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ROTEIRO DE ESTUDO DIRIGIDO 5: - Efeitos de radiações ionizantes na matéria viva em nível molecular e celular 1. O que são radiações ionizantes? Quais são os tipos de radiações ionizantes? Radiações ionizantes são aquelas capazes de causar ionização dos átomos que constituem a matéria viva. Podem ser corpusculares, como partículas alfa, beta, elétrons de conversão interna, elétrons Auger, elétrons Coster-Kronig, neutrôns e íons pesados. Podem também ser eletromagnéticas, como radiação gama e X. 2. Diferencie efeitos diretos e indiretos das radiações ionizantes na matéria viva. Os efeitos diretos ocorrem quando a radiação modifica diretamente a matéria viva, alterando ácidos nucléicos, proteínas e lipídeos. Já os efeitos indiretos ocorrem quando a radiação não age diretamente com a biomolécula, e sim com um elemento abundante no meio, como a água, provocando a formação de radicais livres que então interagem com as biomoléculas. 3. Quais as consequências da interação de radiações ionizantes com sistemas biológicos? A radiação ionizante pode provocar lesões e mutações no DNA de forma a impedir sua duplicação ou sua transcrição para síntese proteica, pode causar transformação neoplásica e inativação celular. 4. Quais são as alterações que podem ser causadas pelas radiações ionizantes em macro moléculas biologicamente importantes? Pode ocorrer lesão na estrutura primária, como em nucleotídeos e aminoácidos, lesão na estrutura secundária, devido à ruptura de pontes de hidrogênio e sulfeto, pode acontecer radiólise e formação de sítios ativos, que levam à ligações intramoleculares. 5. Quais os fatores que interferem com a produção dos radioprodutos? Tipo de irradiação (TLE) e condições da irradiação, como pH, temperatura, concentração de O2, presença de aceptores de elétrons, mecanismos de reparação, presença de radiossensibilizantes, composição das bases nitrogenadas e associação com proteínas. 6. Exemplifique os radioprodutos do DNA e de proteínas. Presença de sítios apirimidínicos e apurínicos, alterações estruturais nas bases nitrogenadas ou na desoxirribose, quebra de pontes de hidrogênio, ruptura de cadeias polinucleotídicas com formação de aberrações cromossômicas e formação de agregados intra e intermoleculares. 7. Justifique a importância das curvas de sobrevivência celular para o estudo dos efeitos das radiações ionizantes. A curva de sobrevivência é o modelo experimental utilizado para avaliar a relação entre as doses de radiações e frações de sobrevivência da população atingida. Com esse modelo é possível determinar o grau de morte celular provocado pelas radiações, assim como o efeito da taxa dose, aceptores, radioprotetores e radiossensibilizadores. 8. Justifique a importância da lei de Bergonie e Tribondeau. Essa lei permite entender quais tipos celulares são mais sensíveis à radiação e quais são menos, permitindo compreensão da extensão dos danos causados pela radiação. Células com maior taxa de proliferação e menos diferenciadas tendem a ser mais radiossensíveis, com maior chance de sofrerem danos irreparáveis, enquanto células mais especializadas e com menor capacidade proliferativa não são tão atingidas pela radiação. 9. Como o fracionamento da dose e a taxa de dose podem influenciar os efeitos das radiações ionizantes? Uma alta taxa de dose e administração única provocam lesões em número elevado, de forma a exceder a capacidade de recuperação do tecido sadio. Quando a dose é fracionada e administrada em menor taxa, o que geralmente ocorre na radioterapia, há menor efeito letal no tecido sadio e permite sua recuperação após exposição à radiação. 10. O que é o efeito oxigênio? Qual a sua importância na radioterapia? O oxigênio influencia diretamente no tempo de existência dos radicais livres, de forma que esses conseguem interagir com as biomoléculas por mais tempo. A presença de oxigênio deixa as células tumorais mais radiossensíveis, principalmente quando se encontram em tecidos altamente perfundidos. Dessa forma, o cálculo da dose do radioterápico na radioterapia pode ser reduzida, o que diminui os efeitos do processo em tecidos sadios. 11. Justifique as diferenças entre as curvas de sobrevivência de uma cultura de células para radiações de alta e baixa TLE. TLE é a quantidade de energia depositada no meio por unidade de comprimento; quanto maior a TLE, maior a interação com a matéria. Dessa maneira, cultura de células expostas à radiação de alta TLE, como as partículas alfa sobre muitas lesões moleculares por unidade de comprimento. A curva de sobrevivência dessa cultura possui menor largura de shoulder e declive mais acentuado. O mesmo não ocorre em culturas expostas à radiação gama, por exemplo, que tem baixa TLE, uma vez que a radiação interage muito pouco com a matéria. Culturas de células expostas a radiações ionizantes de diferentes transferências lineares de energia (TLE) apresentam curvas de sobrevivência diferentes. Explique a diferença entre a curva de sobrevivência de uma cultura de células de uma linhagem exposta à radiação alfa e a curva de sobrevivência de uma cultura desta mesma linhagem celular exposta à radiação gama. TLE é a quantidade de energia depositada no meio por unidade de comprimento; quanto maior a TLE, maior a interação com a matéria. Dessa maneira, cultura de células exposta à radiação de alta TLE, como a radiação alfa, sofre muitas lesões moleculares por unidade de comprimento e, consequentemente, tem sua viabilidade diminuída. A curva de sobrevivência dessa cultura possui menor largura de shoulder (menor platô) e declive mais acentuado. O mesmo não ocorre em culturas expostas à radiação gama, por exemplo, que tem baixa TLE, uma vez que a radiação interage pouco com a matéria e causa menos danos por unidade de comprimento.
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