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Univates – Medicina - ATM 2023A Talita B. Valente Farmacologia 1 HORMÔNIOS TIREOIDIANOS TIREÓIDE • Secreta 3 hormônios: tiroxina (T4), triiodotironina (T3) e calcitonina. • É constituída por folículos ou ácinos e a luz do folículo, a qual é constituída por um colóide que contém tireoglobulina (glicoproteína que contém cerca de 150 resíduos de tirosina). Regulação da função tireoidiana: • O hipotálamo libera TRH (hormônio de liberação de tireotrofina) que estimula a liberação de TSH (hormônio estimulante da tireóide/tireotrofina) pela hipófise que, por sua vez, atua sobre a tireóide. • O TSH atua em receptores de membrana existentes nas células foliculares controlando: o Captação de iodeto. o Síntese e secreção de tireoglobulina. o Geração de peróxido de hidrogênio e iodação da tirosina. o Endocitose e proteólise da tireoglobulina. o Secreção de T4 e T3. o Fluxo sanguíneo na glândula. • As concentrações de T3 e T4, por efeito de retroalimentação negativo, influenciam na produção de TSH. • A concentração plasmática de iodeto também tem influência na síntese de hormônios tireoidianos. Univates – Medicina - ATM 2023A Talita B. Valente Farmacologia 2 Ações fisiológicas dos hormônios tireoidianos: • Afetam o metabolismo energético, crescimento e desenvolvimento. • Metabolismo energético: o Estimulam o metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas. o T3 é mais ativo que T4. o Aumentam o consumo de oxigênio e produção de calor (por aumento da taxa metabólica basal). o Aumentam a contractilidade do músculo cardíaco, frequência e débito cardíacos. • Crescimento e desenvolvimento: o Ação direta nas células e influência sobre a produção de hormônio do crescimento. o Influenciam no desenvolvimento do esqueleto e do SNC, sendo secretados a partir da 10ª semana de vida fetal. Mecanismo de ação dos hormônios tireoidianos: • Atuam em receptores nucleares. • T4 é considerado um pró-hormônio pois rapidamente é conrvetido em T3 dentro das células. • Regulam a expressão gênica. Transporte e metabolismo dos hormônios tireoidianos: • Hormônios tireoidianos são transportados ligados à TGB (globulina de ligação da tiroxina). • São metabolizados no fígado: deiodação, desaminação, descarboxilação e conjugação com ácidos glicurônicos e sulfúrico. • Excreção biliar e renal de conjugados e forma livre. • Tempo de meia-vida de T4é mais longo que de T3. Univates – Medicina - ATM 2023A Talita B. Valente Farmacologia 3 ALTERAÇÕES DA FUNÇÃO TIREOIDIANA • Doenças da tireoide são mais prevalentes em mulheres, idosos e em áreas com deficiência de iodo. • Pode haver alterações da forma e tamanho da glândula e alterações da função endócrina. HIPOTIREOIDISMO • Causas: tireoidite autoimune de Hashimoto, uso de algumas medicações (iodeto, amiodarona, lítio e fenilbutazona). • Sintomas: desânimo, fraqueza, anorexia, ganho de peso, pele seca, intolerância ao frio, ronquidão, constipação, depressão, confusão mental, anemia e hipercolesterolemia, baixa estatura, retardo mental, atraso puberal e mixedema. • Diagnóstico: dosagem de TSH (elevada), T4 livre. • Tratamento: reposição hormonal com T4 ou T3. Fármacos usados em hipotireoidismo: • Levotiroxina - é um isômero levogiro da tiroxina e é o fármaco de escolha para reposição hormonal em casos de hipotireoidismo. o Características farmacocinéticas: apresenta ação prolongada (9-10 dias); absorção no intestino delgado (50-80% da dose); biotransformação em tecidos periféricos e fígado (30%); pequenas quantidades atravessam a barreira placentária e são excretadas no leite. • Liotironina - isômero levogiro da triiodotironina, é o fármaco empregado quando se deseja efeito rápido ou rapidamente reversível (ex.: coma mixedematoso). • Liotrix - associação de levotiroxina + liotironina, na proporção de 4:1. • Indicações: o Tratamento de hipotireoidismo. o Profilaxia e tratamento de carcinoma de tireóide. o Auxiliares no diagnóstico da função tireoidiana. • Contraindicações: Hipertireoidismo, infarto do miocárdio e nefropatia. • Precauções: O uso no tratamento da obesidade é desaconselhado pois não são eficazes, além disso doses elevadas podem produzir toxicidade grave quando administrados com aminas simpatomiméticas como anorexígenos. Lactação. • Reações adversas: Tireotoxicose, perda parcial do cabelo. • Iterações medicamentosas: o Potencialização do efeito de anticoagulantes, antidepressivos tricíclicos, catecolaminas e simpatomiméticos. o Aumento da glicemia: efeito antagônico ao de hipoglicemiantes e da insulina. o Beta-bloqueadores podem reduzir a conversão periférica de T4 a T3. HIPERTIREOIDISMO OU TIREOTOXICOSE • Causas: doença de Graves, bócio multinodular tóxico, adenoma tóxico, sobrecarga de iodo, carcinoma de tireóide e secreção excessiva de TSH. • Sintomas: taquicardia, palpitações, tremor, nervosismo, hipertensão sistólica, perda de peso, fraqueza muscular e polievacuações. • Diagnóstico: dosagem de TSH (reduzida), T4 livre. • Tratamento: fármacos antitireoidianos (propiltiouracila, tiamazol) e terapias ablativas. Fármacos usados em hipertireoidismo: • Iodo radioativo o O uso é por via oral, sendo o isótopo captado e processado pela tireóide. Univates – Medicina - ATM 2023A Talita B. Valente Farmacologia 4 o Após tratamento pode ocorrer hipotireoidismo, que é então tratado com levotiroxina. o Também é empregado em exames de diagnóstico da função da tireóide. o Uso contraindicado em crianças e gestantes. • Iodo / Iodeto o O iodo é convertido a iodeto no organismo, o qual inibe a secreção de hormônios tireoidianos + iodo diminui a vascularização da tireóide. o O uso é por via oral na forma de iodeto de potássio. o Indicado no preparo de pacientes para ressecção cirúrgica da tireóide e no tratamento de crise tireotóxica. o Podem ocorrer reações alérgicas. • b-Bloqueadores o Podem ser empregados como terapia coadjuvante para reduzir sintomas do hipertireoidismo (taquicardia, tremor e agitação). • Tioureilenos ou Tioamidas - Carbimazol, Propiltiouracila e Tiamazol o Mecanismo de ação: impedem a síntese de hormônios da tireoide através da inibição da incorporação do iodo a tirosina, devido a inibição da tireoperoxidade. o Características farmacocinéticas: empregados VO; atravessam a barreira placentária e são excretados no leite; sofrem metabolização hepática e excreção renal; carbimazol é metabolizado a tiamazol e a resposta clínica pode levar várias semanas. o Reações adversas: granulocitopenia, diarreia, vômito, rash cutâneo e icterícia. o Interações medicamentosas: adrenocorticóide, anticoagulantes e fármacos hepatotóxicos. BÓCIO • Geralmente é assintomático, mas pode aparece rouquidão, tosse seca, disfagia e dispneia. • Não há alteração funcional: apenas acompanhamento clínico. • Terapia supressiva com tiroxina ou iodeto. CARCINOMA • Tireidectomia + dose ablativa de iodo radioativo + terapia hormonal supressiva.
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