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FARMACOLOGIA BÁSICA – Nível Técnico Conteúdos voltados para os Cursos Técnicos de Farmácia e Enfermagem MÓDULO 8 – PARTE I - TRATO GASTRINTESTINAL PRINCIPAIS GRUPOS DE FÁRMACOS: Introdução ao Sistema Digestivo / Fármacos para reduzir a acidez do estômago / Antifisético (antigases) Prof.ª Vera Lúcia Pivello O SISTEMA DIGESTIVO Vamos abordar os fármacos com ação no sistema digestivo – para isso, vamos falar um pouco sobre ele: nosso digestivo é um grande tubo, com início na boca e término no ânus; https://www.farmaciasempreviva.com.br/multi-enzimas- digestivas-suporte-natural-melhor-digestao Sistema Gastrintestinal: tubo contínuo, com tarefas diferentes ao longo do trajeto onde passará o que for ingerido; O fígado e o pâncreas (não mostrados na figura,) não fazem parte do tubo, e se situam dos lados do mesmo – são chamados, por isso, de “anexos”. Boca Estômago Duodeno Ao longo desse tubo, o alimento e os medicamentos que ingerimos sofrem a ação de enzimas, do ácido clorídrico no estômago, e se modificam, de forma que possamos aproveitar aquilo que interessa, e descartar os resíduos (na forma de fezes); O SISTEMA DIGESTIVO Fígado e pâncreas, tão importantes para o processo digestivo (bem como para outras funções do nosso organismo), mostrados na figura - são chamados de glândulas anexas. Pâncreas Fígado https://www.biologianet.com/anatomia-fisiologia- animal/sistema-digestorio.htm O Trato gastrintestinal se compara a uma sofisticada usina: o alimento (e o que mais for ingerido) passa por procedimentos mecânicos (mastigação, movimentos peristálticos) e químicos (ação de enzimas e do ácido clorídrico do estômago) são “quebrados” e o que é absorvido, passando para o sangue, produz os de nutrientes para o organismo. A “usina digestiva” degrada os alimentos em componentes simples que possam ser utilizados pelo organismo. A “USINA DIGESTIVA” A absorção dos nutrientes (e dos fármacos) ocorre principalmente no duodeno (intestino delgado); Quanto aos fármacos, a maior absorção ocorre no duodeno, mas no estômago também pode haver absorção (de componentes de caráter ácido); A ACIDEZ DO ESTÔMAGO No estômago existem células que secretam ácido clorídrico – o ambiente do estômago é muito ácido (pH aproximado de 2,5), porque as enzimas agem melhor nesse ambiente ácido. Estômago Duodeno https://www.tuasaude.com/absorcao-de-nutrientes/ A acidez do estômago também auxilia na eliminação de muitos microorganismos que ingerimos junto com alimentos; Para proteger sua própria parede, o estômago produz um muco (sem esse muco, o ácido poderia digerir a própria parede do estômago!); Mesmo assim, muitas células da parede são lesadas, e estão continuamente se regenerando. A ACIDEZ DO ESTÔMAGO Estômago https://piauinoticias.com/destaque-sa%C3%BAde/71931-%C3%BAlcera- provoca-les%C3%A3o-no-est%C3%B4mago-e-pode-causar-a-morte.html Se houver desequilíbrio entre agressão e proteção, inicia-se uma inflamação na parede do estômago (gastrite), que pode evoluir para um ferida: a úlcera gástrica (na parede) ou duodenal (na primeira porção do intestino delgado, o duodeno). A ACIDEZ DO ESTÔMAGO https://www.alamy.es/foto-el-estomago-con-ulceras-pepticas-130806614.html Úlcera gástrica Úlcera duodenal Lembrando Conceitos Dissemos que o pH do estômago é de aproximadamente 2,5 – mas... você se lembra o que quer dizer pH? pH significa “potencial hidrogeniônico” – mas para simplificar, vamos lembrar que o pH mede o nível de acidez (ou o contrário da acidez, que é a alcalinidade ou basicidade); Numa escala, os valores de pH vão de 0 a 14. A ACIDEZ DO ESTÔMAGO O pH neutro é o 7 (da