Lesão celular

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MIRIÃ ORTEGA . 1 
 
BBPM 2 Patologia – AULA JULIE 
-Um estresse ou estímulo nocivo em que a célula não consegue mais se adaptar → começa a apresentar alterações 
bioquímicas, fisiológicas → essas alterações são chamadas de injúrias 
→ Essa injúria pode ser tanto reversível quando irreversível 
→ Em casos irreversíveis, por mais que o estímulo nocivo acaba, o único caminho é a morte celular → apoptose ou 
necrose 
→ Lesões celulares indicam: (I) estresse excessivo; (II) exposição a agentes lesivos; (III) prejudicadas por 
anormalidades intrínsecas 
• Lesão celular reversível. Nos estágios iniciais ou nas formas leves de lesão, as alterações morfológicas e 
funcionais são reversíveis se o estímulo nocivo for removido. Nesse estágio, embora existam anomalias 
estruturais e funcionais significativas, a lesão ainda não progrediu para um dano severo à membrana e 
dissolução nuclear. 
• Lesão irreversível. Com a persistência do dano, a lesão torna-se irreversível e, com o tempo, a célula não 
pode se recuperar e morre. Existem dois tipos de morte celular — necrose e apoptose — que diferem em 
suas morfologias, mecanismos e papéis na fisiologia e na doença 
ADAPTAÇÃO CELULAR 
1. ATROFIA: diminui o volume total da célula 
2. HIPERTROFIA: aumento do volume da célula 
3. HIPERPLASIA: aumenta a quantidade de células 
4. METAPLASIA: aumento desenfreado na quantidade de células 
CAUSAS DE LESÃO CELULAR 
• Exógeno: 
1. Privação de oxigênio: hipóxia → consequência a isquemia (perda de suprimento sanguíneo em um tecido 
devido ao impedimento do fluxo ou a deficiência na oxigenação 
2. Agentes químicos: Podem alterar permeabilidade da 
membrana, homeostasia 
3. Agentes infecciosos: variam desde vírus a tênias 
4. Agentes físicos: traumas, temperaturas elevadas, 
radiação 
• Endógeno: 
1. Reações imunológicas: Reações autoimunes, alérgicas 
2. Fatores genéticos: Causam lesão celular por causar a 
deficiência em proteínas funcionais, como defeitos 
enzimáticos 
3. Desequilíbrios nutricionais: principal causa de lesão 
celular. Deficiência de vitaminas ou dietas ricas em 
gorduras 
4. Envelhecimento: Senescência leva a alterações nas 
habilidades replicativas e de reparo das células 
• Lesões que não se pode saber a origem/ sem causa 
definida: criptogenética, idiopática ou essencial 
 
 
 
 
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DETERMINANTES DA RESPOSTA CELULAR 
• Tipo de lesão em relação a intensidade do estímulo 
• Duração do estimulo 
• Gravidade do estímulo 
• Depende também do tipo de célula; estado da célula; adaptabilidade da célula 
MECANISMOS DE LESÃO CELULAR 
-A lesão celular resulta de: 
• Vários mecanismos bioquímicos que agem em vários componentes celulares essenciais (mitocôndrias, 
membranas e DNA) → com o tempo, as alterações no interior da célula passa para p exterior 
A PRIVAÇÃO DE OXIGÊNIO 
• ISQUEMIA: diminuição do fluxo sanguíneo para determinado tecido 
-Parcial: entra no quadro de hipóxia 
-Total: entra em quadro de anóxia 
• HIPÓXIA: Quando se tem uma redução de oxigênio para o tecido 
1. Célula recebe oxigênio → oxigênio usado pelas mitocôndrias 
2. Capta a glicose → oxigênio faz com que a célula tenha maior aproveitamento da glicose → oxidar a glicose 
(glicólise) 
• Na hipóxia o oxigênio é reduzido → sem oxidação completa de glicose 
-Célula adapta mudança na maneira de utilizar energia 
-Aumenta A glicólise (pois é anaeróbia) 
-Aumenta a captação de glicose → pois como o rendimento da respiração anaeróbica, precisa de mais 
energia para suprir as necessidades energéticas 
-Diminui a gliconeogênese: para transformar outros substratos em glicose é preciso de energia 
-Síntese de ácido graxos, trigliceridios e esteroides também cessam 
• INDUÇÃO DO HIF-1 (fator induzível de hipóxia) → fator de transcrição que regula a transcrição de genes 
-Aumentar enzimas da glicólise → pois houve aumento na taxa de glicólise 
-Aumenta a formação da eritropoetina → citocina que controla a produção de células vermelhas → com 
mais hemácia, mais carregamento de oxigênio 
-Aumenta a transcrição de GLUT-4 
-Estimula o fator de crescimento vascular → importante pois o vaso que trazia células pode estar 
prejudicado → com esse VEGF há estímulo de formação de novos vasos para que chegue mais sangue para 
acabar com o quadro de hipóxia 
-Síntese de NO sintetase → enzima que induz a vasodilatação 
• Essa indução de HIF1 é chamada de pré condicionamento: a célula sofre um pouco menos a essa situação 
de hipóxia e fica um pouco mais resistente a esse quadro 
• ANÓXIA: Obstrução completa em que não chega oxigênio nenhum no tecido 
LESÕES REVERSÍVEIS 
1. Respiração anaeróbica → menos fosforilação oxidativa → menos ATP gerado 
2. Esse ATP gerado vai ser usado para manter funções vitais como a bomba de Na e K → porem, a bomba de 
sódio e potássio diminui sua atividade (pois precisa de ATP) 
3. O sódio que deveria ser jogado para fora fica para dentro (efluxo de K e influxo de Ca → com essa retenção 
de Na há a osmose → expansão do citoplasma → degeneração hidrópica (célula túrgida) → formando 
bolhas na célula 
4. Há tumefação (aumento de volume) de organelas 
 
