secreção de IL 4 e IL 10 .
× alto título de anticorpo específico .
× fraca resposta celular à antígenos .
× crescimento e ativação persistente .
× lesão destrutiva na pele e tecido adjacente .
→ Forma tubexulóide
Resposta de Thn , com secreção de Il - lo e IFN 8 .
× forte imunidade celular .
× baixo nível de anticorpo .
× granulomas ao redor dos nervos sensitivos periféricos e lesões cutâneas .
Vírus
São microrganismos intercelulares obrigatórios que penetram na
célula e utilizam
sua maquinaria para se replicar e disseminar .
MMM
• Imunidade inata
Ocorre reconhecimento de RNA e DNAviraispelos TLRS endossomais e ativação
dos fatores de transcrição IRE , queestimulamsecreção de IFN a IB ( tipo 1) .
O IFN tipo 1 promove o estado antiviral
ao induzir enzimas que degradam
o material genético viral e atraduçãodo RNA m em proteína .
As células NR destroem as células
infectadas e têm sua citotoxicidade aumentada na presença de ZL - 12 , ZL - 15 e
IL - 2
,
assim como a produção de IFNO .
O mecanismo da NR consiste no uso de perfainas e granzimas que promovemapoptosede células que têm a expressão de MHC 2 inibida pelo vírus .
AH
• Resposta adaptativa
→ Anticorpo
são eficazes apenas durante a fase extracelular
do vírus
, ligando - se ao envelope viral e antígenos
do capsídeo . Agem bloqueando a ligação do vírus
e sua entrada na célula hospedeira .
Promovem neutralização , opsonização departículasvirais e depuração de vírus por fagócitos .
→ células citotóxicos
Destrói as células infectadas e promoveerradicaçãoda inflamação .
Se a célula infectada for tecidual , a céldendrítica
a fagãita , processa por apresentação cruzada e apresenta os antígenos
para as TC D8 + virgens .
• Mecanismos de evasão
→ Eliminação de célula imunocompetentes - HIV
→ variação antigênico - glicoproteínas de superfície que
são reconhecidas pelos antígenos sofrem mutações pontuais e
rearranjo de RNA .
→ Inibição do processamento e apresentação do antígeno
× inibição dos genes para MHC 1
- adenovírus e HIV .
× ligação de proteínas à TAP - herpes simples .
× retenção do MHC 1 no RER - adenovírus .
× desvio do MHC 1 do RER para o citoplasma - OMV .
× internalização do MHC 1 - HHV 8
→ Moléculas inibitórias de resposta imune
× proteínas de membranas análogas a MH cn - CMV .
× proteínas análogas a citocinas inibitórias , como IL - 10 - EBN .
× proteínas solúveis análogas a receptores das citocinas IFN r , TNF , ZL - 1 e ZL - 18 -
poxvírus .