água pura); Quanto mais o valor se afasta do 7 – tanto para o lado do ácido como do alcalino – mais agressiva será a substância; Assim, vemos que o pH 2,5 do estômago é bastante ácido – está longe no valor neutro, que é 7! pH neutro = 7 A ACIDEZ DO ESTÔMAGO Em tempo: Exemplos de ácidos: ácido cítrico (presente na laranja, limão); ácido sulfúrico; ácido acético (do vinagre); Exemplos de bases (álcalis): sabões comuns, soda cáustica, amônia. Helicobacter pylori (H. pylori) É uma bactéria que consegue viver no ambiente ácido do estômago, e pode causar úlceras gástricas ou duodenais; Esse micro-organismo é ligado a condições precárias de desenvolvimento e higiene; O tratamento é feito com medicamentos que reduzem a secreção ácida, e com antibióticos. H. Pylori na parede do estômago A ACIDEZ DO ESTÔMAGO https://www.vix.com/pt/saude/566145/h-pylori-positivo- e-sinal-de-que-eu-vou-ter-cancer-no-estomago Vamos ver os principais fármacos utilizados para corrigir a acidez gástrica aumentada, que pode ocorrer em situações como: Dispepsia (indigestão), com dor e desconforto na parte superior do abdome; Azia (queimação), e gastrite (inflamação da mucosa gástrica); Úlceras (feridas) gástricas ou duodenais; Síndrome de Zollinger-Ellison – tumor que produz acidez em excesso no estômago; Uso de anti-inflamatórios (AINEs), agressivos para a mucosa gástrica. FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO 1º Grupo: Antagonistas H2 da Histamina Esse grupo - antagonistas ou inibidores da histamina - já foi mais utilizado: perdeu espaço para os Inibidores de Bomba de Prótons, vistos a seguir; A histamina é produzida naturalmente no organismo - é um dos principais componentes produzidos no caso de reações alérgicas (há inclusive uma classe de fármacos utilizados como antialérgicos que, por reduzirem as ações da histamina, são chamados de anti- histamínicos). FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO Antagonistas H2 da Histamina Além de produzir a resposta alérgica, outra função da histamina é estimular a produção de ácido pelo estômago; Como os fármacos para reduzir a acidez atuam inibindo receptores da histamina chamados de Receptores H2, tais fármacos são conhecidos como inibidores, ou antagonistas H2 da histamina; Esses fármacos reduzem secreção ácida no estômago, facilitando a cicatrização; Os principais fármacos dessa classe são a cimetidina (Tagamet®), famotidina (Famox®), ranitidina (comercialização suspensa). FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO Antagonistas H2 da Histamina Cimetidina: foi a primeira do grupo; é muito pouco utilizada hoje; A famotidina é mais potente que a cimetidina e ranitidina para inibir a produção do ácido; Assim como outros medicamentos que reduzem a acidez gástrica, os antagonistas da histamina podem prejudicar a absorção de outros medicamentos que o paciente utilize, e que necessitam de ambiente ácido para seu aproveitamento; Observar para que não sejam utilizados além do período prescrito pelo médico. FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO 2° Grupo: Inibidores de Bomba de Prótons (IBP) Bomba de prótons é o nome de um processo químico pelo qual o estômago produz o ácido clorídrico; Essa classe de fármacos – IBP - age reduzindo esse processo, e dessa forma, reduzindo a produção do ácido; Os principais fármacos dessa classe são o omeprazol (Gastrium®), pantoprazol (Pantozol®), esomeprazol (Nexium®), lansoprazol (Lanz®); rabeprazol (Pariet®); Esses fármacos são mais potentes que os antagonistas H2 da histamina para reduzir a acidez gástrica, com maior duração da ação. FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO