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A imunologia da infecção pelo HPV Roberta Araújo resposta imune contra o vírus PROJETO Laboratório de Citologia Clínica - 2019 . Frequência de HPV, Trichomonas, Chlamídia e Actinomices em mulheres 08.10.2019 alterar aqui 2 família Papillomaviridae Não-envelopados Capsídeo icosaédrico DNA fita dupla circular Cerca de 200 tipos já descritos: +de 60 = alfa-papilomavírus (mucosa anogenital e oral) Câncer cervical - HPV-AR - Alto Risco Oncogênico (16 e 18 - 70% câncer do colo uterino) - Baixo Risco Oncogênico (6 e 11 - 90% condilomas genitais) - HPV-BR O VÍRUS PAPILOMA VÍRUS HUMANO Fator de Risco infecção persistente por tipos de HPV-AR *PRIMÁRIO! Outros fatores comportamento sexual tabagismo multiparidade uso de contraceptivos coinfecções - (especialmente com Chlamydia trachomatis) imunossupressão variação genética do hospedeiro Fatores capazes de aumentar o risco do desenvolvimento de lesões malignas em mulheres infectadas por HPV-AR TRANSMISSÃO Principalmente por contato pele a pele ou mucosa a mucosa - Transmissão Sexual - Transmissão Vertical *mais rara Início nas células basais do epitélio escamoso - Células imaturas pouco diferenciadas Replicação do genoma viral – transcrição de genes Nas células mais diferenciadas, partículas virais completas são montadas e liberadas a partir da camada superior do epitélio A INFECÇÃO PELO VÍRUS HPV A resposta imune contra o vírus HPV 1. IMUNIDADE INATA DEFESA E RECUPERAÇÃO A resposta imune contra o vírus HPV 1. IMUNIDADE INATA A resposta imune contra o vírus HPV 1. IMUNIDADE INATA (Natural Killer) “Nascida para matar” NK As células NK podem ser um dos principais mecanismos de imunidade contra vírus no início da infecção, antes do surgimento da resposta imune específica. A resposta imune contra o vírus HPV 1. IMUNIDADE ADAPTATIVA Celular TCD8+ IFN-y Humoral A resposta imune contra o vírus HPV VACINAÇÃO ADJUVANTES: São substâncias que, misturadas com antígeno, aumentam a sua imunogenicidade Exemplo: Sais de Alumínio + ASO4 (Monofosforil Lipídio A, MPL) Utilizados na Vacina de Papiloma A pressão seletiva da resposta imune (ou terapia) dá origem a distintos grupos, tipos, sorotipos e amostras *Anticorpos podem ser adjuvantes no mecanismo de citotoxicidade celular dependente de anticorpos, ao se ligar às células infectadas, permitindo a ação das células NK A resposta imune contra o vírus HPV VACINAÇÃO A proteína L1 do gene do papilomavírus é cortada O gene L1 é inserido no DNA de outro vírus, por exemplo, baculovírus, ou em levedo Replicação do baculovírus ou levedo produz a proteína L1 A proteína L1 se auto-agrega (“autoassemble”) e adquire a forma do vírus original, mas sem material genético A VLP é vazia, mas altamente imunogênica, por sua conformação espacial A resposta imune contra o vírus HPV VACINAÇÃO REFERÊNCIAS Paul Sourav, Lal Girdhari. The Molecular Mechanism of Natural Killer Cells Function and Its Importance in Cancer Immunotherapy. Frontiers in Immunology Machado, Paulo R. L. et al . Mecanismos de resposta imune às infecções. An. Bras. Dermatol., Rio de Janeiro , v. 79, n. 6, p. 647-662, Dec. 2004 . Menezes Martins, Reinaldo. Imunologia aplicada a vacinas. Consultor Científico. Bio-Manguinhos/Fiocruz Bahls, Larissa Danielle. Influência dos antígenos leucocitários humanos (HLA) classes I e II e de níveis séricos de citocinas na infecção por HPV e na progressão de lesões pré-cancerosas cervicais em mulheres paranaenses, 2017 Resposta imune às infecções virais ou defesas do hospedeiro contra vírus. Disponível em: http://www.ufrgs.br/labvir/material/aulat5.pdf Obrigada!