 
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5. Pode influenciar na permeabilidade de outros íons → Ca passa a ser liberado para citoplasma, por ex 
Ainda, com a glicólise aumentada há o aumento no consumo de 
glicose 
 
• A tumefação celular (degeneração vacuolar) é a primeira 
manifestação de quase todas as formas de lesão da célula → 
aumento do turgor, palidez e aumento do peso do órgão → 
Presença de pequenos vacúolos claros no citoplasma 
• Degeneração gordurosa → Ocorre em lesão hipóxica , lesão 
metabólica ou tóxica 
-Surgimento de vacúolos lipídicos no citoplasma 
-Observada em células envolvidas e dependentes do 
metabolismo de gordura (hepatócitos e células miocárdicas) 
→ Oferta excessiva de Acetil-CoA → favorece a síntese de Ag 
→ acumulo de TG 
• QUADRO DE HIPÓXIA PERSISTENTE: Perturbação eletrolítica e 
na síntese de proteínas e lipídeos → agressão membrana 
citoplasmática e de organela tornando-os inviáveis → 
incapacidade de repor os componentes perdidos → LESÕES 
CELULARES PERMANENTES (IRREVERSÍVEL) 
 
 
 
 
 
 
 
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LESÃO CELULAR IRREVERSÍVEL 
 
• Mitocôndria foi tão prejudicada que não consegue fazer a respiração normal → esse é o marco para a 
irreversibilidade da lesão 
 
• Morte por necrose: Em quadros de hipóxia muito acentuados → membrana mitocondrial gera um poro de 
transição de permeabilidade → disfunção mitocondrial → vai cessando a produção de ATP e aumento das 
EROs (espécies reativas de oxigênio) →as EROs são moléculas instáveis que atacam a célula → reação 
catalítica → as células que ele atava vira também radicais livres 
-O desarranjo é muito grande e a célula não consegue conter seu conteúdo dentro da célula → por isso está 
associado a um processo inflamatório 
• Morte por apoptose: Danos em proteínas ou DNA 
Há liberação de proteínas mitocondriais (que geralmente estão entre as membranas) → permeabilidade 
aumentada que faz com que a membrana não consiga mais segurar → liberação de proteínas de citocromo c 
→ ativam as caspases → ativação da apoptose 
-Morte que não gera inflamação, pois não há extravasamento do conteúdo citoplasmático 
 
 
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REPERFUSÃO 
- Restauração do fluxo sanguíneo em determinado tecido/órgão isquêmico 
-Ajuda ao longo prazo, mas DE IMEDIATO tem um agravamento dos danos 
• A mitocôndria não da conta de reduzir completamente todo o oxigênio em água → por isso, após uma 
isquemia prolongada, a priori a chegada intensa de oxigênio vai mais agravar a lesão do que ajudar 
Pois a oferta grande de oxigênio não sera completamente reduzido → produção de EROs• Ainda, as células começam a captar muito Ca → esse cálcio vai exceder → esse cálcio pode acentuar a 
ativação de proteases não benéficas 
• A chegada súbita de plasma pode levar a um choque osmótico → pois até agora, a isquemia causou muito 
dano e sua permeabilidade está alterada → esse plasma vai entrar na célula e pode levar a ruptura dessa 
célula