Inibidores de Bomba de Prótons (IBP) Os IBP são disponibilizados no mercado como comprimidos ou cápsulas de liberação entérica: quer dizer que se dissolvem (liberando o fármaco) no duodeno, logo abaixo do estômago); Devem ser administrados em jejum, antes do café da manhã (alimentos diminuem a absorção dos IBP); Como são de liberação entérica, não devem ser partidos ou mastigados para a administração; Deve ser obedecido o tempo de tratamento, determinado pelo médico (4-8 semanas, na maioria das situações). FARMACOS PARA REDUZIRA ACIDEZ DO ESTÔMAGO Inibidores de Bomba de Prótons (IBP) Nas infecções por H. pylori são utilizados os IBP em conjunto com antibióticos, para erradicar o micro-organismo. Ex. Lansoprazol + amoxicilina+ claritromicina (Pyloripac IBP ® ). Efeitos Adversos dos IBP Decorrem, em sua maior parte, do uso prolongado, pela alteração do pH gástrico – porisso, a recomendação médica do tempo de tratamento não devem ser alterada; Alguns deles: aumento do número de bactérias no intestino, pela redução da acidez. FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO Inibidores de Bomba de Prótons (IBP) Efeitos Adversos Osteoporose e fraturas (pelo prejuízo na absorção de cálcio): Deficiência de ferro e vitamina B12 (idosos em terapia prolongada); Lesão renal e infecções urinárias (são necessários exames laboratoriais periódicos para avaliar a função renal). FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO O uso contínuo de IBP pode mascarar doenças mais graves (ex. câncer gástrico ou duodenal), retardando o diagnóstico e o tratamento do problema. Inibidores de Bomba de Prótons (IBP) Interações medicamentosas Interações medicamentosas são alterações na resposta de medicamentos, que quando usados em conjunto, fazem efeitos diferentes do que fariam se usados em separado! Pela inibição da secreção ácida do estômago, os IBP interferem com a absorção de fármacos que dependem do pH ácido – isso vale para os demais grupos que reduzem a acidez gástrica! FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO 3º Grupo: Antiácidos Formam um grupo muito grande, utilizado para reduzir a acidez gástrica; O nome já diz: antiácidos – são substâncias químicas “contrárias” aos ácidos – são as bases ou álcalis (comentamos sobre ácidos e álcalis no início deste módulo). FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO Exemplos de Medicamentos Antiácidos https://www.ultrafarma.com.br/busca?q=anti%C3%A1cidos Antiácidos Os compostos básicos (alcalinos) agem, no estômago, da seguinte forma: Substância alcalina (antiácido) + HCl (do estômago) compostos menos ácidos ou neutros (que não são absorvidos), e são eliminados com as fezes. FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO Antiácido (bolinhas azuis) O antiácido neutraliza apenas o ácido que já está no estomago (ao contrario dos outros grupos, que inibem sua liberação); Os componentes menos ácidos resultantes são excretados junto com as fezes. https://br.freepik.com/vetores-premium/estomago-humano- saudavel-cheio-de-acido-gastrico-vista-de-corte_9936404.htm Antiácidos Grupo que não necessita de prescrição médica (são MIPs); Mas são medicamentos, e não podem ser usados “de qualquer forma”, pois podem “mascarar” uma doença mais grave. Alguns exemplos Hidróxido de magnésio (Leite de Magnésia®); hidróxido de alumínio + hidróxido de magnésio + simeticona (Mylanta Plus®); bicarbonato de sódio + carbonato de sódio + ácido cítrico (Sal de Fruta Eno®); carbonato de cálcio + hidróxido de alumínio + hidróxido de magnésio (Estomazil®); bicarbonato de potássio + alginato de sódio (LuftaGastroPro®). FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO Antiácidos São usados em sintomas leves e passageiros, ou quando usados em conjunto, auxiliam outros medicamentos para reduzir a acidez; Seu efeito dura pouco tempo: o perigo do uso prolongado, sem orientação médica ou do farmacêutico, é que podem mascarar problemas mais graves, e o doente pode demorar para iniciar o tratamento correto para seu problema. FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO Antiácido efervescente Antiácidos Os principais compostos usados como antiácidos são o alumínio, o cálcio e o magnésico, que não são absorvidos (não passam para o sangue); Os sais de alumínio e cálcio são constipantes; já os sais de magnésio são laxativos; O bicarbonato de sódio (NaHCO3 ) também comum, é absorvível – passa para a corrente sanguínea, e pode alterar o pH do sangue, o que pode ser perigoso. FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO Antiácidos Esses fármacos são muitas vezes apresentados em associações (mais de um antiácido), para contrabalançar os efeitos adversos de cada um deles; Os sais de cálcio, por períodos prolongados, podem estimular a liberação de gastrina, que favorece a acidez no estômago; Assim, sais de cálcio e leite não são boas alternativas para aliviar a acidez gástrica/gastrite – num primeiro momento produzem alívio, mas depois podem piorar o quadro. FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO Leite Antiácidos Há outros antiácidos, como o trissilicato de magnésio (Kolantyl®, Gaviz® - ambos assoc. com alumínio) e o magaldrato (Riopan®), com efeito mais prolongado que os sais simples de cálcio, magnésio e alumínio; Mas nenhum antiácido deve ser utilizado continuamente, por mascarar possíveis problemas mais graves, como já dissemos! FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO Antiácidos Reações adversas mais Comuns Como podem ser constipantes (cálcio e alumínio) ou laxativos (magnésio), a alteração do hábito intestinal é um efeito adverso comum com o uso desses fármacos. Interações Medicamentosas Podem prejudicar a absorção de medicamentos que necessitam de ambiente ácido – cuidado, especialmente com o uso prolongado! FARMACOS PARA REDUZIR A ACIDEZ DO ESTÔMAGO Antigases - Simeticona Não atua sobre a acidez gástrica, mas sobre os gases intestinais (flatulência) – está frequentemente associada a antiácidos; A simeticona (dimeticona) é uma mistura de siliconas (encontradas nos cristais de quartzo) contendo silício finamente dividido. Simeticona agindo sobre os gases intestinais Intestino ANTIFISÉTICO – ANTIGASES Antigases - Simeticona Ela age “estourando” as bolhas gasosas, não sendo absorvida pelo organismo; Como não é absorvida, não interage com outros medicamentos (é farmacologicamente inerte); É totalmente eliminada pelas fezes, sem alterações; Porisso, não costuma alterar a ação de outros medicamentos, ou causar reações adversas - mas nunca é possível descartar irritações, e nesse caso, o uso deve ser descontinuado. ANTIFISÉTICO – ANTIGASES 1 – Relacione o nome do fármaco na coluna à esquerda com o grupo ao qual pertence, na coluna à direita: ( 1 ) hidróxido de magnésio ( ) Primeiro Antagonista H2 da histamina ( 2 ) famotidina ( ) Antiácido absorvível – passa para o sangue ( 3 ) pantoprazol ( ) Antiácido com propriedades laxativas ( 4 ) hidróxido de alumínio ( ) Antigases, não absorvido ( 5 ) cimetidina ( ) Antagonista H2 da histamina mais potente ( 6 ) simeticona ( ) Inibidor de Bomba de Prótons (IBP) ( 7 ) bicarbonato de sódio ( ) Antiácido com propriedades constipantes. VAMOS PRATICAR O QUE VIMOS? 2 - Assinale a alternativa correta, sobre os medicamentos com ação na acidez do estômago: a) Os Inibidores de Bomba (IBP) neutralizam o ácido que se encontra no estômago, sendo eliminados nas fezes sem serem absorvidos, juntamente com os compostos resultantes da neutralização ( ); b) Os Antagonistas H2 da histamina são os fármacos mais utilizados atualmente para tratar a hiperacidez gástrica ( ); c) Todos os grupos de fármacos que reduzem a acidez podem prejudicar outros medicamentos que necessitam de meio ácido para serem absorvidos( ); d) Os antiácidos (compostos de alumínio, cálcio e magnésio) são fármacos de longa duração no organismo, e podem ser absorvíveis e não-absorvíveis ( ). VAMOS PRATICAR ...? 3 – Assinale a alternativa correta sobre os grupos estudados neste Módulo: a) Os antiácidos MIPs são medicamentos que não necessitam de prescrição médica, e assim, não possuem efeitos adversos ( ); b) Os IBP são potentes contra a produção de ácido pelo estômago, mas podem causar osteoporose e danos aos rins, no uso a longo prazo ( ); c) A simeticona, por não ser absorvida,pode causar danos aos rins e ao fígado ( ); d) Os antiácidos à base de sais de cálcio, assim como o leite, são boas alternativas para aliviar a ardência causada pela gastrite, e não causam efeitos adversos ( ). VAMOS PRATICAR ...? VAMOS PRATICAR...? 4 – Assinale “certo” ou “errado” para cada afirmação a seguir: a) O uso conjunto de um antiácido com um medicamento que necessita da acidez do estômago para ser absorvido irá aumentar a absorção e a ação desse último. ( ) certo ( ) errado b) As associações de vários antiácidos visam equilibrar as ações constipantes com as ações laxativas de cada um deles. ( ) certo ( ) errado VER GABARITO NO SLIDE Á FRENTE GABARITO 1 – Relacione... ( 5 ) ( 7) ( 1 ) ( 6 ) ( 2 ) ( 3 ) ( 4 ) 2 – Alternativa c 3 – Alternativa b 4 – Assinale... a) errado b) certo REFERÊNCIAS KENNETH P., MINNEMAN, L. W. Brody – Farmacologia humana. 4ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2005. KOROLKOVAS, A. Dicionário terapêutico Guanabara 2014-2015. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2015. MINCIS, M.; MINCIS, R.; MINCIS, R. Avanços no tratamento da bactéria Helicobacter pylori (HP). GED gastroenterol. endosc. dig. v. 30, n. 2, 2011. Disponível em: https://www.researchgate.net/publication/265804818_Avancos_no_tratamento_da_bacteria_Helicob acter_pylori_HP. MINISTÉRIO DA SAÚDE, AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA (ANVISA). INSTRUÇÃO NORMATIVA N° 02 DE 13 DE MAIO DE 2014. Publica a “Lista de medicamentos fitoterápicos de registro simplificado” e a “Lista de produtos tradicionais fitoterápicos de registro simplificado”. Disponível em: http://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/anvisa/2014/int0002_13_05_2014.pdf. PIVELLO, V. L. Farmacologia: como agem os medicamentos. Ed. Revista e atualizada. São Paulo: Atheneu; 2017. CONSELHO REGIONAL DE FARMÁCIA DO ESTADO DE SÃO PAULO. PROJETO FARMÁCIA ESTABELECIMENTO DE SAÚDE. Fascículo II – Medicamentos Isentos de Prescrição. Disponível em: http://portal.crfsp.org.br/phocadownload/fasciculo_ii_internet.pdf. RIBEIRO, S. et al. Uso inapropriado de inibidores da bomba de protões num serviço medicina interna. GE J Port Gastrenterol. V. 21 n.1, p. 9-14, 2014. Disponível em: http://www.scielo.mec.pt/pdf/ge/v21n1/v21n1a05.pdf. https://www.researchgate.net/publication/265804818_Avancos_no_tratamento_da_bacteria_Helicobacter_pylori_HP http://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/anvisa/2014/int0002_13_05_2014.pdf http://portal.crfsp.org.br/phocadownload/fasciculo_ii_internet.pdf http://www.scielo.mec.pt/pdf/ge/v21n1/v21n1a05.pdf
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